Ffactor cryf a dethol Novartis B ataliwr iptacososban yn lleihau lefelau proteinuria yn sylweddol!

Cyhoeddodd Novartis ganlyniadau cadarnhaol y dadansoddiad interim o'r astudiaeth Cam II ar label agored (NCT03832114) o iptacososban (LNP023) wrth drin C3 menmerulopathi (C3G).

Dangosodd data gan 12 claf C3G fod defnyddio asesiad cymhareb protein/creaduriaid wrin 24 awr (UPCR), ar ôl 12 wythnos o driniaeth, wedi lleihau proteinuria yn sylweddol 49% o gymharu â gwerthoedd llinell sylfaen (t=0.0005). mae Iptacopan yn cyfyngu'n sylweddol ar weithgarwch y llwybr ategol amgen ac yn gwella lefelau plasma C3. Yn ogystal, sefydlogi swyddogaeth arennol iptacososban drwy asesiad eGFR (cyfradd ffiltro sgleiniog amcangyfrifedig) ar y 12fed wythnos. Trosglwyddwyd yr effaith hon i'r astudiaeth ymestyn hirdymor (NCT03955445) mewn 7 claf a gafodd gyfanswm o 6 mis o driniaeth.

Yn yr astudiaeth cam II hon, dangosodd iptacososban hefyd ddiogelwch da a goddefgarwch. Ni fu unrhyw farwolaethau ymhlith cleifion, ni amheuwyd bod unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol yn gysylltiedig ag iptacososban, ac nid oedd unrhyw ddigwyddiadau andwyol a arweiniodd at derfynu triniaeth.

Dywedodd ymchwilydd arweiniol yr astudiaeth, Dr Edwin Wong, ymgynghorydd neffroleg ymgynghorol yn Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Newcastle-Anton-Tyne a Chanolwr Therapi Ategol Arennol Cenedlaethol Prifysgol Newcastle: "Mae Proteinuria yn dangos llid yn yr aren. Canlyniadau'r astudiaeth hon Mae'n dangos y gall iptacososban leihau proteinuria yn sylweddol mewn cleifion C3G. Mae'r data hefyd yn pwysleisio y gall iptacososban rwystro'r llwybr amgen ategol yn gryf ac yn benodol, targedu achosion sylfaenol y clefyd hwn, a gall ddarparu cynllun triniaeth y mae mawr ei angen ar gyfer cleifion C3G. Mae anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu ymhlith y cleifion hyn."

Dywedodd John Tsai, Pennaeth Byd-eang Datblygu Cyffuriau a Phrif Swyddog Meddygol Novartis Pharmaceuticals: "iptacopan yw'r ased mwyaf datblygedig yn ein biblinell neffroleg. Mae'r data hyn yn dangos bod gan y cyffur y potensial i wella bywydau cleifion C3G."

Strwythur cemegol iptacososban (ffynhonnell y llun: medchemexpress.cn)

Mae iptacopan yn ataliwr ffactor B o'i radd flaenaf, ar lafar, yn rymus, yn ddetholus, yn fach, ac yn ffactor y gellir ei wrthdroi. Mae Factor B yn brotest serine allweddol ar lwybr amgen y system ategol. Gall Iptacopan dargedu achos sylfaenol C3 menmerulopathi (C3G). Yn ddiweddar, rhoddodd yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) ddynodiad cyffuriau â blaenoriaeth iptacososban (PRIME).

Mae C3G yn ffurf eithriadol o brin a difrifol o glomerulonephritis sylfaenol, a nodweddir gan anhwylder rheoleiddio ategol. Yr achosion blynyddol o'r clefyd yn fyd-eang yw 1-2 ran y filiwn. Mae tua 10,000 o achosion yn yr Unol Daleithiau, tua 10,500 o achosion yn Ewrop, tua 3,200 o achosion yn Japan, a tua 32,000 o achosion yn Tsieina. Fel arfer, caiff C3G ddiagnosis o bobl ifanc ac oedolion ifanc. Mae prognosis y clefyd yn wael. Y mae tua 50% o gleifion yn datblygu clefyd arennol diwedd cyfnod terfynol (ESRD) o fewn 10 mlynedd, ac mae 50-70% o gleifion yn ymlacio ar ôl trawsblannu arennau.

Yn ogystal â C3G, mae iptacososban hefyd yn cael ei ddatblygu ochr yn ochr â thrin clefydau eraill yr arennau sy'n ymwneud â'r system ategol ac sydd ag anghenion sylweddol nas diwallwyd, gan gynnwys neffropathi IgA (IgAN), syndrom wremig hemolytaidd annodweddiadol, a neffropathi membranous. Yn ogystal, mae Novartis hefyd yn astudio effeithiolrwydd iptacososban wrth drin hemisfobinuria nosol parocysmal (PNH).

Yn ôl y data cam II cadarnhaol a ryddhawyd yng nghynhadledd y Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Trawsblannu Gwaed a Bone (EBMT) ar 10 Awst, mae Novartis yn bwriadu dechrau hap, treial cam III cadarnhaol a reolir gan gyffuriau ym mis Rhagfyr 2020 i werthuso effeithiau Effeithlonrwydd a diogelwch cleifion PNH (er gwaethaf triniaeth gwrthgyrff gwrth-C5).

Mewn llawer o glefydau sy'n cael eu gyrru gan y cyflenwad, mae gan iptacososban y potensial i fod yn rhwystr llwybr amgen cyntaf i ohirio cynnydd mewn clefydau. Yn ôl data rhagarweiniol o dreial Cam 2, mae iptacososban wedi cael Dynodiad Cyffuriau Orbod (ODD) ar gyfer trin C3G gan FDA'r Unol Daleithiau ac LCA yr UE.