Merck Tepmetko: Atalydd MET llafar cyntaf y byd ar gyfer trin NSCLC newid naid METex14

Cyhoeddodd Merck (Merck KGaA) yn ddiweddar fod Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) wedi derbyn ceisiadau am y cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Teppetko (tepotinib), sy'n atalydd MET llafar hynod ddetholus. Unwaith y dydd, fe'i defnyddir i drin cleifion sy'n oedolion â chanser datblygedig yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) gyda newidiadau sgipio yn exon 14 o'r genyn MET (METex14). Ar hyn o bryd, mae FDA yr UD yn cynnal adolygiad blaenoriaeth o Tepmetko trwy'r prosiect peilot adolygiad oncoleg amser real (RTOR); yn flaenorol, mae'r FDA wedi caniatáu Dynodiad Cyffuriau Amddifad Tepmetko (ODD) a Dynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD).

Ym mis Mawrth eleni, derbyniodd Tepmetko gymeradwyaeth reoleiddiol gyntaf y byd&# 39 yn Japan ar gyfer trin cleifion â NSCLC na ellir ei ateb, ei ddatblygu neu ei ailadrodd gyda newidiadau sgip o METex14. O ran meddyginiaeth, Tepmekto 500mg unwaith y dydd (2 dabled 250mg).

Mae'n werth nodi mai Teppetko yw atalydd MET llafar cyntaf y byd' s a gymeradwywyd ar gyfer trin cleifion NSCLC datblygedig â newidiadau genetig MET. Yn Japan, rhoddwyd Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) a Dynodiad SAKIGAKE (Cyffur Arloesol) i Teppetko yn flaenorol.

Mae dogfennau cais rheoliadol Tepmetko' s yn seiliedig ar ddata o astudiaeth GWELEDIGAETH Cam II allweddol (NCT02864992). Ym mis Ionawr eleni, mae cyfanswm o 152 o gleifion NSCLC â newidiadau neidio METex wedi derbyn triniaeth Tepmetko, ac mae 99 ohonynt wedi cael eu dilyn i fyny am o leiaf 9 mis. Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Mai eleni.

Dangosodd y canlyniadau, yn ôl asesiad y pwyllgor adolygu annibynnol (IRC), ymhlith y cleifion NSCLC y cadarnhawyd eu bod yn cario newidiadau sgip METex14 trwy biopsi hylif (LBx) neu biopsi meinwe (TBx), cyfradd ymateb wrthrychol (ORR) triniaeth Teppetko oedd 46% (95% CI: 36,57), canolrif hyd yr ymateb (DOR) oedd 11.1 mis (95% CI: 7.2-NE [anrhagweladwy]).

Yn y 66 o gleifion yn y grŵp LBx, yr ORR oedd 48% (95% CI: 37-63); yn y 60 o gleifion yn y grŵp TBx, roedd yr ORR yn 50% (95% CI: 37-63). Cafodd 27 o gleifion ganlyniadau cadarnhaol yn ôl y ddau ddull. Y gyfradd dileu a aseswyd gan yr ymchwilydd ymchwil oedd 56% (95% CI: 45-66), waeth beth oedd triniaeth flaenorol y claf' s ar gyfer clefyd datblygedig neu fetastatig, cafodd pob un effeithiau tebyg. Yn yr astudiaeth, roedd Teppetko wedi'i oddef yn dda, a'r digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (TEAE) a ddigwyddodd yn ystod y driniaeth oedd oedema ymylol, cyfog, a dolur rhydd. Arweiniodd TRAE at roi'r gorau i'r cyffur yn barhaol mewn 11% o gleifion.

Strwythur moleciwlaidd tepotinib (ffynhonnell llun: Chemicalbook.com)

Yn fyd-eang, canser yr ysgyfaint yw'r math mwyaf cyffredin o ganser ac prif achos marwolaethau canser, gyda 2 filiwn o ddiagnosis ac 1.7 miliwn o farwolaethau bob blwyddyn. Ar hyn o bryd, mewn sawl math o ganser, darganfuwyd tri newid llwybr signalau MET (gan gynnwys newidiadau neidio METex14, ymhelaethiad MET, a gor-iselder protein MET), sy'n gysylltiedig ag ymddygiad ymosodol tiwmor a prognosis clinigol gwael. Amcangyfrifir bod newidiadau yn y llwybr signalau MET yn digwydd mewn 3-5% o achosion NSCLC.

Mae Tepotinib yn atalydd kinase MET llafar a geir yn Merck, a all atal y signalau oncogenig a achosir gan newidiadau MET (genyn) yn gryf ac yn ddetholus, gan gynnwys newidiadau neidio METex14, ymhelaethu MET, a gor-iselder protein MET. , Mae ganddo'r potensial i wella prognosis cleifion tiwmor ymosodol gyda'r newidiadau MET penodol hyn. Yn ogystal â NSCLC, mae Merck hefyd wrthi'n gwerthuso tepotinib wedi'i gyfuno â therapïau newydd ar gyfer arwyddion tiwmor eraill.

Ym mis Medi 2019, rhoddodd FDA yr UD ddynodiad cyffuriau arloesol tepotinib (BTD) ar gyfer trin cleifion â NSCLC metastatig sydd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ac sy'n cario newidiadau naid METex14.

Ar hyn o bryd, mae Merck hefyd yn cynnal astudiaeth arall INSIGHT 2 (NCT03940703) i werthuso'r cyfuniad o osimertinib atalydd tpotosine ac atalydd tyrosine kinase (TKI) ar gyfer treigladau EGFR a METs sydd wedi ennill ymwrthedd i TKIs EGFR a dderbyniwyd yn flaenorol. Cleifion â NSCLC estynedig, datblygedig yn lleol neu fetastatig.