Mae Jardiance (empagliflozin) yn mynd i adolygiad blaenoriaeth yn yr Unol Daleithiau: y therapi cyntaf i drin sbectrwm cyfan clefyd methiant y galon!

Cyhoeddodd Boehringer Ingelheim ac Eli Lilly yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) ar gyfer atalydd SGLT2 Jardiance (empagliflozin) Tabled 10 mg. Caniatawyd adolygiad â blaenoriaeth: Mae'r cyffur yn driniaeth newydd bosibl ar gyfer cleifion sy'n oedolion â methiant y galon i leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd ac yn yr ysbyty am fethiant y galon, waeth beth fo'r ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF). Os caiff ei gymeradwyo, Jardiance fydd y driniaeth glinigol gyntaf ar gyfer y sbectrwm cyfan o glefyd methiant y galon mewn cleifion sy'n oedolion, waeth beth yw'r ffracsiwn alldafliad. Mae'r adolygiad blaenoriaeth yn tynnu sylw at yr angen brys am opsiynau triniaeth newydd ym maes methiant y galon.

Ym mis Medi eleni, rhoddodd FDA yr UD Ddynodiad Therapi Torri Newydd Jardiance (BTD) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFpEF) gyda ffracsiwn alldafliad cadwedig. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi Statws Trac Cyflym EMPEROR (FTD) i'r prosiect datblygu Jardiance i leihau'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd ac yn yr ysbyty oherwydd methiant y galon. Mae prosiectau EMPEROR yn cynnwys prawf EMPEROR-Reduced (NCT03057977) a phrawf a Gedwir gan EMPEROR (NCT03057951). Yn eu plith, roedd canlyniadau'r treial EMPEROR-Reduced yn sail i gymeradwyaeth Jardiance FDA' s ym mis Awst eleni ar gyfer trin methiant y galon gyda llai o ffracsiwn alldafliad (HFrEF). Nid yw jardiance yn addas ar gyfer trin HFpEF.

Mae'r sNDA yn seiliedig ar ganlyniadau treial nodedig Cam 3 a Gedwir gan EMPEROR. Gwerthusodd y treial effeithiolrwydd a diogelwch Jardiance wrth drin cleifion sy'n oedolion â HFpEF. Cofrestrodd y treial 5988 o gleifion â methiant y galon, 4005 o gleifion â ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF) ≥ 50%, a 1983 cleifion â LVEF< 50%.="" yn="" y="" treial,="" neilltuwyd="" cleifion="" ar="" hap="" i="" dderbyn="" dos="" llafar="" 10="" mg="" o="" jardiance="" (n="2997)" neu="" blasebo="" (n="2991)" unwaith="" y="" dydd,="" ynghyd="" â="" thriniaeth="" ar="" gyfer="" methiant="" y="" galon="" yn="" unol="" â="" chyfarwyddyd="" y="" canllawiau.="" dangosodd="" y="" canlyniadau="" fod="" y="" treial="" wedi="" cyrraedd="" y="" pwynt="" terfyn="" sylfaenol="" cyfansawdd:="" mewn="" cleifion="" sy'n="" oedolion="" â="" lvef=""> 40% gyda methiant y galon, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd Jardiance y risg gymharol o farwolaeth gardiofasgwlaidd neu fethiant yr ysbyty yn yr ysbyty 21% (gostyngiad risg absoliwt o 3.3%), mae'r effaith yn drawiadol. Nid oes gan y budd hwn unrhyw beth i'w wneud â ffracsiwn alldafliad na statws diabetes.

Mae HFpEF yn cyfrif am tua hanner y mwy na 6 miliwn o achosion o fethiant y galon yn yr Unol Daleithiau. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth a gymeradwywyd yn glinigol a all wella prognosis cleifion HFpEF yn sylweddol. Yn ôl canlyniadau'r treial EMPEROR-Preserved, Jardiance yw'r therapi cyntaf i wella prognosis methiant y galon yn ystadegol mewn cleifion sy'n oedolion â HFpEF. Yn ogystal, ynghyd â chanlyniadau'r treial EMPEROR-Reduced, Jardiance yw'r therapi cyntaf a'r unig therapi i wella prognosis cleifion â methiant y galon sbectrwm llawn yn sylweddol, waeth beth yw'r ffracsiwn alldafliad.

Dangosodd y dadansoddiad o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol y treial EMPEROR-Preserved, o'i gymharu â plasebo, bod Jardiance hefyd wedi lleihau'r risg gymharol o fethiant y galon gyntaf a'r ail yn yr ysbyty 27%, ac wedi oedi'n sylweddol y dirywiad mewn swyddogaeth arennol. Yn y treial hwn, mae diogelwch Jardiance yr un peth yn y bôn â diogelwch hysbys y cyffur. Cyhoeddwyd y data cyflawn yn y New England Journal of Medicine (NEJM) gyda theitl yr erthygl:empagliflozinmewn Methiant y Galon gyda Ffracsiwn Alldafliad Cadwedig.

Os caiff ei gymeradwyo, Jardiance fydd y driniaeth gyntaf a ddilyswyd yn glinigol ar gyfer y sbectrwm cyfan o fethiant y galon, a bydd yn rhoi cyfle i gleifion â methiant y galon newid y dyfodol yn sylfaenol. Yn yr Unol Daleithiau, mae mwy na 6 miliwn o bobl yn dioddef o fethiant y galon, ac mae tua hanner ohonynt yn dioddef o HFpEF, a elwir hefyd yn fethiant y galon diastolig. Yn seiliedig ar gyffredinrwydd, canlyniadau niweidiol, a diffyg triniaethau a brofwyd yn glinigol hyd yma, disgrifiwyd HFpEF fel yr angen mwyaf heb ei ddiwallu mewn meddygaeth gardiofasgwlaidd.

Roedd y data o'r treial a Gedwir gan EMPEROR yn ategu canlyniadau treial blaenorol 3 EMPEROR-Llai. Dangosodd y treial olaf: (1) Mewn cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFrEF) â ffracsiwn alldafliad llai, o'i gyfuno â gofal safonol, O'i gymharu â plasebo, gostyngodd Jardiance 10mg y risg gymharol gyfansawdd o farwolaeth cardiofasgwlaidd neu fethiant y galon yn yr ysbyty 25%. , ac roedd y canlyniadau'n gyson yn yr is-grŵp o gleifion â diabetes math 2 a hebddo (T2D). (2) Dangosodd y dadansoddiad o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol, o'i gymharu â plasebo, bod Jardiance wedi lleihau'r dadansoddiad cymharol o aildderbyniadau cyntaf ac aildderbyniadau oherwydd methiant y galon 30%, ac wedi arafu'r dirywiad mewn swyddogaeth arennol yn sylweddol.

Gyda'i gilydd, mae'r astudiaethau hyn wedi dangos buddion Jardiance i gleifion sydd â'r sbectrwm cyfan o glefydau methiant y galon, gan gynnwys HFrEF a HFpEF. Yn seiliedig ar ganlyniadau'r treial EMPEROR-Reduced, cymeradwywyd Jardiance yn yr UE a'r Unol Daleithiau ym mis Mehefin 2021 ac Awst 2021, yn y drefn honno. Arwyddion newydd: ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFrEF, methiant y galon systolig) gyda ffracsiwn alldafliad llai, Lleihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd a methiant y galon yn yr ysbyty, ni waeth a oes diabetes math 2 (T2D) arnynt. Ar hyn o bryd, mae arwydd newydd Jardiance' s ar gyfer trin HFrEF hefyd yn cael ei adolygu gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Tsieina.