Mae Bluebird Bio Skysona ar fin cael ei gymeradwyo: y therapi genynnau cyntaf ar gyfer trin leukodystrophy adrenal yr ymennydd (CALD)!

Cyhoeddodd Bluebird Bio yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi barn adolygiad cadarnhaol yn argymell cymeradwyo Skysona (autotemcel elivaldogene, Lenti-D), sy'n therapi genynnau Rhyw un-amser. yn cael ei ddefnyddio i drin cleifion o dan 18 oed, sy'n cario treigladau genynnau ABCD1, nid oes ganddynt roddwyr bôn-gelloedd hematopoietig brodyr a chwiorydd HLA, ac adrenoleukodystrophy cerebral cynnar (CALD). Ym mis Gorffennaf 2018, rhoddodd EMA Gymhwyster Cyffuriau Blaenoriaethol (PRIME) i Skysona' s ar gyfer trin CALD, a chaniatawyd Cymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD) yn flaenorol.

Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu, sydd fel arfer yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn y 2 fis nesaf. Os caiff ei gymeradwyo, Skysona fydd y therapi genynnau un-amser cyntaf a'r unig un amser ar gyfer CALD. Mae CALD yn glefyd niwroddirywiol prin sy'n digwydd yn ystod plentyndod, a all arwain at golled a marwolaeth niwrolegol flaengar ac anghildroadwy.

Dywedodd Richard Colvin, Prif Swyddog Meddygol Bluebird Bio:" Nod triniaeth Skysona' s yw sefydlogi dilyniant afiechyd mewn plant â CALD heb roddwr HSC brodyr a chwiorydd cyfatebol i atal dirywiad niwrolegol pellach a gwella cyfradd goroesi y cleifion ifanc hyn. Mae'r farn gadarnhaol hon am CHMP yn nodi'r argymhelliad cymeradwyaeth reoliadol cyntaf ar gyfer unrhyw therapi genynnau CALD, gan ddod â ni'n agosach at gyflwyno triniaeth un-amser, hirhoedlog i'r farchnad a all sefydlogi afiechydon niwrolegol wrth leihau bôn-gelloedd allogeneig Y risg o gymhlethdodau imiwnedd difrifol. sy'n gysylltiedig â thrawsblannu (allo-HSCT) yw'r unig opsiwn triniaeth i blant sydd â'r afiechyd dinistriol hwn. Ynghyd â'r gymuned ALD ac ymchwilwyr clinigol, rydym i gyd yn optimistaidd bod gobaith newydd y gellir ei gynnig i gleifion CALD yn fuan."

CALD (cliciwch ar y llun i weld llun mwy, daw'r llun o'r llenyddiaeth: DOI: 10.3892 / etm.2019.7804)

Mae leukodystrophy adrenal (ALD) yn anhwylder metabolig prin sy'n gysylltiedig ag X sy'n effeithio'n bennaf ar ddynion; ledled y byd, amcangyfrifir bod un o bob 21,000 o fabanod newydd-anedig gwrywaidd yn cael diagnosis o ALD. Treigladau yn y genyn ABCD1 sy'n achosi'r afiechyd hwn, sy'n effeithio ar gynhyrchu leukodystrophin adrenal (ALDP) ac yn arwain wedyn at gronni gwenwynig asidau brasterog cadwyn hir iawn (VLCFA), yn bennaf yn y chwarennau adrenal a mater gwyn yr ymennydd a llinyn y cefn. Bydd tua 40% o fechgyn ag ADY yn datblygu CALD, sef y math mwyaf difrifol o ADY.

Mae CALD yn glefyd niwroddirywiol blaengar ac anghildroadwy sy'n cynnwys dinistrio myelin, sef gwain amddiffynnol celloedd nerf yn yr ymennydd sy'n gyfrifol am feddwl a rheoli cyhyrau. Mae symptomau CALD fel arfer yn digwydd yn ystod plentyndod (canolrif 7 oed). Cleifion' mae swyddogaeth wybyddol a swyddogaeth gorfforol yn dirywio'n gyflym ac yn raddol. Heb driniaeth, bydd bron i hanner y cleifion yn marw cyn pen 5 mlynedd ar ôl dechrau'r symptomau.

Mae Skysona yn therapi genynnau un-amser sy'n defnyddio fector lentiviral Lenti-D (LVV) ar gyfer trawsgludiad in vitro ac yn ychwanegu copi swyddogaethol o'r genyn ABCD1 i'r claf' s bôn-gelloedd hematopoietig ei hun (HSC). Gall ychwanegu'r genyn ABCD1 swyddogaethol gynhyrchu protein ALD yng nghorff y claf' s, y credir ei fod yn helpu dadelfennu VLCFA. Pwrpas triniaeth Skysona yw sefydlogi dilyniant CALD, a thrwy hynny gadw swyddogaeth niwrolegol gymaint â phosibl, gan gynnwys cadw swyddogaeth modur a sgiliau cyfathrebu. Yn bwysig, gyda Skysona, nid oes angen cael HSC rhoddwr gan berson arall.

Mae barn adolygiad cadarnhaol CHMP yn seiliedig ar ddata effeithiolrwydd a diogelwch Astudiaeth Starbeam Cam 2/3 (ALD-02). Bydd yn ofynnol i bob claf sydd wedi cwblhau'r astudiaeth ALD-102, yn ogystal â'r rhai a fydd yn cwblhau astudiaeth cam 3 arall (ALD-104), gymryd rhan yn yr astudiaeth ddilynol hirdymor (LTF-304).

Prif bwynt effeithiolrwydd sylfaenol yr astudiaeth ganolog ALD-102 yw goroesi am 2 flynedd ar ôl y driniaeth, dim unrhyw un o'r 6 chamweithrediad mawr (MFD), a dim ailblannu bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig (allo-HSCT) Neu gyfran y cleifion y rhoddwyd celloedd achub iddynt ac na wnaethant dynnu'n ôl na cholli gwaith dilynol o fewn 2 flynedd. Mae chwe MFD yn anableddau difrifol a geir yn gyffredin yn CALD ac ystyrir eu bod yn cael yr effaith fwyaf dwys ar allu'r claf' s i fyw'n annibynnol: colli cyfathrebu, dallineb cortical, yr angen am fwydo gastrig, anymataliaeth gyffredinol, dibyniaeth ar gadeiriau olwyn , a cholli symudedd ymreolaethol yn llwyr.

Hyd yn hyn, mae 32 o gleifion wedi derbyn triniaeth Skysona yn yr astudiaeth ALD-102. O'r dyddiad cau data diwethaf, cyrhaeddodd 90% (27/30) o'r cleifion y pwynt goroesi goroesi di-MFD 24 mis. Yn ogystal, fel y soniwyd yn gynharach, tynnodd 2 glaf yn ôl o’r astudiaeth ar sail dyfarniad yr ymchwilydd' s, a phrofodd un claf ddatblygiad afiechyd cyflym yn gynnar yn yr astudiaeth, gan arwain at sglerosis ymledol a marwolaeth ddilynol.

Yn yr astudiaeth ALD-102, cynhaliwyd sgôr swyddogaeth niwrolegol (NFS) 26/28 o gleifion gwerthfawr ar bwynt ≤1 tan 24 mis, ac arhosodd NFS 24 o gleifion yn ddigyfnewid, gan nodi bod swyddogaeth niwrolegol y rhan fwyaf o gleifion yn cael ei chynnal. Cymerodd yr holl gleifion a gwblhaodd yr astudiaeth ALD-102 ran yn y gwaith dilynol tymor hir o astudiaeth LTF-304. Yr amser canolrif dilynol oedd 38.59 mis (o leiaf 13.4 mis; uchafswm o 82.7 mis).

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch / goddefgarwch opsiynau triniaeth (gan gynnwys mobileiddio / afferesis, cyflyru a thrwyth Skysona) yn adlewyrchu effeithiau hysbys mobileiddio / afferesis a chyflyru yn bennaf. Mae adweithiau niweidiol Skysona a arsylwyd mewn treialon clinigol yn cynnwys cystitis firaol, pancytopenia a chwydu.

Mewn astudiaethau clinigol (ALD-102 / LTF-304 ac ALD-104) mewn 51 o gleifion a dderbyniodd driniaeth Skysona, ni adroddwyd am unrhyw glefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr (GVHD), methiant neu wrthod impiad, a marwolaeth yn gysylltiedig â thrawsblaniad (TRM) , Dyblygu lentivirus gweithredol. Yn ogystal, ni chafwyd adroddiadau bod treigladau mewnosod fector-gyfryngol lentiviral yn arwain at tumorigenesis, gan gynnwys myelodysplasia, lewcemia neu lymffoma sy'n gysylltiedig â Skysona. Serch hynny, mae risg ddamcaniaethol o hyd i diwmorau malaen ar ôl triniaeth Skysona. Mae ehangu clonal, sy'n arwain at oruchafiaeth clonal heb dystiolaeth glinigol o falaenedd, wedi'i ddarganfod mewn rhai cleifion sy'n cael eu trin â Skysona.