Atalydd Gilead lenacapavir (GS-6207) Llwyddiant clinigol Cam 2/3!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Gilead Sciences ganlyniadau llinell flaen treial CAPELLA Cam 2/3. Gwerthusodd y treial effeithiolrwydd a diogelwch lenacapavir (GS-6207) wrth drin pobl heintiedig HIV-1 aml-gyffur sydd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen. Dangosodd y canlyniadau, ar ddiwedd y monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod, bod gan 88% (n=21/24) o'r grŵp triniaeth lenacapavir ostyngiad yn y llwyth firaol HIV-1 o leiaf 0.5 copi 10 copi / ml log, tra bod y plasebo grŵp a gyrhaeddwyd Dim ond 17% yw cyfran y cleifion ar y lefel hon (n=2/12).

Mae Lenacapavir yn atalydd swyddogaeth capsid HIV-1 arloesol, newydd a dethol o dan ymchwil. Mae gan y cyffur weithgaredd gwrthfeirysol cryf a gall leihau llwyth firaol yn gyflym ar ôl un pigiad isgroenol. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu fel Rhan o regimen hir-weithredol, ynghyd â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill, a ddefnyddir i drin haint HIV-1.

Os caiff ei gymeradwyo, bydd eicapavir yn dod yn atalydd capsid HIV cyntaf y gellir ei ddefnyddio i drin haint HIV-1. Ym mis Mai 2019, rhoddodd FDA yr UD ddynodiad cyffuriau torri tir newydd eicapavir (BTD), ynghyd â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill, ar gyfer pobl heintiedig HIV-1 sy'n gwrthsefyll aml -rug sydd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen.

Dywedodd Diana Brainard, MD, uwch is-lywydd a phennaeth triniaeth firoleg yn Gilead Sciences: “Ymhlith cleifion aml-gyffur sydd wedi’u heintio â HIV ac sydd wedi derbyn therapïau lluosog yn y gorffennol, mae angen sylweddol heb ei ddiwallu o hyd am opsiynau triniaeth sy’n mynd i’r afael anghenion cymhleth. Mae Lenacapavir yn fath newydd o atalydd capsid sy'n cael ei chwistrellu'n isgroenol bob 6 mis, sy'n cynrychioli cynnydd a allai fod yn sylweddol ym maes triniaeth HIV. Rydym yn edrych ymlaen at rannu data dilynol tymor hir astudiaeth CAPELLA y flwyddyn nesaf a chyflwyno'r data hyn Cymeradwyaeth Rheoleiddiol. Quot GG;

Yn y treial CAPELLA, dyrannwyd 36 achos o oedolion HIV-1 sydd wedi'u heintio ac sy'n gwrthsefyll sawl math o gyffuriau HIV ac sydd â llwyth firaol canfyddadwy mewn regimen a fethwyd ar hap ar gymhareb o 2: 1, ac yna parhawyd i dderbyn y regimen wedi methu Ar yr un pryd, derbyniodd lenacapavir llafar neu blasebo am 14 diwrnod (monotherapi swyddogaethol). Ymhlith y 24 o gleifion a neilltuwyd ar hap i lenacapavir, y llwyth firaol llinell sylfaen canolrifol oedd 4.2 copi / ml log10, ac roedd gan 67% o gleifion gyfrifiadau CD4 o dan 200 / μl. Ar ddiwedd y monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd cyfran ystadegol uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth lenacapavir ostyngiad llwyth firaol o leiaf 0.5 pwynt log10 / ml pwynt terfyn cynradd (88% o'i gymharu â 17%, p< 0.0001).="" yn="" ogystal,="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo,="" roedd="" y="" newid="" cyfartalog="" mewn="" llwyth="" firaol="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" lenacapavir="" yn="" ystadegol="" fwy="" arwyddocaol="" (-1.93="" copïau="" log10="" ml="" vs="" -0.29="" log10="" copi="" ml,=""><>

Yn yr astudiaeth, roedd lenacapavir yn gyffredinol ddiogel ac wedi'i oddef yn dda. Yn ystod y cyfnod o 14 diwrnod, ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn ymwneud â'r cyffur astudio, ac ni ddaethpwyd â chyffur astudio i ben am unrhyw reswm, gan gynnwys dim dirwyn i ben oherwydd digwyddiadau niweidiol. Roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a arsylwyd yn y rhan hon o'r astudiaeth yn cynnwys chwyddo ar safle'r pigiad (21%) a modiwlau ar safle'r pigiad (17%), y mwyafrif ohonynt yn radd 1 neu 2 mewn difrifoldeb.

Cyhoeddir data arall o'r astudiaeth mewn cynadleddau gwyddonol yn y dyfodol. Ar ôl cyfnod monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod, derbyniodd pob claf driniaeth lenacapavir label agored ac ychwanegu cynllun cefndir wedi'i optimeiddio. Bydd cyfnod cynnal a chadw'r astudiaeth yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch lenacapavir a weinyddir trwy bigiad isgroenol bob 6 mis, yn ogystal â'r cyfuniad o lenacapavir a'r regimen cefndir optimized yn 26ain a 52ain wythnos y driniaeth.

Dywedodd Edwin DeJesus, MD, Cyfarwyddwr Meddygol Canolfan Imiwnoleg Orlando: “I'r rhai sydd â HIV sydd ag opsiynau triniaeth gyfyngedig ac na allant gynnal ataliad firolegol mewn triniaethau cyfredol, mae angen brys am opsiynau triniaeth arloesol, p'un a yw'n dod o'r her cadw at therapïau cymhleth. Mae treigladau HIV yn arwain at wrthsefyll cyffuriau. Mae canlyniadau rhagarweiniol treial CAPELLA yn dangos y gall triniaeth lenacapavir leihau'r llwyth firaol yn gyflym mewn cleifion sydd wedi'u heintio â HIV aml-gyffur ac sydd wedi derbyn therapïau lluosog yn y gorffennol. Gall yr ymateb clinigol hwn fod yn bersonol ac yn bersonol. Yn cael effaith bwysig ar iechyd y cyhoedd. Quot GG;

O'i gymharu â'r cyffuriau gwrth-retrofirol sydd ar gael ar hyn o bryd, mae lenacavivir yn gweithio mewn ffordd newydd trwy rwystro gweithgaredd y capsid HIV (protein sy'n amgylchynu ac yn amddiffyn y deunydd genetig firaol a'r ensymau hanfodol). Mewn astudiaethau in vitro, gall lenacapavir rwystro sawl cam gwahanol yng nghylch bywyd y firws, ac mae ganddo'r potensial i atal haint firws a chyswllt â chelloedd heb eu heintio.

Ar hyn o bryd, mae diogelwch, effeithiolrwydd a regimen dosio lenacapavir yn cael eu gwerthuso mewn nifer o dreialon clinigol. Ym mis Gorffennaf eleni, mae'r data o'r astudiaeth Cam I barhaus a gyhoeddwyd yn y 23ain Cynhadledd Ryngwladol AIDS (AIDS 2020) yn cefnogi chwistrelliad isgroenol o lenacapavir bob 6 mis ar gyfer trin ac atal HIV. Ym mis Hydref eleni, yn IDWEEK 2020, cyhoeddodd Gwyddorau Gilead y dylid ychwanegu grŵp ymchwil newydd at yr astudiaeth atal HIV mewn menywod, gan ddefnyddio lenacapavir fel cyffur sy'n cael ei roi bob 6 mis. Dewis meddyginiaeth proffylactig cyn-amlygiad math pigiad (PrEP). Mae Gwyddorau Gilead hefyd yn bwriadu cychwyn astudiaeth PrEP lenacapavir arall mewn dynion sy'n cael rhyw gyda dynion a menywod trawsryweddol rhwng canol a diwedd 2021.