Mae Onvansertib yn effeithiol wrth drin mCRC mutant KRAS: y gyfradd ymateb gyffredinol yw 42%! - 1/2

Dywedodd Dr. Mark Erlander, Prif Swyddog Gweithredol Oncology Caerdydd:" Mae'r arwyddion cryf o effeithiolrwydd a goddefgarwch da a welwyd mewn treialon clinigol yn argoeli'n dda ar gyfer ein prosiect mCRC arweiniol a phob un o'n rhaglenni clinigol sy'n canolbwyntio ar KRAS. O'i gymharu â'r grŵp rheoli hanesyddol, mae'r gwelliant ystyrlon a welsom mewn ymateb i driniaeth yn dangos gwerth therapi cyfuniad ac yn cefnogi ychwanegu onvansertib at feini prawf FOLFIRI (irinotecan a 5-FU) a welwyd mewn astudiaethau preclinical Effeithiau synergaidd yn y cynllun nyrsio. Gwnaethom hefyd arsylwi canlyniadau biomarcwr cymhellol, gan dynnu sylw at ddefnyddioldeb posibl plasma KRAS MAF fel offeryn rhagfynegol, a all helpu i ddylunio treialon dilynol. Wrth edrych ymlaen, rydym yn disgwyl treialon clinigol parhaus Cam 2 Bydd catalyddion data ychwanegol yn cael eu darparu i hyrwyddo datblygiad clinigol onvansertib, creu gwerth i gyfranddalwyr, ac yn bwysicaf oll, darparu opsiynau triniaeth newydd i gleifion."

strwythur cemegol onvansertib

Mae onvansertib yn atalydd kinase 1 (PLK1) llafar, hynod ddetholus iawn. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu mewn cyfuniad â therapïau gofal safonol i oresgyn ymwrthedd i therapïau cyfredol a gwella effeithiolrwydd tiwmorau solet a thiwmorau haematolegol. A goroesiad cyffredinol.

Mae PLK1 yn darged therapiwtig profedig ac mae'n cael ei or-bwysleisio yn y mwyafrif o ganserau. Mae PLK1 yn serin / threonine kinase ac yn brif reoleiddiwr dilyniant cylchred celloedd. Mae PKL1 yn rheoli pwynt gwirio G2 / mitotig (G2 / M). Gall gwaharddiad PLK1 arwain at arestio mitotig a marwolaeth celloedd wedi hynny. Mae data newydd yn dangos bod PLK1 hefyd yn rheoleiddiwr pwysig y tu allan i mitosis a'i fod yn hanfodol ar gyfer twf tiwmor, fel ymateb i ddifrod DNA.

O ran mCRC, onvansertib yw'r unig atalydd PLK1 a therapi wedi'i dargedu mewn datblygiad clinigol. Dangoswyd ei fod yn weithredol yn erbyn treigladau KRAS mewn mCRC sy'n ymosodol ac yn anodd eu trin â chyffuriau. Mae celloedd mutant KRAS yn sensitif iawn i ataliad PLK1. Mae RAS yn actifadu PLK1 trwy fecanwaith annibynnol MEK / ERK. Mae CRAF i lawr yr afon yn rhyngweithio â PLK1 ac yn hyrwyddo actifadu PLK1, gan arwain at mitosis a dilyniant tiwmor.

Mae Onvansertib yn cael effaith synergaidd gydag irinotecan a 5-FU, ac mae'r cyffur cyfun yn cael effaith ataliol lawer cryfach ar dwf tiwmor na'r cyffur sengl. Mae tua 50% o mCRCs yn gysylltiedig â threigladau KRAS sy'n anodd eu trin. Credir y gall treigladau KRAS arwain at dwf ymosodol tiwmorau a gwrthsefyll triniaethau sy'n bodoli eisoes. Mae gan Onvansertib y potensial i ddarparu opsiwn triniaeth newydd addawol ar gyfer KRAS mutant mCRC.