Mae cyffur arloesol Novartis, sef gostwng colesterol siRNA Leqvio (inclisiran), wedi'i gymeradwyo am y tro cyntaf yn y byd!

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo Leqvio (inclisiran) fel cymorth i reoli diet ar gyfer trin hypercholesterolemia cynradd oedolion (teulu heterosygaidd ac an-deuluol) neu ddyslipidemia Cymysg, yn benodol: (1) Leqvio wedi'i gyfuno â statinau. neu defnyddir statinau a therapïau gostwng lipidau eraill i drin cleifion na allant gyflawni'r nodau triniaeth LDL-C ar ôl derbyn y dos uchaf o statinau a oddefir; (2) Mae Leqvio wedi'i gyfuno â therapïau gostwng lipidau eraill ar gyfer trin cleifion ag anoddefiad statin neu wrtharwyddion i statinau.

Gweinyddir Leqvio trwy bigiad isgroenol. Ar ôl pob gweinyddiaeth yn y 0fed a'r 3ydd mis, fe'i gweinyddir unwaith bob 6 mis yn ystod y cyfnod cynnal a chadw, a dim ond 2 bigiad y flwyddyn. O'i gymharu â therapïau gostwng colesterol ar y farchnad, mae disgwyl i Leqvio wella cydymffurfiad tymor hir yn sylweddol.

Mae'n werth nodi, gyda chymeradwyaeth hon, mai Leqvio yw therapi' s cyntaf a dim ond bach sy'n ymyrryd â RNA (siRNA) i ostwng colesterol (LDL-C). Cynhwysyn gweithredol y cyffur yw inclisran, sy'n siRNA arloesol gyda mecanwaith gweithredu newydd. Trwy ymyrraeth RNA (RNAi), gall leihau clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) yn effeithiol ac yn olaf. , Lefelau LDL-C mewn cleifion â chyfwerth â risg ASCVD, hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd (HeFH). Y clefydau hyn yw prif ysgogwyr trawiad ar y galon a strôc, a gallant arwain at farwolaeth yn y pen draw.

Yn Ewrop, mae clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) yn lladd 3.9 miliwn o bobl bob blwyddyn. Er gwaethaf y defnydd eang o statinau, mae 80% o gleifion risg uchel yn methu â chyrraedd y targed LDL-C a argymhellir gan y canllawiau. Mae data clinigol yn dangos, mewn cleifion sy'n derbyn y dos uchaf a oddefir o therapi gostwng lipidau ond â LDL-C uchel, gall Leqvio leihau LDL-C yn effeithiol ac yn barhaus, ac mae ei ddiogelwch yn debyg i blasebo. Trwy regimen dosio unigryw ddwywaith y flwyddyn, gellir integreiddio Leqvio yn ddi-dor i gleifion' ymweliadau meddygol rheolaidd, gwella cydymffurfiaeth a gwella prognosis cleifion.

Roedd y gymeradwyaeth hon, yn seiliedig ar ganlyniadau prosiect ymchwil glinigol ORION, gan gynnwys treialon cam III, a oedd yn cynnwys mwy na 3,600 o gleifion yn derbyn y dos uchaf o statinau a oddefwyd, yn gwerthuso diogelwch, effeithiolrwydd a goddefgarwch inclisiran. Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion sy'n oedolion ag ASCVD, cyfwerth â risg ASCVD a / neu HeFH, y gall pigiad isgroenol inclisiran ddwywaith y flwyddyn ar ôl y dos cychwynnol o 2 ddos ​​(0 mis a 3 mis) bara ac yn effeithiol lleihau LDL -C: O'i gymharu â plasebo , Mae lefel LDL-C yn cael ei ostwng yn effeithiol ac yn barhaus hyd at 52% (p<>

Yn ogystal, gyda thriniaeth inclisiran, gostyngodd lefelau LDL-C am 17 mis, ac roedd ei ddiogelwch a'i oddefgarwch yn debyg i blasebo. Dangosodd dadansoddiad post-hoc ychwanegol fod cleifion sy'n derbyn inclisiran yn dangos amrywioldeb isel: cyrhaeddodd 88% o'r cleifion y nodau a argymhellir gan ganllawiau (gwerthoedd a arsylwyd) ar unrhyw adeg yn ystod yr astudiaeth.

Mae inclisiran yn gyffur arloesol sy'n gostwng colesterol siRNA a ddatblygwyd gan gwmni fferyllol The Medicines Company (TMC). Caffaelodd Novartis TMC ar gyfer UD $ 9.4 biliwn ym mis Tachwedd 2019 ac roedd yn cynnwys inclisiran. Ar hyn o bryd, mae inclisiran hefyd yn cael ei adolygu gan FDA yr UD.

Inclisiran yw'r therapi gostwng colesterol cyntaf yn y categori siRNA, gan dargedu'r proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), sef mecanwaith allweddol y corff' s ar gyfer rheoleiddio LDL-C. Gall protein PCSK9 leihau gallu'r afu i dynnu colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) o'r gwaed, a chydnabyddir LDL-C fel ffactor risg mawr ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd (CVD). Mae targed PCSK9 yn darparu model triniaeth newydd i frwydro yn erbyn LDL-C, a ystyrir fel y cynnydd mwyaf ym maes gostwng lipidau ar ôl statinau (fel Lipitor).

Mae Inclisiran yn fath o siRNA sy'n defnyddio'r broses naturiol o ymyrraeth RNA dynol i rwymo i'r mRNA sy'n amgodio'r protein PCSK9 i leihau lefelau mRNA ac atal yr afu rhag cynhyrchu protein PCSK9 trwy ymyrraeth RNA, a thrwy hynny wella gallu'r afu i gael gwared ar LDL-C o'r gwaed, a Sylweddoli'r gostyngiad yn lefel LDL-C.

Hyd yn hyn, mae dau gyffur gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu atal protein PCSK9 wedi'u cymeradwyo ar gyfer y farchnad, sef Repatha Amgen a Praluent Sanofi / Regeneron. Yn wahanol i gyffuriau atalydd gwrthgyrff monoclonaidd PCSK9, fel cyffur RNAi, mae inclisiran yn gweithio trwy gau cynhyrchu protein PCSK9 yn yr afu yn uniongyrchol.

Er ei fod ar ei hôl hi o ran atalyddion PCSK9 eraill, dim ond dwy weinyddiaeth isgroenol y flwyddyn sydd eu hangen ar gyfleustra cyfnod cynnal a chadw inclisiran' s, sy'n rhoi cyfle da iddo dreiddio i'r farchnad yn y farchnad gyffuriau sy'n gostwng colesterol. Rhagwelodd Credit Suisse yn flaenorol y bydd gwerthiannau blynyddol byd-eang inclisiran' s yn 2024 yn cyrraedd 1.13 biliwn o ddoleri'r UD.