Mae Farxiga AstraZeneca (dapagliflozin) wedi cael adolygiad blaenoriaeth gan FDA'r Unol Daleithiau!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) wedi derbyn cais am arwydd newydd ar gyfer yr ataliwr SGLT2 Farxiga (cymorth dapagliflozin) ar gyfer trin clefyd cronig yr arennau (CKD) a rhoi blaenoriaeth i adolygiad. Mae'r cais yn ceisio cymeradwyo Farxiga i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion sydd â diabetes math 2 neu hebddo (T2D) i drin CKD newydd neu sy'n gwaethygu. Mae'r FDA wedi dynodi dyddiad gweithredu targed "Deddf Taliadau Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau" ar gyfer ail chwarter 2021.

Os caiff ei gymeradwyo, Farxiga fydd yr ataliwr SGLT2 cyntaf i drin cleifion CKD (gyda T2D neu hebddo). Mae CKD yn glefyd a ddiffinnir gan lai o swyddogaeth arennau, fel arfer yn gysylltiedig â risg uchel o glefyd y galon neu strôc, neu'r angen am ddialysis neu drawsblannu arennau. Erbyn 2040, disgwylir i CKD fod yn bumed prif achos marwolaeth yn y byd. Ar hyn o bryd yn yr Unol Daleithiau, amcangyfrifir bod 37 miliwn o bobl yn dioddef o CKD.

Ym mis Hydref 2020, rhoddodd FDA Ddynodi Cyffuriau Brecwast Farxiga (BTD) ar gyfer trin cleifion â CKD (gyda T2D neu hebddo). Yn yr Unol Daleithiau, mae Farxiga wedi'i gymeradwyo fel cymorth i reoli deiet a chryfhau ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion sy'n oedolion â T2D. Yn ogystal, ym mis Mai 2020, Derbyniodd Farxiga gymeradwyaeth FDA yn yr Unol Daleithiau i'w defnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFrEF) gyda llai o ffracsiwn (gyda neu heb T2D) i leihau marwolaethau cardiofasgwlaidd (CV) a risg methiant y galon i'r ysbyty.

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Biofferyllol AstraZeneca: "Mae'r penderfyniad hwn yn dod â ni un cam yn nes at ddarparu'r opsiwn triniaeth newydd hwn i filiynau o gleifion CKD yn yr Unol Daleithiau. Mae gan Farxiga y potensial i ddod yn gyffur gwirioneddol drawsnewidiol. , Ymdrin â chlefydau amrywiol, gan gynnwys diabetes math 2, methiant y galon gyda llai o ffracsiwn tynnu allan (HFrEF), a chlefyd cronig yr arennau (CKD, os caiff ei gymeradwyo)."

Mae'r cais hwn yn seiliedig ar dystiolaeth glinigol o dreial Cam 3 DAPA-CKD. Dangosodd y treial, mewn cleifion â mwy o esgusodi albwmin wrin a chyfnod 2-4 CKD, sail gofal safonol cyfunol (gan gynnwys angiotensin sy'n trosi ataliwr ensym [ACEi] neu rwystr derbynyddion angiotensin [ARB]) Uchod, o'i gymharu â phlabo, Lleihaodd Farxiga yn sylweddol y risg gyfansawdd o waethygu swyddogaeth arennol, cardiofasgwlaidd (CV) neu farwolaeth arennol (prif bwynt terfyn) 39% (gostyngiad absoliwt mewn risg [ARR]=5. 3%, t<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Ym mis Mawrth 2020, argymhellodd pwyllgor monitro data annibynnol (IDMC) y dylid terfynu'r treial yn gynnar yn seiliedig ar ei ddata effeithiolrwydd llethol. Cyhoeddwyd canlyniadau manwl treial DAPA-CKD yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Awst 2020.

Mae CKD yn glefyd blaengar difrifol a nodweddir gan swyddogaeth arennol is. Amcangyfrifir bod bron i 850 miliwn o bobl ledled y byd yn cael eu heffeithio, ac mae llawer ohonynt yn dal heb gael diagnosis. Achosion mwyaf cyffredin CKD yw diabetes (38%), gorbwysedd (26%), a menmerulonephritis (chwydd yr arennau, 16%). Mae CKD yn gysylltiedig ag afiachusrwydd sylweddol a mwy o risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd (CV), megis methiant y galon (HF) a marwolaeth gynamserol. Yn ei fath mwyaf difrifol, mae clefyd arennol diwedd cyfnod (ESKD), difrod i'r arennau a dirywiad swyddogaeth arennol wedi mynd ymlaen i'r cam lle mae angen dialysis neu drawsblannu arennau. Bydd y rhan fwyaf o gleifion CKD yn marw o CV cyn cyrraedd ESKD.

Mae Farxiga yn rhwystr cyntaf erioed, unwaith y dydd, detholus sodiwm-glwcos 2 (SGLT2). Mae'r cyffur hwn yn cael effaith hypoglycemig yn annibynnol ar inswlin. Mae'n cyfyngu'n ddetholus ar SGLT2 yn yr arennau a gall helpu cleifion ag wrin Mae glwcos gormodol yn cael ei ryddhau o'r system. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd fanteision ychwanegol colli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Hyd yn hyn, mae Farxiga wedi'i gymeradwyo ar gyfer arwyddion lluosog, gyda gwahaniaethau mewn gwahanol wledydd: (1) Fel monotherapi ac fel rhan o therapi cyfunol, mae'n cynorthwyo deiet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2. (2) Ar gyfer cleifion â diabetes math 2, clefyd cardiofasgwlaidd neu ffactorau risg CV lluosog, er mwyn lleihau'r risg o fethiant y galon i'r ysbyty. (3) Ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd â methiant y galon (HFrEF) gyda llai o ffracsiwn ejectiad (gyda diabetes math 2 neu hebddo) i leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) a methiant y galon i'r ysbyty. (4) Fel therapi adjuvant geneuol ar gyfer inswlin, fe'i defnyddir i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion sy'n oedolion sydd â diabetes math 1 (T1D) sy'n cael therapi inswlin ond sydd â rheolaeth wael ar lefel siwgr gwaed a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg/m2 (dros bwysau neu'n ordew) .

Wrth i wyddoniaeth barhau i ddarganfod y cysylltiadau posibl rhwng y galon, yr arennau a'r pancreas, mae ymchwil Farxiga yn datblygu o effeithiau cardiorenaidd i atal a diogelu organau. Gall y galon, yr arennau a'r pancreas, difrod i un organ arwain at fethiant organau eraill sy'n arwain at brif achos marwolaeth yn fyd-eang, gan gynnwys diabetes math 2 (T2D), methiant y galon (HF) a chlefyd cronig yr arennau (CKD).

Mae DapaCare yn rhaglen dreial glinigol rymus i werthuso manteision cardiofasgwlaidd, arennol ac amddiffyn organau posibl Farxiga (cymorth dapagliflozin). Mae'r prosiect yn cynnwys 35 o dreialon Cam IIb/III wedi'u cwblhau a pharhaus sy'n cynnwys mwy na 35,000 o gleifion a mwy na 2.5 miliwn o flynyddoedd o brofiad cleifion. Ar hyn o bryd, mae Farxiga yn gwerthuso cleifion â methiant y galon (HFpEF) gyda ffracsiwn tynnu wedi'i gadw yn y treial CAM III. Yn ogystal, Mae Farxiga hefyd yn cael ei werthuso yn y treial DAPA-MI Cam III i leihau'r risg o fethiant y galon i'r ysbyty (hHF) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) mewn cleifion sy'n oedolion sydd â diabetes nad ydynt yn fath 2 ar ôl babandod dirocaidd acíwt (MI) neu drawiad ar y galon.