Gwnaeth Pacritinib gais am restru: triniaeth cleifion myelofibrosis â thrombocytopenia difrifol!

Cyhoeddodd CTI Biopharmaceuticals yn ddiweddar, ar ôl y cyfarfod cyn-NDA yn ddiweddar gyda Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA), fod y cwmni wedi dod i gytundeb gyda’r FDA i gyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) i gyflymu cymeradwyaeth pacritinib. Fe'i defnyddir i drin cleifion myelofibrosis (MF) â thrombocytopenia difrifol (cyfrif platennau< 50="" ×="" 10="" i'r="" 9fed="" pŵer="">

Bydd yr NDA yn seiliedig ar y data sydd ar gael o dreialon PERSIST-1 a PERSIST-2 Cam 3 wedi'u cwblhau a threial amrediad dos Cam 2 PAC203. Mae'r FDA wedi cytuno i gyflwyniad treigl yr NDA, y disgwylir iddo ddechrau o fewn ychydig wythnosau. Disgwylir i'r cyflwyniad NDA gael ei gwblhau yn chwarter cyntaf 2021. Disgwylir i dreial parhaus Cam 3 PACIFICA gael ei gwblhau fel ymrwymiad ôl-farchnata.

Mae myelofibrosis (MF) yn fath o ganser mêr esgyrn a all arwain at ffurfio meinwe craith ffibrog, gan arwain at anemia difrifol, gwendid, blinder, dueg ac ehangu'r afu. Amcangyfrifir bod mwy nag un rhan o dair o gleifion â thrombocytopenia difrifol yn cael eu trin ar gyfer myelofibrosis. Mae thrombocytopenia difrifol yn golygu bod y cyfrif platennau yn llai na 50,000 o blatennau fesul microliter a dim ond 15 mis yw'r cyfnod goroesi cyffredinol. Mae thrombocytopenia mewn cleifion â myelofibrosis yn gysylltiedig â chlefyd cynhenid, ond dangoswyd hefyd ei fod yn gysylltiedig â thriniaeth ruxolitinib, a allai arwain at ostwng dos ac felly gallai leihau budd clinigol. Gostyngwyd cyfradd goroesi cleifion a roddodd y gorau i driniaeth ruxolitinib ymhellach, gyda chyfnod goroesi cyffredinol ar gyfartaledd o 7 mis i 14 mis. Mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion myelofibrosis â thrombocytopenia difrifol yn gyfyngedig, sy'n creu ardal driniaeth bwysig ag anghenion meddygol heb eu diwallu.

Strwythur cemegol pacritinib (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae Pacritinib yn atalydd kinase llafar sy'n cael ei ddatblygu, gyda phenodoldeb ar gyfer JAK2, FLT3, IRAK1 a CSF1R. Ensymau teulu JAK yw'r cydrannau craidd yn y llwybr trawsyrru signal, sy'n hanfodol ar gyfer twf a datblygiad celloedd gwaed arferol, mynegiant cytocinau llidiol a'r ymateb imiwn. Dangoswyd bod treigladau yn y cinases hyn yn uniongyrchol gysylltiedig â nifer o ganserau sy'n gysylltiedig â gwaed, gan gynnwys tiwmorau myeloproliferative, lewcemia a lymffoma. Yn ogystal â myelofibrosis, oherwydd ei effaith ataliol ar c-fms, IRAK1, JAK2 a FLT3, mae proffil kinase pacritinib yn dangos ei fod yn effeithiol ar gyfer lewcemia myeloid acíwt (AML), syndrom myelodysplastig (MDS), a Lewcemia myelomonocytic cronig ( Mae gan CMML) a lewcemia lymffocytig cronig (CLL) effeithiau therapiwtig posibl.

Ym mis Mawrth 2008, cafodd pacritinib Ddynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) gan yr FDA ar gyfer trin myelofibrosis cynradd (MF), ôl-polycythemia vera MF, a MF thrombocythemia ôl-hanfodol.

Ym mis Awst 2014, rhoddodd yr FDA ddynodiad llwybr cyflym (FTD) i pacritinib ar gyfer trin cleifion myelofibrosis cymedrol i risg uchel, gan gynnwys ond heb fod yn gyfyngedig i gleifion â thrombocytopenia sy'n gysylltiedig â chlefydau (cyfrif platennau isel), a derbyn Triniaeth ataliad JAK2 arall. cleifion sy'n cael thrombocytopenia acíwt yn ystod triniaeth, cleifion sy'n anoddefgar i therapïau JAK2 eraill neu sydd â rheolaeth wael ar symptomau (rheolaeth is-optimaidd).

Dywedodd Dr. Adam R. Craig, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol CTI Biopharmaceuticals:" Ers cwblhau treial amrediad dos Cam 2 PAC203, rydym wedi bod yn gweithio gyda'r FDA i bennu'r defnydd o pacritinib mewn cleifion myelofibrosis â thrombocytopenia difrifol. . Oherwydd y gyfradd oroesi is a'r opsiynau triniaeth gyfyngedig, mae gan y grŵp cleifion hwn anghenion meddygol pwysig na chawsant eu diwallu. Yn y cyfarfod cyn-NDA diweddar, gwnaethom nodi PERSIST-1, PERSIST-2, a PAC203 2 Bydd pecyn data'r treial cam yn sail i'r cais cymeradwyo carlam. Yn benodol, buom yn trafod mesurau lliniaru risg i fynd i'r afael â phryderon diogelwch blaenorol yr FDA. Mewn cleifion â myelofibrosis, thrombocytopenia difrifol yw'r driniaeth gyfredol Clefydau a achosir gan y dull neu wenwyndra sy'n gysylltiedig â chyffuriau. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffuriau cymeradwy sy'n mynd i'r afael yn benodol ag anghenion meddygol cleifion â myelofibrosis sydd heb eu diwallu â thrombocytopenia difrifol. Mewn sawl treial, dangoswyd bod pacritinib yn trin y cleifion hyn Allan o fuddion clinigol. Mae gan Pacritinib y potensial i ddod yn opsiwn triniaeth newydd i gleifion â myelofibrosis cynradd ac eilaidd yn 2021."