Mae tirzepatide agonydd deuol Eli Lilly GIP / GLP-1 yn berthnasol i'w restru yn yr UD ac Ewrop

Yn ei adroddiad ariannol trydydd chwarter a ryddhawyd yn ddiweddar, datgelodd Eli Lilly fod y cwmni wedi cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer tirzepatide (LY3298176) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA), sy'n gyffur effaith ddeuol. Agonyddion derbynnydd GIP a GLP-1 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â diabetes math 2 (T2D). Yn ogystal, cyflwynodd y cwmni gais awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer tirzepatide i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA).

Mae'n arbennig o werth nodi, wrth gyflwyno'r NDA i'r FDA, fod Eli Lilly hefyd wedi cyflwyno Taleb Adolygu Blaenoriaeth (PRV) i gyflymu'r adolygiad NDA. Yn ôl amserlen adolygu blaenoriaeth gyfredol yr FDA, disgwylir i gylch adolygu'r NDA fod 8 mis o'r dyddiad cyflwyno. Mae Eli Lilly hefyd yn bwriadu cyflwyno mwy o geisiadau rhestru ledled y byd erbyn diwedd 2021.

Mae Tirzepatide yn fath newydd o dderbynnydd polypeptid inswlinotropig glwcos-ddibynnol (GIP, a elwir hefyd yn dderbynnydd ataliol gastrig) ac actifadiad deuol derbynnydd tebyg i glwcagon peptid-1 (GLP-1) a ddatblygwyd gan Eli Lilly. Asiant. Mae GIP a GLP-1 yn hormonau sy'n cael eu secretu gan y llwybr berfeddol, a all hyrwyddo secretiad inswlin. Mae Tirzepatide yn integreiddio effeithiau dwy effaith sy'n hybu inswlin i mewn i un moleciwl ac mae'n cynrychioli dosbarth newydd o gyffuriau ar gyfer trin diabetes math 2.

Ar hyn o bryd, mae tirzepatide mewn datblygiad clinigol cam 3 ar gyfer trin diabetes math 2, ar gyfer rheoli pwysau, ac ar gyfer trin methiant y galon gyda ffracsiwn alldafliad cadwedig (HFpEF). Yn ogystal, mae tirzepatide hefyd yn cael ei ddatblygu fel triniaeth bosibl ar gyfer steatohepatitis di-alcohol (NASH).

tirzepatide (LY3298176, llun o lenyddiaeth: PMID-31686879)

Mae'r ddogfen cais rheoliadol ar gyfer tirzepatide ar gyfer trin diabetes math 2 yn seiliedig ar ddata o brosiect datblygu clinigol byd-eang Cam 3 SURPASS. Mae'r prosiect wedi cofrestru mwy na 13,000 o gleifion diabetes math 2 mewn 10 treial clinigol, ac mae 5 ohonynt yn astudiaethau cofrestredig byd-eang. Lansiwyd y prosiect ar ddiwedd 2018, ac mae pob un o’r pum treial cofrestru byd-eang wedi’u cwblhau.

Yn ddiweddar, cyhoeddwyd canlyniadau manwl treial clinigol Cam 3 SURPASS-4 (NCT03730662) o tirzepatide ar gyfer trin diabetes math 2 yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol uchaf The Lancet. Am fanylion, gweler: Tirzepatide yn erbyn inswlin glargine mewn diabetes math 2 a mwy o risg cardiofasgwlaidd (SURPASS-4): treial cam 3 ar hap, label agored, grŵp cyfochrog, aml-ganolfan.

Mae data'n dangos, mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes math 2 sydd â mwy o risg cardiofasgwlaidd (CV), o'i gymharu â glarinîn inswlin titradedig, bod pob un o'r tri dos o tirzepatide yn dangos rhagoriaeth wrth leihau siwgr yn y gwaed a phwysau'r corff: triniaeth am 52 wythnos, gydag effaith iachaol Amcangyfrif (effeithiolrwydd dull dadansoddi ystadegol amcangyfrif, mae'r dos uchaf o tirzepatide (15 mg, unwaith yr wythnos) yn lleihau lefel glwcos yn y gwaed (A1C) o'r llinell sylfaen 2.58%, a phwysau o'r llinell sylfaen gan 11.7 kg (25.8 pwys, 13.0%), a titradiad Inswlin gostyngodd glarinîn A1C o'r llinell sylfaen 1.44% a chynyddodd pwysau'r corff 1.9 kg (4.2 pwys, 2.2%) o'r llinell sylfaen.

Data ymchwil SURPASS-4

SURPASS-4 yw'r treial mwyaf a hiraf yn y prosiect SURPASS hyd yn hyn, a hwn hefyd yw'r pumed astudiaeth gofrestru fyd-eang a'r olaf a gwblhawyd ar tirzepatide ar gyfer trin diabetes math 2. Mesurwyd y diweddbwynt cynradd ar 52 wythnos, a pharhaodd y driniaeth i gael triniaeth am 104 wythnos neu nes bod yr astudiaeth wedi'i chwblhau. Sbardunwyd cwblhau'r astudiaeth gan gronni digwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE) i asesu'r risg o CV. Yn y data a gyhoeddwyd yn ddiweddar ar gyfer y cyfnod triniaeth ar ôl 52 wythnos, roedd cleifion a gafodd eu trin â tirzepatide yn cynnal A1C a rheolaeth pwysau am hyd at 2 flynedd.

Roedd diogelwch cyffredinol tirzepatide a werthuswyd yn ystod cyfnod yr astudiaeth gyfan yn gyson â'r canlyniadau diogelwch a fesurwyd yn ystod 52 wythnos, ac ni chafwyd unrhyw ganfyddiadau newydd yn ystod 104 wythnos. Sgîl-effeithiau gastroberfeddol yw'r digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin, sydd fel arfer yn digwydd yn ystod y cyfnod cynyddu dos ac yna'n lleihau dros amser.

Gwerthusodd dadansoddiad diogelwch MACE-4 (pwynt terfyn cyfansawdd marwolaeth gardiofasgwlaidd neu anesboniadwy, cnawdnychiant myocardaidd, strôc, ac ysbyty am angina ansefydlog). Yn y treial SUPERSES-4, wrth gymharu tirzepatide ag inswlin glargine, ni ddarganfuwyd unrhyw risg cardiofasgwlaidd uwch ar gyfer tirzepatide; y gymhareb perygl a welwyd (AD) oedd 0.74 (95% CI: 0.51-1.08), sy'n ffafriol ar gyfer tirzepatide.