Derbyniodd vericiguat symbylydd sGC cyntaf Merck / Bayer adolygiad blaenoriaeth gan FDA yr UD!

Merck& Cyhoeddodd Co yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn vericiguat' s cais cyffuriau newydd (NDA) ac wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth. Mae'r NDA yn ceisio cymeradwyo vericiguat mewn cyfuniad â chyffuriau methiant y galon eraill ar gyfer cleifion methiant cronig y galon symptomatig â ffracsiwn alldafliad llai (HFrEF) i leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd a methiant y galon yn yr ysbyty ar ôl gwaethygu digwyddiadau methiant y galon. Mae'r FDA wedi dynodi dyddiad targed y Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) fel Ionawr 20, 2021. Ar ddechrau mis Mehefin eleni, cyflwynodd Bayer geisiadau rhestru vericiguat yn yr Undeb Ewropeaidd a Japan.

Datblygwyd Vericiguat ar y cyd gan Merck a Bayer. Cyrhaeddodd y ddwy ochr gydweithrediad byd-eang ym mis Hydref 2014 i ddatblygu rheolyddion sGC. Mae Vericiguat yn ysgogydd llafar, unwaith y dydd, o'r radd flaenaf o gyclase guanylate hydawdd (sGC). Er bod sGC yn bwysig ar gyfer swyddogaeth pibellau gwaed a'r galon, mewn cleifion â methiant y galon, oherwydd diffyg argaeledd ocsid nitrig (NA), nid oes digon o ysgogiad sGC yn arwain at gamweithrediad cardiaidd a fasgwlaidd. Wrth drin methiant y galon, mae vericiguat yn ysgogydd sGC arloesol mewn datblygiad clinigol datblygedig.

Yn flaenorol, gelwid methiant y galon â ffracsiwn alldafliad llai (HFrEF) yn fethiant systolig y galon, a nodweddir gan allu nam ar y galon i daflu gwaed yn ddigonol yn ystod systole. Mae gan oddeutu 40-50% o gleifion â methiant y galon HFrEF. Bob blwyddyn, bydd oddeutu 30% o gleifion â methiant cronig y galon symptomatig yn profi gwaethygu'r cyflwr, sy'n cael ei nodweddu gan symptomau blaengar a / neu ddigwyddiadau methiant y galon diweddar. Mae tua hanner y cleifion â HFrEF cronig sy'n gwaethygu yn cael eu derbyn i'r ysbyty cyn pen 30 diwrnod ar ôl i'r cyflwr waethygu, ac amcangyfrifir y bydd un rhan o bump o'r cleifion â gwaethygu HFrEF cronig yn marw o fewn dwy flynedd.

fformiwla strwythur moleciwlaidd vericiguat (Ffynhonnell ddelwedd: medchemexpress.com)

Mae'r cais hwn yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth Cam III VICTORIA. Cyhoeddwyd canlyniadau’r ymchwil yng nghyfarfod rhithwir Cyfarfod Gwyddonol Blynyddol Coleg Cardioleg America / Cyngres y Byd Cardioleg (ACC.20 / WCC Rhithwir) a gynhaliwyd ym mis Mawrth eleni, ac a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol gorau" New England Journal of Dyfyniad&Meddygaeth; (NEJM). Teitl yr erthygl yw: Vericiguat mewn Cleifion â Methiant y Galon a Ffracsiwn Alldafliad Llai.

Mae'n werth nodi mai VICTORIA yw'r astudiaeth ganlyniad gyfoes gyntaf sy'n targedu cleifion methiant y galon cronig symptomatig (ffracsiwn alldafliad< 45%)="" ar="" ôl="" profi="" digwyddiadau="" gwaethygu.="" dangosodd="" y="" data,="" o'i="" ddefnyddio="" mewn="" cyfuniad="" â'r="" meddyginiaethau="" methiant="" y="" galon="" sydd="" ar="" gael,="" bod="" dos="" dyddiol="" o="" vericiguat="" ar="" ddogn="" o="" 10="" mg="" unwaith="" y="" dydd="" yn="" lleihau'r="" risg="" gymharol="" o="" bwyntiau="" terfyn="" cyfansawdd="" o="" fethiant="" y="" galon="" yn="" yr="" ysbyty="" a="" marwolaeth="" gardiofasgwlaidd="" ar="" ôl="" digwyddiad="" gwaethygu="" o'i="" gymharu="" â="" plasebo="" (="" p="0.019)," mae'r="" risg="" absoliwt="" yn="" cael="" ei="" leihau="" 4.2="" 100="" mlynedd="" y="">

I lawer o gleifion â methiant y galon, gall digwyddiadau gwaethygu arwain at waethygu'r cyflwr a prognosis gwael. Yn anffodus, mae tua 50% o gleifion yn marw o fewn 5 mlynedd ar ôl cael diagnosis. Astudiaeth VICTORIA yw'r treial canlyniad cyfoes cadarnhaol cyntaf sy'n targedu'n benodol boblogaeth o gleifion â methiant cronig y galon sydd wedi profi digwyddiadau methiant y galon yn gwaethygu, ffracsiwn alldafliad llai, a symptomau. Mae canfyddiadau'r ymchwil wedi agor posibiliadau newydd ar gyfer trin methiant cronig y galon.

Dywedodd Dr. Roy Baynes, Uwch Is-lywydd a Phennaeth Datblygu Clinigol Byd-eang, Prif Swyddog Meddygol, Labordy Ymchwil Merck:" Mae'r cais hwn yn seiliedig ar ymrwymiad Merck i gleifion clefyd cardiofasgwlaidd a hyrwyddo ymchwil cardiofasgwlaidd i gwrdd â'r rhai hir- tymor treftadaeth anghenion meddygol nas diwallwyd Uchod. Rydym yn edrych ymlaen at weithio gyda FDA yr UD i adolygu cymwysiadau cyffuriau newydd vericiguat. Quot GG;

Mae VICTORIA yn astudiaeth cam III ar hap, a reolir gan placebo, grŵp cyfochrog, aml-ganolfan, dwbl-ddall a gynhaliwyd mewn mwy na 600 o ganolfannau clinigol mewn 42 o wledydd ledled y byd. Cofrestrwyd cyfanswm o 5,050 o gleifion sydd wedi profi digwyddiadau methiant y galon yn gwaethygu a ffracsiynau alldaflu Llai na 45% o gleifion â methiant cronig y galon symptomatig. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn vericiguat (titradiad i 10 mg, n=2526) neu blasebo (n=2524) unwaith y dydd, wrth dderbyn meddyginiaethau methiant y galon sydd ar gael. Y pwynt olaf sylfaenol oedd cyfansawdd o farwolaeth gardiofasgwlaidd neu fynd i'r ysbyty am fethiant y galon. O'i gymharu â threialon prognosis methiant y galon diweddar, mae'r gyfradd digwyddiadau plasebo flynyddol ar gyfer y pwynt terfyn cynradd fwy na 2 gwaith yn uwch, ac mae lefel sylfaenol y marcwyr clinigol ar gyfer prognosis clefyd (NT-proBNP) 2 gwaith yn uwch, sy'n gwneud y cleifion hyn yn fwy at risg o fynd i'r ysbyty neu farwolaeth yn uchel.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol: o'i ddefnyddio mewn cyfuniad â'r cyffuriau methiant y galon sydd ar gael, gostyngodd dos 10 mg unwaith y dydd o vericiguat y risg gyfun o fethiant y galon yn yr ysbyty a marwolaeth gardiofasgwlaidd ar ôl digwyddiad gwaethygu 10%. o'i gymharu â plasebo (Gostyngiad risg cymharol: HR=0.90, 95% CI: 0.82-0.98, p=0.019); lleihad risg absoliwt [ARR]: 4.2 / 100 o flynyddoedd cleifion).

Roedd yr effaith hon yn gyson yn y mwyafrif o is-grwpiau a nodwyd ymlaen llaw, gan gynnwys cleifion a dderbyniodd neu na dderbyniodd Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Mae lefel ac oedran llinell sylfaen NT-proBNP yn gysylltiedig ag effaith triniaeth. Yn yr astudiaeth hon, nododd y data y gallai fod gan y mwyafrif o gleifion â NT-proBNP yn yr ystod chwartel isaf a chleifion o dan 75 oed fwy o fudd.

Yn y dadansoddiad sylfaenol NT-proBNP, rhannwyd cleifion yn 4 chwartel. Mae'r budd triniaeth gyffredinol yn cael ei yrru gan gleifion yn y 3 chwartel isaf, lle mae'r gostyngiad risg cymharol ar gyfer y pwynt terfyn cyfansawdd cynradd rhwng 18-27%.

Yn yr astudiaeth, roedd vericiguat wedi'i oddef yn dda ac yn gyson â'r proffil diogelwch a arsylwyd yn yr astudiaeth vericiguat flaenorol. Roedd cyfanswm yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn y grŵp vericiguat a'r grŵp plasebo yn debyg (32.8% o'i gymharu â 34.8%), ac roedd y grŵp vericiguat yn isel o ran pwysedd gwaed (9.1% o'i gymharu â 7.9%) a syncope (4.0% o'i gymharu â 3.5%) yn fwy cyffredin na'r grŵp plasebo, ond nid oedd y gwahaniaeth yn ystadegol arwyddocaol.