Mae Gilead Yescarta yn dechrau adolygiad yn yr Unol Daleithiau: triniaeth ail linell lymffoma celloedd mawr ailwael / anhydrin (LBCL)!

Cyhoeddodd Kite Pharma, cwmni therapi celloedd o dan Gilead, yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno ychwanegiad i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) ar gyfer therapi celloedd CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Cais am drwydded cynnyrch biolegol ( sBLA) i ehangu ei arwyddion cyfredol: i gynnwys triniaeth ail linell i gleifion lymffoma celloedd B mawr (LBCL) atglafychol neu anhydrin. Os caiff ei gymeradwyo, Yescarta fydd y therapi celloedd CAR-T cyntaf ar gyfer cleifion sy'n oedolion LBCL sydd wedi ailwaelu ar ôl triniaeth rheng flaen neu sydd wedi methu triniaeth rheng flaen.

Mae'r sBLA hwn yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth carreg filltir ZUMA-7, sef y treial clinigol ar hap cyntaf sy'n cymharu CAR-T â gofal safonol (SOC) mewn triniaeth ail linell, a dyma hefyd y data dilynol o unrhyw gam 3 Treial CAR-T Y treial hiraf (2 flynedd). Dangosodd y canlyniadau, wrth drin ail linell LBCL atglafychol neu anhydrin, dangosodd Yescarta fudd therapiwtig arwyddocaol yn ystadegol arwyddocaol ac arwyddocaol yn glinigol o'i gymharu â SOC.

Oherwydd bod y canser yn dychwelyd neu'n dod yn aneffeithiol i opsiynau triniaeth, mae angen triniaeth ail linell ar oddeutu 40% o gleifion LBCL. Rhennir gofal safonol LBCL ail linell R / R yn ddau gam: ailgyflwyno imiwnochemotherapi, os yw'r claf yn ymateb ac yn gallu goddef triniaeth bellach, parhau â chemotherapi dos uchel a thrawsblannu bôn-gelloedd. Mae canlyniadau llinell uchaf astudiaeth carreg filltir ZUMA-7 yn portreadu newid paradeim posibl wrth drin LBCL. Dangosodd yr astudiaeth, mewn cleifion â LBCL a oedd wedi ailwaelu neu glefyd anhydrin ar ôl cemotherapi llinell gyntaf, fod gan gleifion a dderbyniodd un trwyth o Yescarta prognosis wedi'i wella'n sylweddol o'i gymharu â gofal safonol ail linell hirdymor (cemotherapi a autotransplantation cydgrynhoi).

Mae ZUMA-7 yn astudiaeth cam 3 ar hap, label agored, byd-eang, aml-fenter, a gynhelir mewn cleifion sy'n oedolion â lymffoma celloedd B mawr ailwael neu anhydrin ail-linell (2il-linell R / R LBCL). Cymharwyd trwyth rhywiol) a'r gofal safonol cyfredol (SOC: cemotherapi + trawsblannu bôn-gelloedd). Lansiwyd astudiaeth ZUMA-7 yn 2017 a recriwtiodd 359 o gleifion (ystod oedran: 22 i 81 oed) mewn 77 o ganolfannau ledled y byd, gyda 30% ohonynt yn 65 oed neu'n hŷn. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw goroesi heb ddigwyddiad (EFS), a ddiffinnir fel yr amser o hap i ddatblygiad clefyd, dechrau triniaeth lymffoma newydd, neu farwolaeth o unrhyw achos. Cynhaliwyd astudiaeth ZUMA-7 o dan gytundeb arbennig (SPA) gyda FDA yr UD, yn unol â hynny cytunwyd ar ddyluniad y treial, pwyntiau terfyn clinigol a dadansoddiad ystadegol gyda'r FDA ymlaen llaw.

Mae canlyniadau treial ZUMA-7 yn cynrychioli'r amser dilynol hiraf ar gyfer LBCL ail linell R / R, gydag amser dilynol canolrifol o 2 flynedd. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd prif bwynt terfynol EFS: dangosodd Yescarta oruchafiaeth wrth drin RBC R / R ail linell o'i gymharu â SOC, gan leihau'r risg o ddigwyddiadau EFS 60% (HR=0.398, p< ; 0.0001), sydd ag arwyddocâd clinigol. Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth hefyd ddiweddbwynt eilaidd allweddol y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR). Mae'r dadansoddiad interim o oroesi cyffredinol (OS) yn dangos tuedd o blaid Yescarta, ond nid yw'r data cyfredol yn aeddfed eto, ac mae dadansoddiad pellach ar y gweill yn y dyfodol.

Mae canlyniadau diogelwch yr astudiaeth hon yn gyson â neu'n is na diogelwch hysbys triniaeth drydedd linell Yescarta' s o LBCL. Roedd gan 6% o gleifion syndrom rhyddhau cytocin gradd 3 neu uwch (CRS), gyda chanolrif yn cychwyn o 3 diwrnod, ac roedd gan 21% o gleifion ddigwyddiadau niwrolegol gradd 3 neu uwch (NE). Ni ddarganfuwyd unrhyw faterion diogelwch newydd yn y driniaeth ail linell.

Mae Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) yn therapi celloedd CAR-T CD19, a gafwyd gan Gilead am USD 11.9 biliwn i gaffael Barcud. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Yescarta gan yr FDA ym mis Hydref 2017 a hwn yw'r therapi celloedd CAR-T cyntaf ar gyfer cleifion sy'n oedolion â lymffoma celloedd B mawr ailwael neu anhydrin (R / R LBLC).

Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Yescarta gan yr FDA ar gyfer arwydd newydd: ar gyfer trin oedolion lymffoma ffoliglaidd atglafychol neu anhydrin (R / R) sydd wedi derbyn 2 neu fwy o therapïau systemig yn flaenorol. Yn ôl y gymeradwyaeth ddiweddaraf hon, Yescarta yw'r therapi celloedd CAR-T cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin FL.