Data newydd gan Merck: Cefnogi mewnblaniadau islatravir ar gyfer atal cyn-amlygiad (PrEP)!

Cyhoeddodd Merck & Co ganlyniadau astudiaeth ddiogelwch Cam 1 yn ddiweddar yng Nghynhadledd Heintiau Retrovirus ac Oportiwnistaidd 2021 (CRIO). Mae'r astudiaeth yn gwerthuso'r gallu i oddef a ffarmacolegol (PK) mewnblaniad iscutaidd sy'n gwanhau cyffuriau, sydd â'r potensial i ganiatáu i islatravir (MK-8591 gynt) gael ei weinyddu i'w ddefnyddio yn y tymor hir mewn atal HIV-1L-amlygiad (PrEP).

Mae Islatravir yn fath newydd o ataliwr trawsleoli trawsleoli trawsysgrifio gwrth-wrthdro niwcleosio (NRTTI) sy'n cael ei ddatblygu gan Merck. Mae mewn treialon clinigol i werthuso amrywiaeth o ddosau, ffurflenni dos, ac amlder dosio, ynghyd â chyffuriau gwrth-ôl-retrofeirol eraill i drin haint HIV-1 , Ac fel un cyffur i atal haint HIV-1. Mae data interim newydd treial clinigol Cam 2a (NCT04003103) a gyhoeddwyd yng Nghynhadledd Ymchwil Atal HIV (HIVR4P 2021) ym mis Ionawr 2021 yn cefnogi dau ddos (60mg a 120mg, unwaith y mis) fel posibilrwydd misol o gatrawd PrEP llafar.

Dangosodd canlyniadau'r ymchwil a gyhoeddwyd yng nghyfarfod CRIO yn y tri dos o islatravir a astudiwyd (48mg, 52mg, 56mg), fod y crynodiad cyffuriau gweithredol a gyrhaeddwyd gan y mewnblaniad ar 12 wythnos yn uwch na'r trothwy PK a bennwyd ymlaen blaenorol; Ar ddos o 56 mg, gall y mewnblaniad ddarparu crynodiad cyffuriau uwchlaw'r trothwy PK a bennwyd ymlaen blaen am hyd at flwyddyn. Yn seiliedig ar y canfyddiadau hyn, mae Merck yn bwriadu cychwyn treial cam 2 i archwilio ymhellach botensial mewnblaniadau iscutaidd iscutaidd fel ateb PrEP hirdymor am hyd at 12 mis.

Dywedodd Dr Joan Butterton, Is-lywydd Datblygiad Clinigol Byd-eang ar gyfer Clefydau Heintus Labordai Ymchwil Merck: "Rydym yn falch iawn o rannu ein data cynnar yn CROI 2021 i gefnogi'r posibilrwydd o ddefnyddio'r islatravir mewnblaniad iscutaidd unwaith y flwyddyn. Gwyddom am PrEP. Mae'n cael effaith gadarnhaol ar wella lledaeniad HIV, ac edrychwn ymlaen at werthuso ein mewnblaniadau ymhellach gyda'r nod o lunio opsiynau hirdymor newydd ar gyfer atal HIV."

Strwythur cemegol Islatravir (MK-8591) (ffynhonnell y llun: medchemexpress.cn)

Canlyniadau Cam 1 Ymchwil i Islatravir Cyffuriau Gwrth-HIV:

Cynhaliwyd treial cam 1 a reolir gan blaceg dwbl-ddall mewn pynciau iach i werthuso diogelwch, goddefgarwch a PK o islatravir a weinyddir gan fewnblannu mewnblaniadau sy'n gwanhau cyffuriau. Yn yr astudiaeth hon, roedd pynciau iach wedi'u mewnblannu'n iscutaidd gyda mewnblaniad yn cynnwys islatravir neu blacebo: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), plasebo (n=12) ; Pob dos lefel 4). Ar ôl 12 wythnos, symudwyd y mewnblaniad a gwerthuswyd y pwnc am 8 wythnos ychwanegol.

Ar 12 wythnos, arweiniodd y tri dos at grynhoad cyfartalog o driffosffad islatravir (y ffurf weithredol o islatravir) yn uwch na'r trothwy PK targed (0.05 pmol fesul 10 cell). Y trothwy PK yw'r lefel isaf lle disgwylir i driffosffad islatravir gael effeithiau gwrthfeirysol fel monotherapi dynol yn seiliedig ar ddata cam 1 a cham 2. O fewnblannu hyd at ddiwedd yr astudiaeth, cadwodd dau ddos uchel (52mg a 56mg) lefelau triffosffad islatravir pob pwnc uwchben trothwy PK.

Mae canlyniadau'r astudiaeth hon, ynghyd â gwerthusiadau blaenorol o fewnblaniadau islatravir, yn darparu tystiolaeth ar gyfer potensial y mewnblaniadau i gynhyrchu lefelau triffosffad islatravir sy'n uwch na'r trothwy PK targed am o leiaf flwyddyn.

Yn yr astudiaeth hon, nododd 67% (n=24/36) o bynciau o leiaf un digwyddiad anffafriol (AE) ar y safle mewnblanedig. Roedd difrifoldeb yr holl ddigwyddiadau andwyol yn ysgafn neu'n gymedrol, ac ni chafodd unrhyw feddyginiaeth ei therfynu oherwydd digwyddiadau andwyol. Ymhlith y digwyddiadau andwyol cyffredin mae: eryr (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) a thendr/poen (4/12; 2/8) yn y grŵp plasebo, grŵp 48 mg, grŵp 52 mg, a grŵp 56 mg, yn y drefn honno. 4/8), cosi (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) a'i ddiswyddiad (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Yr AE mwyaf cyffredin nad oedd yn gysylltiedig â'r safle mewnblanedig oedd cur pen, gan effeithio ar gyfanswm o 6 o bobl. Nid oedd unrhyw berthynas arwyddocaol rhwng y dos ac amlder na difrifoldeb AE ar y safle mewnblannu.