Derazantinib wrth drin coleangiocarcinoma ymwthiol (iCCA): cyfradd rheoli clefydau yw 74.8%!

Cyhoeddodd Basilea Fferyllfeydd, sy'n bartner i'r Gwyddorau Sinovant, yn ddiweddar y data diweddaraf am beidio â chodi tâl ar garfan astudio FIDES-01 1 o'r derazantinib cyffuriau gwrth-gancr wedi'i dargedu ar gyfer trin coleangiocarcinoma. Yn y garfan hon, mae cleifion â cholangiocarcinoma ymwthiol sy'n gadarnhaol o genynnau FGFR2 yn cael eu gwerthuso ar gyfer effaith gwrth-tiwmor derazantinib. Cadarnhaodd y data effeithiolrwydd cadarnhaol o'r garfan hon ymhellach y prawf clinigol o ddadrazantinib fel monotherapi ar gyfer iCCA.

Mae Derazantinib yn rhwystr llafar, pan-FGFR (derbynnydd ffactor twf ffibr) sy'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd i drin iCCA a mathau eraill o diwmorau gydag amlder uchel o fwtanau FGFR.

Yn ôl y cyhoeddiad a gyhoeddwyd gan Lunsheng Pharmaceutical, cymeradwywyd y cais am dreial clinigol (CTA) o derazantinib yn Tsieina yn swyddogol ar ddiwedd mis Ebrill 2019, gan ganiatáu trin ffiws genynnau FGFR2 yn gadarnhaol ac o leiaf methodd triniaeth systemig llinell gyntaf â cholangiocarcinoma ymwthiol (ICCA) treialon clinigol cofrestredig o bynciau. Yn fyd-eang, Tsieina yw un o'r gwledydd sydd â'r nifer fwyaf o achosion o iCCA.

Cyhoeddwyd canlyniadau llinell uchaf carfan astudio 1 ar ddechrau mis Chwefror 2021. Mae'r dadansoddiad diweddaraf sy'n seiliedig ar y toriad data ym mis Ebrill 2021 bellach wedi'i gwblhau, gan ddangos bod y gyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) wedi codi o 20.4% i 21. 4%, cododd y gyfradd rheoli clefydau (DCR) o 72.8% i 74.8%, a chododd y goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS) o 6.6 mis i 7.8 mis, sy'n cefnogi effeithiolrwydd clinigol perthnasol monotherapi derazantinib yn yr arwydd hwn. Yn y garfan hon, mae derazantinib yn ddiogel ac mae ganddo nifer isel o sgil-effeithiau retinol, stomatitis, syndrom traed llaw, a gwenwyn ewinedd.

Ar hyn o bryd, mae carfan 2 hefyd wedi gwneud cynnydd da. Cofrestrodd y garfan gleifion ag iCCA gyda mwtaniad genynnau FGFR2 neu ymhelaethu, sydd wedi cyrraedd tua 50% o'r nod cofrestru. Cyhoeddir canlyniadau terfynol y garfan hon yn hanner cyntaf 2022.

Dywedodd Dr Marc Engelhardt, Prif Swyddog Meddygol Basilea: "Rydym yn falch iawn o ganlyniadau mwy aeddfed y garfan cleifion gyntaf sydd wedi'i chofrestru'n llawn (carfan 1) yn astudiaeth FIDES-01. Mae'r cyfraddau goroesi di-ddilyniant (PFS) o 7.8 mis yn atal FGFR o fewn terfyn uchaf PFS a adroddwyd yn y boblogaeth cleifion hon. Yn ogystal, mae derazantinib yn ddiogel. Yn gyffredinol, mae'r canlyniadau hyn yn pwysleisio manteision a risgiau buddiol dadrazantinib fel monotherapi ar gyfer colangiocarcinoma."

Strwythur moleciwlaidd derazantinib (ffynhonnell lluniau: Wikipedia)

Datblygwyd Derazantinib gan ArQule, a chafodd Basilea drwydded ar gyfer derazantinib gan ArQule ym mis Ebrill 2018. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae derazantinib wedi cael dynodiad cyffuriau amddifad ar gyfer trin iCCA.

Mae Derazantinib yn rhwystr moleciwl bach cryf, llafar o deulu kinase FGFR, sydd â gweithgarwch cryf ar FGFR1, 2 a 3. Felly, gelwir y cyffur yn ataliwr kinase pan-FGFR (pan-FGFR). Mae kinase FGFR yn sbardun allweddol i'r celloedd, gwahaniaethu a mudo. Nodwyd bod newidiadau yn yr FGFR, megis ymasiad genynnau, gorbwyso neu fwtaniad, yn dargedau therapiwtig pwysig posibl ar gyfer gwahanol ganserau, gan gynnwys coleangiocarcinoma ymwthiol (iCCA), canser wocothelial (bledren), canser y fron, canser gastrig, a chanser yr ysgyfaint .

Mae'r llenyddiaeth wyddonol bresennol yn dangos bod newidiadau FGFR yn digwydd mewn 5%-30% o'r canserau hyn. Yn ogystal, gall derazantinib atal y colon sy'n ysgogi'r ffactor 1 sy'n derbyn y derbynnydd (CSF1R). Mae signal sy'n cael ei gyfryngu gan CSF1R yn bwysig iawn ar gyfer cynnal macrophages sy'n hyrwyddo tiwmor, felly mae wedi'i nodi fel targed posibl o gyffuriau gwrth-ganser. Yn ogystal, mae data rhagflaenol yn dangos y gall blocio CSF1R wneud tiwmorau'n fwy ymatebol i imiwnotherapi pwynt ticio celloedd T, gan gynnwys imiwnotherapi pwyntio pwyntio sy'n targedu PD-L1/PD-1.

Cholangiocarcinoma (CCA) yw'r malaen biliary mwyaf cyffredin a'r ail faleisus mwyaf cyffredin i'r iau ar ôl carsinoma hepatogell (HCC). Yn ôl y lleoliad anatomegol, mae CCA wedi'i rannu'n fewnblyg (iCCA), perihepatig (pCCA) ac eithafion (eCCA). Mae iCCA yn tarddu o'r system dwythell bilen ymwthiol ac yn ffurfio màs ymwthiol. Mae iCCA yn ganser ymosodol. Dim ond 15% yw cyfradd goroesi 5 mlynedd gyfartalog y cleifion sy'n cael diagnosis o glefyd cynnar.

Ar hyn o bryd, mae Basilea mewn astudiaeth gofrestru fyd-eang (NCT03230318) i werthuso derazantinib fel triniaeth ail linell ar gyfer cleifion iCCA sy'n gadarnhaol o FGFR2. Yn ogystal, mae'r cwmni hefyd yn gwerthuso derazantinib ar gyfer trin canser wotheliol uwch (CC) a chanser gastrig uwch gyda genynnau FGFR annormal.