Atalydd Tibsovo: Wrth drin cleifion â threigladau IDH1, cyflwynodd CStone Pharmaceuticals 3 biliwn yuan i China!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Servier Pharmaceuticals, is-gwmni masnachol i Servier yn yr Unol Daleithiau, fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer y cyffur gwrthganser wedi’i dargedu Tibsovo (ivosidenib): ar gyfer trin triniaethau a dderbyniwyd yn flaenorol, cleifion sy’n oedolion â datblygedig yn lleol. neu fwtaniadau cholangiocarcinoma metastatig (CCA) mewn isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1).

Cymeradwywyd yr arwydd hwn trwy'r broses adolygu blaenoriaeth. Mae'n werth nodi mai Tibsovo yw'r therapi cyntaf a'r unig therapi wedi'i dargedu a gymeradwywyd ar gyfer cleifion cholangiocarcinoma mutant IDH1 sydd wedi cael eu trin o'r blaen. Cyn cymeradwyo Tibsovo' s, ni chymeradwywyd unrhyw therapi systemig ar gyfer cholangiocarcinoma mutant IDH1. Ar gyfer cleifion datblygedig, mae'r trefnau cemotherapi sydd ar gael yn gyfyngedig iawn. Mae'r gymeradwyaeth hon yn dod â gobaith newydd i'r gymuned cholangiocarcinoma a bydd yn darparu cynllun triniaeth newydd y mae mawr ei angen ar gleifion. O ran meddyginiaeth, y dos argymelledig o Tibsovo yw 500 mg, unwaith y dydd, gyda neu heb fwyd, nes bod y clefyd yn datblygu neu fod gwenwyndra annerbyniol yn digwydd.

Ar yr un diwrnod, cymeradwyodd yr FDA Brawf Targed Oncomine Dx Thermo Fisher Scientific fel cynnyrch diagnostig cydymaith Tibsovo. Mae Prawf Targed Oncomine Dx yn gynnyrch prawf wedi'i seilio ar ddilyniant y genhedlaeth nesaf (NGS). Mae'r gymeradwyaeth hon yn ehangu cymhwysiad clinigol y cynnyrch prawf. Gellir ei ddefnyddio i adnabod cleifion â threigladau IDH1 mewn cholangiocarcinoma. Efallai y bydd y cleifion hyn yn elwa o driniaeth Tibsovo. buddiol.

Dywedodd David K. Lee, Prif Swyddog Gweithredol Servier Pharmaceuticals:" Mae Servier wedi ymrwymo i archwilio potensial enfawr atal ensymau IDH mutant fel dull newydd ar gyfer trin canserau ag anghenion meddygol uchel heb eu diwallu, gan gynnwys cholangiocarcinoma. Rydym yn falch o ddod â'r therapi cyntaf a'r unig darged wedi'i dargedu i gleifion ar gyfer cholangiocarcinoma mutant IDH1 a gafodd ei drin o'r blaen. Rydym yn diolch i'r cleifion, y rhai sy'n rhoi gofal, ymchwilwyr ac ymchwilwyr sydd wedi cyflawni'r cyflawniad hwn trwy gymryd rhan yn nhîm ymchwil treialon clinigol ClarIDHy."

Mae Tibsovo yn atalydd targed cyntaf llafar detholus, cryf wedi'i dargedu ar gyfer canserau treiglo IDH1 a ddatblygwyd gan Agios Pharmaceuticals. Mae IDH1 yn ensym metabolaidd y mae ei dreigladau genynnau yn bresennol mewn amrywiaeth o diwmorau gan gynnwys lewcemia myeloid acíwt (AML), cholangiocarcinoma a glioma.

Ddiwedd mis Mehefin 2018, llofnododd CStone Pharmaceuticals gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gydag Agios, a sicrhau hawliau unigryw Tibsovo' s yn China Fwyaf. Bydd CStone Pharmaceuticals yn gyfrifol am ddatblygiad clinigol a masnacheiddio Tibsovo' s ar gyfer arwyddion haematolegol a thiwmor solet yn China Fwyaf.

Ym mis Gorffennaf 2018, cymeradwywyd Tibsovo gan FDA yr UD i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â lewcemia myeloid acíwt atglafychol neu anhydrin (R / R AML) gyda threiglad IDH1 wedi'i gadarnhau gan ddull prawf (pecyn diagnostig cydymaith Abbott RealTime IDH1). Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Tibsovo yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin IDH1 mutant R / R AML.

Ym mis Rhagfyr 2020, daeth Servier i gytundeb ag Agios i gaffael Agios' busnes oncoleg ar gyfer UD $ 2 biliwn, gan gwmpasu ei gyffuriau oncoleg masnachol, clinigol ac ymchwil. Mae'r gwerthiant o arwyddocâd mawr i Agios, ac mae'n drawsnewidiad pwysig o addasiad strategol.

strwythur cemegol ivosidenib

Mae cymeradwyo'r arwydd newydd hwn yn seiliedig ar gymorth data o dreial byd-eang Cam 3 ClarIDHy. Dyma'r treial ar hap cyntaf a'r unig gam 3 ar hap a gynhaliwyd mewn cleifion â cholangiocarcinoma mutant IDH1 a gafodd eu trin yn flaenorol. Roedd y cleifion hyn a gofrestrodd yn y grŵp wedi profi dilyniant afiechyd o'r blaen ar ôl derbyn un neu ddau o therapïau systemig. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb o 2: 1 i dderbyn triniaeth Tibsovo (500 mg, unwaith y dydd) neu blasebo. Caniatawyd i gleifion yn y grŵp plasebo draws-ddefnyddio triniaeth Tibsovo pan gofnodwyd eu cynnydd delweddu. Prif bwynt terfynol y treial yw: goroesi heb ddilyniant (PFS) a bennir gan werthusiad radiolegol annibynnol. Mae pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys: PFS a aseswyd gan ymchwilydd, diogelwch a goddefgarwch, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), goroesiad cyffredinol (OS), hyd yr ymateb (DOR), ffarmacocineteg, ffarmacodynameg ac ansawdd bywyd Gwerthuso.

Ar 31 Mai, 2020, roedd cyfanswm o 187 o gleifion ar hap, ac roedd 126 o gleifion yn y grŵp Tibsovo a 61 o gleifion yn y grŵp plasebo. Roedd pedwar deg tri o gleifion (70.5%) a gafodd eu hapoli i dderbyn triniaeth plasebo yn croesi'r driniaeth Tibsovo label agored ar ôl delweddu dilyniant afiechyd a dad-rwymo.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, cafodd grŵp Tibsovo welliant ystadegol arwyddocaol o ran goroesi heb ddilyniant (PFS) (canolrif PFS: 2.7 mis o'i gymharu â 1.4 mis; HR=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" y="" cyfraddau="" goroesi="" amcangyfrifedig="" di-ddilyniant="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" tibsovo="" yn="" 6="" a="" 12="" mis="" oedd="" 32%="" a="" 22%,="" yn="" y="" drefn="" honno,="" tra="" nad="" oedd="" unrhyw="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" wedi="" datblygu="" clefyd="" nac="" wedi="" marw="" ar="" ôl="" 6="">

Dangosodd y dadansoddiad terfynol a gyhoeddwyd ym mis Ionawr eleni, o gymharu â’r grŵp plasebo, bod cleifion yn y grŵp triniaeth Tibsovo yn dangos gwelliant ym mhwynt diwedd eilaidd OS, ond ni chyrhaeddodd arwyddocâd ystadegol. Y data penodol yw: canolrif OS y cleifion yn y grŵp triniaeth Tibsovo oedd 10.3 mis, a chanolrif OS y cleifion yn y grŵp plasebo oedd 7.5 mis (HR=0.79; 95% CI: 0.56-1.12; unochrog p=0.093) . Nid oedd y data OS yn addasu ar gyfer croesi (o'r grŵp plasebo i'r grŵp Tibsovo).

Mae'n werth nodi bod y protocol clinigol yn nodi y gall cleifion sy'n derbyn plasebo newid i driniaeth Tibsovo pan fydd y clefyd yn mynd yn ei flaen. Mewn gwirionedd, mae cyfran uchel o gleifion (70.5%) yn y grŵp plasebo yn newid i driniaeth Tibsovo. Yn ôl y model RPSFT, dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad traws-addasiad a nodwyd ymlaen llaw mai canolrif OS y cleifion yn y grŵp plasebo oedd 5.1 mis (HR=0.49, 95% CI 0.34–0.70, p&unochrog; 0.0001) . Mae'r diogelwch a arsylwyd yn yr astudiaeth yn gyson â data a gyhoeddwyd yn flaenorol.