Mae natur yn is-gyhoeddi datblygiad arall mewn therapi canser! Cynyddu'r gyfradd lwyddo o 20% i 75%?

Fel un o'r hunllefau mwyaf yn hanes clefydau dynol, mae canser bob amser wedi'i alw'n "brenin pob clefyd" oherwydd ei gymhlethdod a'i natur y gellir ei achosi. P'un a ydynt yn gyfoethog neu'n dlawd, cânt eu trin yn gyfartal pan fyddant yn cymryd bywydau dynol.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, er mwyn goresgyn effaith canser ym maes iechyd pobl, mae llawer o wyddonwyr wedi neilltuo llawer o amser ac egni i ymchwilio mewn meysydd sy'n gysylltiedig â chanser.

Yn 2013, yng Nghynhadledd Flynyddol Oncoleg America (a elwir yn ASCO yn y diwydiant), roedd cyffuriau o'r enw "atalyddion pwyntiau gwirio imiwnedd" yn disgleirio oherwydd eu heffeithiau gwrth-tiwmor da, a daeth yn gynhadledd "Y seren fwyaf brawychus". Yn yr un flwyddyn, mae "New York Times" yr Unol Daleithiau a'r cylchgrawn "Gwyddoniaeth" mwyaf awdurdodol mewn gwyddorau naturiol yn cael ei enwi'n ddi-baid ar gyfer trin tiwmor malaen fel y "Deg Breakthroughs Uchaf" ym gwyddorau naturiol y flwyddyn.

Ond nid yw pob claf canser yn ymateb i'r imiwnotherapi hwn. Er enghraifft, dim ond 20% o gleifion melanoma sy'n cael cyfle i gael eu gwella.

Un esboniad pam nad yw llawer o ymatebion imiwnedd yn ymateb yn dda yw bod atalyddion pwyntio gwirio imiwnedd yn dibynnu ar y corff i gychwyn ymateb imiwnedd, sydd wedyn yn ymestyn yr ymateb imiwnedd. Os na all y corff dynol adnabod ei gelloedd tiwmor fel cyrff tramor, yna ni fydd gan atalyddion pwyntio amser imiwnedd unrhyw gelloedd imiwnedd i weithredu.

Felly, mae sut i wella effeithiolrwydd cyffuriau imiwntherapiwtig presennol fel atalyddion pwyntio amser imiwnedd wedi dod yn bwysig iawn.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd imiwnolegwyr o Brifysgol Konstanz bapur ymchwil o'r enw "brechlyn plGA-gronynnau sy'n cario TLR3/RIG-I ligand Riboxxim yn synergeddau gyda blocâd pwynt ticio imiwnedd ar gyfer imiwnotherapi gwrth-ganser effeithiol" yn y cyfnodolyn Nature Communications. . Mae'r astudiaeth yn dangos y gall brechlyn canser newydd wella effeithiau cadarnhaol cyffuriau imiwnotherapi presennol, gan gynyddu cyfradd llwyddiant y driniaeth o 20% i 75%.

Ffynhonnell y ddelwedd: https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

Yn yr astudiaeth hon, datblygodd y tîm ymchwil frechlyn canser: "Riboxxim". Mae'r brechlyn canser gronynnau hwn yn defnyddio imiwnedd sydd wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn pobl, sy'n gallu cychwyn ymateb imiwnedd y claf i diwmorau. Gall ysgogi ymateb celloedd T y corff, a thrwy hynny hyrwyddo effeithiolrwydd cyffuriau llethu pwyntiau gwirio imiwnedd.

Nano neu ficro ficro-gronynnau PLGA sy'n cynnwys protein cerrig bebl (OVA) a charboxyoxime yw systemau darparu brechlyn effeithiol ar gyfer brechu. Mae'r brechlyn gronynnol yn cynnwys proteinau tiwmor a moleciwlau Riboxxim.

Creodd y tîm ronynnau gyda maint o 1 micron (neu 0.001 mm), gan gynnwys protein tiwmor a Riboxxim, moleciwl sy'n sbarduno'r system imiwnedd i gychwyn ymateb, a gynhyrchwyd gan Riboxx Fferyllfeydd yn Dresden, yr Almaen. Drwy gynnwys protein tiwmor a moleciwlau Riboxxim yn y microparticles, cawsant eu chwistrellu i llygod arbrofol. Ar ôl cael ei frechu gyda'r brechlyn gronynnol hwn, datblygodd y llygod arbrofol ymateb imiwnedd gwrth-tiwmor sylweddol, a gellir canfod yr ymateb hwn 8 wythnos yn ddiweddarach.

Gall brechlyn microparticle Riboxxim ysgogi'n effeithiol y llu o gelloedd CD8+ T a chynyddu'r ymateb imiwnedd gwrth-tiwmor

Fodd bynnag, oherwydd y gostyngiad naturiol yn ymateb imiwnedd y corff, bydd y tiwmorau yn y llygod yn gwella'n raddol 30 diwrnod ar ôl brechu'r brechlyn gronynnol. Felly, er mwyn lladd celloedd tiwmor yn llwyr, cyfunodd yr ymchwilwyr frechlynnau gronynnau gyda swildod pwyntio imiwnedd. Roedd y therapi cyfunol hwn yn dangos effaith therapiwtig gryfach, a chafodd tiwmorau'r llygoden eu dileu hefyd.

Profodd y tîm ymchwil y brechlyn yn erbyn amrywiaeth o ddarnau protein canser, gan gynnwys canser y prostad, canser y fron a melanoma. Cafwyd ymateb imiwnedd cellog cryf yn erbyn yr holl ddarnau antigen hyn yn llygod, gan nodi y gallai'r dull newydd fod yn berthnasol i amrywiaeth o ganserau.

Fodd bynnag, oherwydd israddio naturiol yr ymateb imiwnedd dynol, canfu'r tîm yn yr astudiaeth fod y tiwmor yn raddol yn mynd i 30 diwrnod ar ôl brechu. Fodd bynnag, os defnyddir y brechlyn ar y cyd â swildod pwyntio amser imiwnedd, bydd yr effaith therapiwtig yn parhau a bydd y tiwmor yn cael ei ddileu.

Yn hyn o beth, dywedodd awduron cyntaf yr astudiaeth hon, yr Athro Dennis Horvath a'r Athro Julia Koerner: "Gallwn ddatblygu imiwnotherapi canser sy'n berthnasol yn glinigol sy'n ategu imiwnotherapi confensiynol." Mae Horvath yn aelod o Brifysgol Konstanz (CASCB). ) Myfyriwr doethuriaeth yn y Ganolfan Ragoriaeth ar gyfer Ymchwil Uwch ar Ymddygiad ar y Cyd. Defnyddiodd y dull brechu hwn hefyd i astudio effaith straen cymdeithasol ar ymateb imiwnedd llygod, ac i brofi a fyddai imiwnedd a achosir gan straen yn cyfyngu ar lwyddiant imiwnotherapi.

Mae blocâd brechlyn gronynnau CTLA-4 yn gwella effaith therapiwtig imiwnotherapi canser gan ddefnyddio PLGA-AS, twf tiwmor a goroesiad estynedig.

Yn seiliedig ar ganfyddiadau'r astudiaeth hon, mae'r ymchwilwyr yn argymell y dylid trosi'r canlyniadau addawol hyn yn geisiadau clinigol. Dywedodd Groettrup: "Gall hyn gael effaith fuddiol iawn ar imiwnotherapi mathau penodol o ganser."

Ar hyn o bryd, mae partner prosiect yr Iseldiroedd o'r tîm ymchwil yn profi'r cysyniad o driniaeth a ddatblygwyd yn yr astudiaeth hon yn y treial clinigol cam 1 bach cyntaf, gan obeithio y gall y driniaeth gyflawni'r un perfformiad anhygoel mewn ceisiadau clinigol dynol.

Wrth i wyddonwyr fynd yn ddyfnach ac yn ddyfnach i ymchwil canser, bydd ansawdd bywyd a chyfradd goroesi cleifion canser hefyd yn gwella'n fawr. Gadewch inni edrych ymlaen at gymhwyso'r canlyniadau ymchwil hyn yn glinigol.