rhoddodd FDA yr UD gymhwyster cyffuriau arloesol atalydd HIF-2α Merck MK-6482: trin canser yr arennau prin!

Merck& Cyhoeddodd Co yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi caniatáu dynodiad cyffuriau torri-i-mewn atalydd ffactor-2α (HIF-2α) hypoxia-inducible MK-6482, sef Merck& On Oncoleg Ymgeisydd cyffuriau newydd sydd ar y gweill ar gyfer trin cleifion â charsinoma celloedd arennol celloedd clir (ccRCC) sy'n gysylltiedig â syndrom Hippel-Lindau (clefyd Von Hippel-Lindau, syndrom VHL, clefyd VHL). Yn ogystal, rhoddodd yr FDA Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) MK-6482 ar gyfer trin clefyd VHL. Mae'n werth nodi bod yr ymchwil bioleg VHL a arweiniodd at ddarganfod HIF-2α wedi ennill y Wobr Nobel mewn Ffisioleg neu Feddygaeth yn 2019.

Mae BTD yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan yr FDA yn 2012 i gyflymu datblygiad ac adolygiad o driniaeth afiechydon difrifol neu fygythiad bywyd ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol y gall y cyffur wella cyflwr y clefyd yn sylweddol o'i gymharu â'r presennol cyffuriau therapiwtig. Meddyginiaeth newydd. Gall cyffuriau a gafwyd gan BTD dderbyn arweiniad agosach gan gynnwys swyddogion lefel uchel FDA yn ystod y broses ddatblygu i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf.

Mae Cyffur Amddifad yn cyfeirio at gyffuriau a ddefnyddir i atal, trin a diagnosio afiechydon prin, a chlefydau prin yw'r term cyffredinol ar gyfer dosbarth o afiechydon sydd â nifer isel o achosion, a elwir hefyd yn" afiechydon amddifad. Quot GG; Yn yr Unol Daleithiau, mae afiechydon prin yn cyfeirio at afiechydon sydd â llai na 200,000 o gleifion. Mae cymhellion ar gyfer datblygu cyffuriau clefyd prin yn cynnwys amryw gymhellion datblygu clinigol, megis credydau treth sy'n gysylltiedig â chostau treialon clinigol, gostyngiadau ffioedd defnyddwyr FDA, a threialon clinigol. Mae cymorth FDA' s yn nyluniad y treial a'r cyfnod detholusrwydd marchnad 7 mlynedd ar gyfer yr arwyddion cymeradwy ar ôl i'r cyffur gael ei farchnata.

Mae'r cymhwyster BTD ac ODD hwn yn seiliedig ar ganlyniadau treial clinigol cam II (NCT03401788) yn gwerthuso MK-6482 wrth drin cleifion ccRCC sy'n gysylltiedig â VHL. Dangosodd y data a ryddhawyd am y tro cyntaf yng nghyfarfod blynyddol 2020 ASCO fod monotherapi MK-6482 yn dangos rhyddhad gwydn, a’r gyfradd ymateb wrthrychol a gadarnhawyd (ORR) oedd 27.9% (17/61; 95% CI: 17.1-40.8), y canolrif Ni chyrhaeddwyd hyd y rhyddhad (DOR) (ystod: 9.1-39.0 wythnos).

Mae syndrom VHL yn glefyd genetig prin sy'n effeithio ar organau lluosog. Mae'n rhoi cleifion mewn perygl o ganserau lluosog, gan gynnwys carcinoma celloedd arennol. Mae canser yn dal i fod yn un o brif achosion marwolaeth mewn cleifion â syndrom VHL. Ar hyn o bryd nid oes cynllun triniaeth systemig cymeradwy, felly mae angen brys am opsiynau triniaeth newydd. Mae canlyniadau treial Cam II uchod yn darparu tystiolaeth o fuddion posibl MK-6482 ac yn cefnogi ymchwil bellach ar sut y gall yr atalydd HIF-2α hwn gael effaith ystyrlon ar y cleifion hyn.

Dywedodd Dr. Scot Ebbinghaus, Is-lywydd Ymchwil Glinigol yn Merck Research Laboratories: “Mae llinell cynnyrch oncoleg amrywiol ac helaeth Merck wedi ymrwymo i ddarparu therapïau newydd arloesol i gleifion mewn angen. Mae'r FDA yn dyfarnu'r cymwysterau hyn o gefnogaeth MK-6482. Mae gan y cyffur y potensial i dargedu HIF-2α mewn rhai cleifion â chlefyd VHL. Ar hyn o bryd, opsiynau triniaeth gyfyngedig sydd gan y cleifion hyn ac maent mewn perygl o gael tiwmorau anfalaen ac amrywiaeth o ganserau gan gynnwys carcinoma celloedd arennol. Quot GG;

MK-6482 (Ffynhonnell ddelwedd: medchemexpress.com)

Mae syndrom VHL yn glefyd genetig prin sy'n effeithio ar un o bob 36,000 o bobl (200,000 o achosion ledled y byd, 10,000 o achosion yn yr Unol Daleithiau yn unig). Mae cleifion â syndrom VHL mewn perygl o ddatblygu tiwmorau fasgwlaidd anfalaen ac amrywiaeth o ganserau gan gynnwys RCC. Mae RCC yn digwydd mewn hyd at 60% o gleifion â syndrom VHL, sef prif achos marwolaeth mewn cleifion â syndrom VHL.

Carcinoma celloedd arennol (RCC) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr arennau ar hyn o bryd. Mae tua 9 o bob 10 achos o ganser arennol yn RCC, ac mae tua 7 o bob 10 achos o RCC yn garsinoma celloedd clir (ccRCC). Amcangyfrifir bod oddeutu 403,000 o achosion o ganser yr arennau wedi’u diagnosio’n fyd-eang yn 2018, a bu farw oddeutu 175,000 o bobl o’r clefyd. Amcangyfrifir yn yr Unol Daleithiau yn unig, y bydd bron i 74,000 o achosion newydd wedi’u cadarnhau o ganser yr arennau a bron i 15,000 o farwolaethau o’r clefyd erbyn 2020.

Mae genyn VHL yn genyn atal tiwmor pwysig, a darganfuwyd ei dreiglad gyntaf mewn cleifion â syndrom VHL. Protein atal tiwmor yw protein VHL, a gall ei anactifadu actifadu'r protein ffactor-2α (HIF-2α) hypoxia-inducible mewn cleifion tiwmor. Mae'r anactifadu hwn o brotein atal tiwmor VHL yn cael ei arsylwi mewn mwy na 90% o diwmorau ccRCC, gan achosi cronni ac actifadu protein ffactor hypoxia-inducible (HIF) mewn celloedd canser, gan arwyddo hypoxia ar gam, sy'n actifadu pibellau gwaed Ffurfio ac ysgogi tyfiant tiwmor.

Mae MK-6482 (a elwid gynt yn PT2977) yn atalydd HIF-2α llafar newydd, grymus a detholus, wedi'i dargedu i atal HIF-2α, rhwystro tyfiant celloedd, amlhau ac atal ffurfiant pibellau gwaed annormal. Datblygwyd MK-6482 gan Petolon Therapeutics, a chaffaelodd Merck Therapiwteg Petolon ym mis Mai 2019 gyda thaliad i lawr o US $ 1.05 biliwn a thaliad carreg filltir o US $ 1.15 biliwn.

Ar hyn o bryd, mae MK-6482 yn cael ei werthuso mewn sawl astudiaeth glinigol. Yn ychwanegol at y treial cam II ar gyfer trin ccRCC sy'n gysylltiedig â VHL (NCT03401788), mae cynllun datblygu clinigol MK-6482 hefyd yn cynnwys treial cam III ar gyfer trin RCC datblygedig (MK-6482-005; NCT04195750), y trin tiwmorau solet datblygedig gan gynnwys uwchgyfeirio dos I / Cam II canser arennol datblygedig a threial estyn dos (NCT02974738).