Mae Onvansertib yn effeithiol wrth drin mCRC mutant KRAS: y gyfradd ymateb gyffredinol yw 42%! - 1/2

Mae Oncology Caerdydd yn gwmni oncoleg cam clinigol sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau manwl ar gyfer cleifion canser ag anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu, gan gynnwys canser colorectol mutant KRAS, canser y pancreas, a chanser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ddata newydd o'r prosiect peilot, sy'n gwerthuso onvansertib wedi'i gyfuno â gofal safonol (SOC) FOLFIRI / bevacizumab ar gyfer triniaeth ail linell i gleifion canser colorectol metastatig (mCRC) KRAS-treiglo.

Mae'r canlyniadau'n parhau i ddangos bod y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a chanlyniadau goroesi heb ddilyniant (PFS) a gafwyd trwy ychwanegu onvansertib i'r SOC yn llawer mwy na chanlyniadau'r driniaeth SOC flaenorol. Yn benodol, mae onvansertib wedi arsylwi ymatebion radiolegol mewn amrywiadau mutant KRAS lluosog, sy'n dangos bod gan onvansertib fantais allweddol dros gyffuriau cystadleuol sy'n targedu treiglad sengl, ac yn tynnu sylw at yr angen am regimen ail linell newydd ar gyfer trin cleifion mCRC mutant KRAS . Y potensial i fynd i'r afael ag anghenion meddygol sydd heb eu diwallu.

O'r dyddiad cau data (Gorffennaf 2, 2021), mae'r data effeithiolrwydd ar gyfer cleifion y gellir eu hasesu ar gyfer dileu afiechyd fel a ganlyn:

—— Data cyfradd rhyddhau: (1) Yn yr astudiaethau cam 1b a cham 2, cyflawnodd 42% (n=8/19) o gleifion a gafodd eu trin â'r dos cam 2 argymelledig (RP2D: 15mg / m2) yn ôl y protocol rhannol gychwynnol cyflawnodd rhyddhad (PR), 37% (n=7/19) PR wedi'i gadarnhau (yn seiliedig ar ddilyniant pellach cleifion PR cychwynnol o'r dyddiad cau data). Mewn poblogaeth debyg o gleifion sy'n derbyn triniaeth SOC, y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a welwyd mewn treialon rheoledig hanesyddol yw 5% -13%. (2) Yn yr astudiaethau cam 1b a cham 2, cyflawnodd 38% (n=12/32) o gleifion PR cychwynnol, a chyflawnodd 31% (n=10/31) o gleifion PR wedi'i gadarnhau (yn seiliedig ar ddilyniant pellach i gleifion gyda'r cysylltiadau cyhoeddus cychwynnol o'r dyddiad cau ar gyfer data).

—— Data goroesi di-bwysedd (PFS): Ymhlith cleifion sy'n cael eu trin â'r dos cam 2 a argymhellir (RP2D: 15mg / m2) yn ôl y protocol, nid yw'r canolrif goroesi di-ddilyniant (mPFS) wedi'i gyrraedd eto. Ymhlith yr holl gleifion â rhyddhad gwerthfawr (n=32), roedd mPFS yn 9.4 mis (95% CI: 7.8-NE). Mewn treialon rheoledig hanesyddol, nododd cleifion a dderbyniodd driniaeth SOC mPFS o oddeutu 4.5-5.7 mis.

-Biomarker data: Gwelwyd rhyddhad rhannol (PR) mewn gwahanol amrywiadau treiglo KRAS, gan gynnwys y tri threiglad mwyaf cyffredin (G12D, G12V, G13D) a welwyd mewn canser colorectol. Dangosodd cleifion â'r ymateb cysylltiadau cyhoeddus gorau fod amlder alele mutant plasma KRAS (MAF) wedi lleihau fwyaf ar ôl un cylch (28 diwrnod) o driniaeth.

—— Data diogelwch: Mae'r cyfuniad o onvansertib a FOLFIRI / bevacizumab yn cael ei oddef yn dda. Dim ond 10% (n=49/490) a nododd ddigwyddiadau niweidiol cyfnod triniaeth (TEAE) o radd 3 neu 4 (G3). / G4). Mae'r rhan fwyaf o ddigwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â thriniaeth (TRAE) y gellir eu rheoli ac yn gildroadwy o dan ofal cefnogol.