Gwnaeth atalydd PDE4 amserol Otsuka difamilast gais am restru, ac mae cynnyrch tebyg Pfizer Eucrisa wedi'i lansio yn Tsieina!

Cyhoeddodd Otsuka yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer difamilast (OPA-15406) ​​ar gyfer trin cleifion â dermatitis atopig (AD) i Weinyddiaeth Fferyllol a Dyfeisiau Meddygol (PMDA) Japan.

Mae dermatitis atopig (AD) yn glefyd croen llidiol cronig a nodweddir gan groen coch, chwyddedig, wedi cracio a chosi difrifol. Mae'r afiechyd yn fwyaf cyffredin ymhlith babanod a phlant ifanc rhwng 3 a 6 mis oed. Mae tua 60% o gleifion yn datblygu'r afiechyd o fewn y flwyddyn gyntaf ar ôl genedigaeth, ac mae 90% o gleifion yn datblygu'r afiechyd cyn 5 oed. Mae'r rhan fwyaf o gleifion wedi diflannu'r clefyd yn ystod plentyndod, ond mae gan 10% -30% o gleifion y clefyd yn para am oes. Yn Japan, mae tua 4.34 miliwn o gleifion â dermatitis atopig, ac mae'r nifer hwn yn cynyddu o flwyddyn i flwyddyn.

Mae Difamilast yn ymgeisydd cyffuriau dermatitis atopig amserol a ddarganfuwyd gan Otsuka. Mae'r cyffur yn atalydd ffosffodiesterase 4 (PDE4) gwrth-llidiol amserol ac mae'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd ar gyfer triniaeth OC ysgafn i gymedrol.

Mae gan y cyffur weithgaredd ataliol PDE4 a chredir ei fod yn cael effaith gwrthlidiol trwy atal cynhyrchu cytocinau pro-llidiol a chyfryngwyr cemegol, y credir eu bod yn achosi symptomau ac arwyddion OC. Mae gan Difamilast weithgaredd ataliol hynod ddetholus ar isdeip B PDE4, sy'n ensym sy'n chwarae rhan bwysig mewn llid.

Strwythur cemegol difamilast (ffynhonnell llun: probechem.cn)

Ym mis Mawrth eleni, cyhoeddodd Otsuka Pharmaceutical ganlyniadau llinell flaen dau dreial clinigol cam III o difamilast wrth drin dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (AD): un mewn oedolion a'r llall mewn plant. Mae hufen difamilast canolig yn cael ei roi 2 gwaith y dydd am 4 wythnos o driniaeth barhaus. Diffiniwyd prif bwynt terfynol yr astudiaeth fel: cyfran y cleifion â sgôr Asesiad Byd-eang yr Ymchwilydd (IGA) o 0 (tynnu’r croen yn llwyr) neu 1 (ei dynnu bron yn llwyr) a’i wella o leiaf 2 bwynt o’r lefel waelodlin.

Dangosodd y canlyniadau fod y ddau dreial wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o gymharu â'r grŵp cerbydau, roedd gan y grŵp triniaeth difamilast gyfradd llwyddiant IGA uwch, ac roedd y gwahaniaeth yn ystadegol arwyddocaol. Yn y treial, ni ddarganfuwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol mawr yn y grŵp triniaeth anoddaf.

Ar hyn o bryd, mae Pfizer hefyd yn gwerthu atalydd PDE4 ansteroidal cyffur AD Eucrisa (crisaborole, eli 2%), a gymeradwywyd i'w farchnata ym mis Rhagfyr 2016 ar gyfer trin plant ac oedolion ≥2 oed. Dermatitis atopig difrifol i gymedrol (AD). Ym mis Mawrth eleni, cymeradwywyd Eucrisa unwaith eto gan FDA yr UD ar gyfer trin babanod a phlant ifanc ≥3 mis oed, gan ddod y cyffur presgripsiwn amserol cyntaf a'r unig gyffur di-steroid ar gyfer cleifion pediatreg mor ifanc â 3 mis gyda ysgafn i gymedrol. OC.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Eucrisa ddiwedd mis Gorffennaf 2020, gan ddod yn atalydd PDE4 amserol an-hormonaidd cyntaf Tsieina: defnyddir y cyffur ar gyfer triniaeth amserol cleifion â dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (AD) 2 oed a Henach.

Diolch i hyrwyddo polisïau sy'n gysylltiedig ag NMPA, aeth Sutanmin i mewn i China trwy'r sianel gymeradwyo llwybr cyflym. Mae cymeradwyo'r cyffur yn garreg filltir bwysig. Bydd yn llenwi'r angen nas diwallwyd am driniaeth plant Tsieineaidd â dermatitis atopig ac yn gwasanaethu'r mwyafrif helaeth o Gleifion Tsieina â dermatitis, yn enwedig plant 2 oed a hŷn, gan roi cyfle i leddfu symptomau.

Yn ogystal, ym mis Mehefin eleni, cymeradwywyd cyffur biolegol Sanofi' s Dupixent® (dupilumab) gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth i'w farchnata yn Tsieina ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) mewn oedolion. Ym mis Chwefror eleni, dyfynnodd" Canllawiau Trin Dermatitis Atopig Tsieina (2020) GG; ei ryddhau, a chynhwyswyd Dupixent, nad yw wedi cael ei farchnata eto, yn yr argymhelliad, yn y gobaith y gall y cyffur newydd hwn lenwi'r galw na all y cyffur cyfredol ei ateb.

Dupixent yw' s cyntaf a dim ond bioleg wedi'i dargedu a gymeradwywyd ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol mewn oedolion. Mae'n llenwi'r anghenion clinigol sydd heb eu diwallu yn Tsieina a gall wella graddfa briwiau croen mewn cleifion â dermatitis atopig a symptomau cosi yn gyflym, yn sylweddol ac yn barhaus. Diolch i hyrwyddo'r diwygiad rheoleiddio cyffuriau, cymeradwywyd Dabit® yn Tsieina 2 flynedd yn gynt na'r disgwyl, gan ddarparu opsiynau triniaeth newydd i gleifion Tsieineaidd.

Mae Dupixent yn gwrthgorff monoclonaidd cwbl ddynol a all atal y llwybrau signalau allweddol interleukin 4 (IL-4) ac interleukin 13 (IL-13) a blocio llid math 2 trwy ddyfyniad&arloesol; dyfyniad&targed deuol; llwybr mecanwaith, lleihau ymateb patholegol llid math 2, a thrin afiechydon sy'n gysylltiedig â llid math 2 o'r mecanwaith.

Datblygwyd Dupixent ar y cyd gan Sanofi a Regeneron. Hyd yn hyn, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo i drin 3 math o afiechyd a achosir gan lid math 2: dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (cleifion ≥ 6 oed), asthma cymedrol i ddifrifol (Cleifion ≥12 oed), rhinosinwsitis cronig â thrwyn polypau (CRSwNP, cleifion sy'n oedolion).