Cymeradwyodd Lynparza yn yr UE: trin mwtant BRCA1/2 mCRPC, gan leihau'n sylweddol y risg o farwolaeth!

AstraZeneca a Merck & Co. cyhoeddi'n ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi cymeradwyo'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Lynparza (enw generig: olaparib) am arwydd newydd: ar gyfer trin therapïau blaenorol (gan gynnwys math newydd o therapi hormonau) Fodd bynnag, cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (mCRPC) sydd â mwtanau uwch o ganser y fron 1/2 (BRCA1/2). Mae mwtanau BRCA1/2 yn is-grŵp o fwtanau genynnau trwsio ail-lamineiddio homologous (HRR).

Mae'n werth sôn mai Lynparza yw'r ataliwr PARP cyntaf a'r unig un a gymeradwywyd yn yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin canser datblygedig y prostad gyda sgrinio biofarciwr. Y cyffur hwn hefyd yw'r unig ataliwr PARP sy'n gallu gwella goroesiad cyffredinol cleifion â mwtant BRCA mCRPC yn sylweddol o'i gymharu â'r therapi hormonau newydd (NHT). Mae'r gymeradwyaeth hon yn foment garreg filltir ac wedi'i dywys mewn cyfnod newydd o feddygaeth fanwl gywir ar gyfer canser y prostad yn Ewrop. Erbyn hyn, mae Lynparza yn darparu opsiwn triniaeth wedi'i dargedu ar y lefel moleciwlaidd ar gyfer cleifion â chanser datblygedig y prostad. Mae gan y cleifion hyn brognosis gwael yn y gorffennol ac ychydig o opsiynau triniaeth.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Lynparza gan fda ym mis Mai eleni ar gyfer trin cleifion sydd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn therapi hormonau newydd (NHT) enzalutamide neu abiraterone, a chario cleifion mCRPC niweidiol neu amheus o germlin niweidiol neu homologous somatig (HRRm).

Canser y prostad yw'r ail fath mwyaf cyffredin o ganser ymhlith dynion, gyda mwy nag 1.3 miliwn o gleifion newydd ledled y byd yn 2018. Amcangyfrifir bod tua 20-30% o gleifion mCRPC yn cario mwtanau genynnau HRR, a bod tua 12% yn cario mwtanau BRCA. Lynparza yw ataliwr PARP cyntaf y byd. Erbyn hyn, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo i drin 4 math o ganser, gan gynnwys: canser yr ofari, canser y fron, canser y pancreas, a chanser y prostad.

Mae Lynparza yn ataliwr polymerase ribose poly-ADP arloesol, llafar. Fe'i cymeradwywyd ar gyfer 7 arwydd therapiwtig, 4 ohonynt yn ganser yr ofari ac mae 2 yn driniaethau cynnal a chadw llinell gyntaf ar gyfer canser yr ofari. Yn benodol: (1) Triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf i oedolion â chanser yr ofari uwch BRCAm; (2) Triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf i oedolion â chanser yr ofari uwch sy'n gadarnhaol o ran HRD ynghyd â bevacizumab; (3) Triniaeth cynnal a chadw ar gyfer oedolion â chanser yr ofari rheolaidd; (4) Cleifion sy'n oedolion â chanser yr ofari gBRCAm uwch; (5) Trin gBRCAm, CLEIFION sy'n oedolion HER2-negyddol (HER2-) sydd â chanser metestatig y fron; (6) Therapi cynnal a chadw llinell gyntaf ar gyfer oedolion â chanser y pancreaic metestatig gBRCAm; (7) Trin mCRPC gyda chlaf mwtanau genynnau penodol.

Mae cymeradwyo Lynparza ar gyfer trin canser y prostad yn seiliedig ar ganlyniadau dadansoddiad is-grŵp o dreial PROfound Cam III. Yr astudiaeth hon yw'r astudiaeth cam III gyntaf i werthuso cyffur wedi'i dargedu mewn poblogaeth cleifion canser y prostad a ddewiswyd gan fiofarciwr gyda chanlyniadau cadarnhaol.

Dangosodd dadansoddiad is-grŵp, o'i gymharu â chyffuriau gofal safonol Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) neu Zytiga (acen amwysedd, acen abiraterone), mae Lynparza wedi gwella dilyniant radiolegol yn sylweddol mewn cleifion â mwtanau BRCA1/2 yng nghyfnod Goroesi mCRPC (RPFS) a goroesiad cyffredinol (OS). Y data penodol yw: mewn cleifion â mwtanau BRCA1/2 yn mCRPC, o'i gymharu â Xtandi neu Zytiga, Lynparza: (1) lleihau'r risg o gynnydd neu farwolaeth o 78% (AD=0.22, t<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Ar hyn o bryd, mae AstraZeneca a Merck yn archwilio treialon eraill ar gyfer canser y prostad, gan gynnwys y treial PROpel cam III parhaus, sy'n gwerthuso Lynparza fel therapi llinell gyntaf ar y cyd â'r ansefydlog a'r ansefydlog yn unig ar gyfer trin cleifion â neu heb y mwtanau HRR mCRPC cleifion. Disgwylir i'r data ymchwil fod ar gael yn ail hanner 2021.

Mae Lynparza yn ataliwr polymerase ribose poly-ADP (PARP) cyntaf o'i fath a all fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr trwsio difrod DNA tiwmor (DDR) i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull gweithredu hwn yn rhoi triniaeth Lynparza ar gyfer difrod DNA diffygion trwsio Potensial ar gyfer ystod eang o fathau o diwtora.

Lynparza yw ataliwr PARP cyntaf y byd ac fe'i cymeradwywyd gyntaf gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Rhagfyr 2014. Cyrhaeddodd AstraZeneca a Merck gydweithrediad strategol byd-eang mewn oncoleg ym mis Gorffennaf 2017 i ddatblygu a gweithredu Lynparza ar y cyd a selumetinib ataliwr MEK arall i drin gwahanol fathau o diwtorau. Yng nghategori swildod PARP, Lynparza sydd â'r prosiectau datblygu prawf clinigol mwyaf helaeth ac uwch. Ar hyn o bryd, mae'r ddwy blaid yn cydweithio i ymchwilio i botensial Lynparza fel monotherapi a therapi cyfunol ar gyfer ystod eang o fathau o diwtora.

Yn y farchnad Tsieineaidd, cymeradwywyd Lynparza ym mis Awst 2018 ar gyfer trin canser yr ofari rheolaidd sy'n sensitif i blatinwm. Lynparza yw'r cyffur cyntaf wedi'i dargedu a gymeradwywyd ar gyfer trin canser yr ofari yn y farchnad Tsieineaidd, gan nodi triniaeth canser yr ofari yn Tsieina sy'n mynd i gyfnod y swildod PARP.

Ar ddechrau mis Rhagfyr 2019, cymeradwywyd Lynparza unwaith eto ar gyfer triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf cleifion â chanser yr ofari datblygedig sydd wedi'i fwtadu gan BRCA. Gan elwa o gefnogaeth gref Tsieina i arloesi fferyllol a chymeradwyaeth glinigol garlam am gyffuriau newydd mewn angen brys, daeth Lynparza yn ataliwr PARP cyntaf Tsieina a gymeradwywyd ar gyfer therapi cynnal a chadw llinell gyntaf ar gyfer canser yr ofari. Ar 28 Tachwedd 2019, cafodd Lynparza ei gynnwys yn y Cyfeiriadur Yswiriant Meddygol Cenedlaethol.