Lansiwyd Brexafemme yn yr Unol Daleithiau: trin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC) - 2/2

Ar hyn o bryd, mae triniaeth VVC yn cynnwys sawl gwrthffyngol amserol azole (clotrimazole, miconazole, ac ati) a fluconazole. Yr olaf ar hyn o bryd yw'r unig gyffur gwrthffyngol trwy'r geg a gymeradwywyd ar gyfer trin VVC yn yr Unol Daleithiau. Mae Fluconazole yn nodi cyfradd iachâd triniaeth o 55% ar ei label, ac mae bellach yn cynnwys rhybudd o niwed posibl i'r ffetws, gan nodi'r angen am amnewidion geneuol newydd. Ni all fluconazole geneuol neu gyffuriau amserol ddiwallu anghenion cleifion benywaidd â VVC cymedrol i ddifrifol, VVC dro ar ôl tro, VVC a achosir gan wrth-fluconazole, a VVC o oedran magu plant. Yn ogystal, ar gyfer cleifion VVC sy'n anymatebol neu'n anoddefgar i driniaeth fluconazole, nid oes dewis arall trwy'r geg, ac nid oes unrhyw gynnyrch wedi'i gymeradwyo gan FDA i atal VVC rheolaidd.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Brexafemme ynibrexafungerp, sy'n gyffur gwrthffyngol sbectrwm eang newydd ac yn gynrychiolydd cyntaf triterpenoidau, atalydd synthase glwcan gyda strwythur unigryw. Mae ibrexafungerp yn cyfuno gweithgaredd da atalyddion synthase glwcan â hyblygrwydd posibl gweinyddiaeth lafar ac mewnwythiennol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu i drin heintiau ffwngaidd a achosir gan Candida (gan gynnwys Candida auris, C.auris) ac Aspergillus. Mewn astudiaethau in vitro ac in vivo, mae'r cyffur wedi dangos gweithgaredd gwrthffyngol sbectrwm eang yn erbyn amrywiaeth o bathogenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau (gan gynnwys straenau sy'n gallu gwrthsefyll azole ac echinocandin). Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi caniatáuibrexafungerpparatoadau llafar ac mewnwythiennol i drin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC), ymgeisiasis ymledol (IC, gan gynnwys candidiasis), ac aspergillosis ymledol (IA) fel cynhyrchion clefyd heintus cymwys (QIDP) a Chymhwyster Trac Cyflym (FTD), a rhoddwyd Cymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD) ) ar gyfer trin arwyddion IC ac IA.

Data effeithiolrwydd prosiect clinigol VANISH

Cymeradwyodd yr FDA Brexafemme yn seiliedig ar ddata o brosiect clinigol Cam 3 VANISH. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 astudiaeth glinigol cam 3 ar hap, a reolir gan placebo, sef VANISH 303 (NCT03734991) a VANISH 306 (NCT03987620). Mabwysiadodd y ddwy astudiaeth hon ddyluniad tebyg i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch regimen dos undydd Brexafemme 600mg (2 ddos, 300mg yr un [2 dabled 150mg], 12 awr ar wahân) wrth drin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC). Roedd yr ymweliad astudio yn cynnwys ymweliad iachâd (TOC, diwrnodau 8-14) ac ymweliad dilynol (FU, diwrnodau 21-29). Mae'r boblogaeth bwriad-i-drin wedi'i haddasu (MITT) yn cynnwys cleifion sydd â diwylliant Candida positif ar y llinell sylfaen ac sydd wedi cymryd o leiaf un dos o'r cyffur astudio.

Y pwynt gorffen sylfaenol yw'r iachâd clinigol yn ystod ymweliad TOC ar ddiwrnod 10. Diffinnir y gwellhad clinigol fel diflaniad llwyr yr holl arwyddion a symptomau fagina (cyfanswm S& sgôr S yw 0); mae'r pwyntiau diwedd eilaidd allweddol yn cynnwys cyflawni dileu ffwngaidd yn ystod ymweliad TOC (diwylliant negyddol)), cyflawnwyd gwelliant clinigol yn ystod ymweliad TOC (S& cyfanswm sgôr S oedd 0 neu 1), a diflannodd y symptomau yn llwyr yn FU ymweld ar y 25ain diwrnod. Diffinnir y sgôr Arwyddion a Symptomau (S& S) fel pwynt terfyn cyfansawdd y symptomau (llosgi, cosi, cosi) a adroddir gan y pwnc a'r arwyddion (chwyddo, cochni, crafu) a asesir gan yr ymchwilydd. Gellir rhannu pob arwydd a symptom yn ddim, ysgafn, cymedrol a difrifol. Y sgôr gyfatebol yw 0 i 3 phwynt, a chyfanswm y sgôr gyfansawdd yw 0 i 18 pwynt.

Mae canlyniadau'r ddwy astudiaeth yn dangos: O'i gymharu â plasebo, mae gan Brexafemme lefel uchel o fantais ystadegol o ran pwyntiau terfyn cynradd a phwyntiau terfyn eilaidd allweddol, ac mae'n ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda.

—— Oedolion effeithiolrwydd astudiaeth VANISH-306: Ar y 10fed diwrnod o ymweliad TOC, cyflawnodd 63.3% o grŵp triniaeth Brexafemme iachâd clinigol (44.0% yn y grŵp plasebo, p< 0.01),="" a="" 58.5="" cyflawnodd%="" o'r="" cleifion="" ddileu="" ffwngaidd="" (29.8%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,="">< 0.001),="" a="" chyflawnodd="" 72.3%="" o'r="" cleifion="" welliant="" clinigol="" (54.8%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,="" p="0.01);" yn="" ystod="" ymweliad="" 25ain="" diwrnod="" yr="" fu,="" cyflawnodd="" 73.9%="" o'r="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" brexafemme="" diflannodd="" y="" symptomau="" yn="" llwyr="" (52.4%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,="" p="">

—— Oedolion effeithiolrwydd astudiaeth VANISH-303: Yn ystod ymweliad TOC ar ddiwrnod 10, cyflawnodd 50.5% o grŵp triniaeth Brexafemme iachâd clinigol (28.6% yn y grŵp plasebo, p=0.001), a 49.5% o'r cleifion cyflawnwyd dileu ffwngaidd (Y grŵp plasebo oedd 19.4%, p< 0.001),="" a="" chyflawnodd="" 64.4%="" o'r="" cleifion="" welliant="" clinigol="" (y="" grŵp="" plasebo="" oedd="" 36.7%,="">< 0.001);="" yn="" ystod="" ymweliad="" 25ain="" diwrnod="" yr="" fu,="" cyflawnodd="" 59.6%="" o="" grŵp="" triniaeth="" brexafemme="" welliant="" clinigol.="" diflannodd="" y="" symptomau="" yn="" llwyr="" (44.9%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,=""><>