Mae Gilead lenacapavir yn trin cleifion sydd â haint gwrthsefyll aml-gyffur: mae'r gyfradd atal firolegol mor uchel ag 81%!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Gwyddorau Gilead ganlyniadau diweddaraf treial CAPELLA Cam 2/3 (NCT04150068) yn 11eg Cynhadledd Gwyddoniaeth HIV y Gymdeithas AIDS Ryngwladol (IAS) yn 2021. Cynhaliwyd y treial mewn pobl sydd wedi'u heintio â HIV sy'n gwrthsefyll aml-gyffur (MDR) -1 a oedd wedi derbyn sawl triniaeth â phrofiad triniaeth (HTE) o'r blaen. Mae'r atalydd capsid HIV-1 hir-weithredol lenacapavir (GS-6207) yn cael ei werthuso. Effeithlonrwydd a diogelwch.

Dangosodd y data a ryddhawyd yn y cyfarfod, ymysg pobl heintiedig HIV-1 nad oedd eu firws bellach yn ymateb yn effeithiol i driniaeth, bod lenacapavir yn cael ei chwistrellu'n isgroenol bob 6 mis mewn cyfuniad â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill, gan gyrraedd lefel uchel yn 26ain wythnos y driniaeth. Y gyfradd atal firolegol. Yn benodol: Yn y grŵp hwn o gleifion ag anghenion meddygol heb eu diwallu, ynghyd âcacavir ynghyd â thriniaeth gefndir optimaidd, cyflawnodd 81% (n=29/36) o gleifion lwyth firaol anghanfyddadwy yn wythnos 26 (Atal firaol, RNA HIV-1< ; 50 copi / ml).

strwythur cemegol lenacapavir (GS-6207)

Yn ogystal, cynyddodd cyfrif celloedd CD4 y claf' s ar gyfartaledd o 81 cell / μl. O ran prif bwynt terfynol treial CAPELLA, ar ddiwedd y monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan y grŵp lenacapavir gyfran sylweddol uwch o gleifion y gostyngodd eu llwyth firaol o'r llinell sylfaen gan ≥0.5 cop10 log10 / ml (88%) o'i gymharu â 17%, p< 0.0001).="" yn="" ogystal,="" yn="" ystod="" monotherapi="" swyddogaethol,="" roedd="" y="" gostyngiad="" cyfartalog="" mewn="" llwyth="" firaol="" yn="" y="" grŵp="" lenacapavir="" yn="" ystadegol="" sylweddol="" uwch="" na'r="" gostyngiad="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" (-1.93="" copïau="" log10="" ml="" vs="" -0.29="" copïau="" 1010="" ml,="">< 0.0001)="">

Mae'r data hyn yn cefnogi'r gwerthusiad parhaus o lenacapavir ar gyfer trin haint HIV-1 ac yn sail i'r Cais Marchnata Cyffuriau Newydd (NDA) a ffeiliwyd yn ddiweddar. Ddiwedd mis Mehefin eleni, cyflwynodd Gilead lenacapavir' s NDA i FDA yr UD: ynghyd â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill ar gyfer trin pobl heintiedig HIV-1 aml-gyffur (MDR) sydd wedi derbyn lluosog yn flaenorol trefnau (HTE). Os caiff ei gymeradwyo, bydd eicapavir yn dod yn atalydd capsid cyntaf a'r unig regimen triniaeth HIV-1 i gael ei weinyddu bob 6 mis.

Mecanwaith gweithredu lenacapavir (GS-6207)

Mae Lenacapavir yn atalydd capsid cyntaf o'r dosbarth cyntaf gyda gweithgaredd gwrthfeirysol cryf. Gall leihau'r llwyth firaol yn gyflym gydag un pigiad isgroenol. Nid oes gan Lenacapavir wrthwynebiad cyffuriau sy'n gorgyffwrdd â therapi gwrth-retrofirol (CELF) a gymeradwyir ar hyn o bryd. Mae'r cyffur yn atal dyblygu HIV-1 trwy ymyrryd â nifer o gamau pwysig yng nghylch bywyd y firws, gan gynnwys derbyn DNA firws HIV-1 wedi'i gyfryngu gan gapid, cydosod a rhyddhau firws, a ffurfio craidd capsid. Ym mis Mai 2019, rhoddodd FDA yr UD ddynodiad cyffuriau torri tir newydd lenacapavir (BTD), ynghyd â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill, ar gyfer trin haint HTE MDR HIV-1.

Ar hyn o bryd, mae lenacapavir yn cael ei ddatblygu fel cyffur sy'n cael ei chwistrellu'n isgroenol bob 6 mis ac sy'n cael ei ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill i drin cleifion sy'n cael eu methu ar hyn o bryd oherwydd ymwrthedd i gyffuriau, anoddefgarwch neu ystyriaethau diogelwch. Triniaeth regimen ôl-feirol, plant sy'n pwyso 35 kg neu fwy, ac oedolion â haint MDR HIV-1.

Mae Lenacapavir yn arloesi arloesol pwysig gyda photensial trawsnewidiol ar gyfer cleifion sydd wedi'u heintio â HIV sy'n gwrthsefyll amlddrug ac sydd â dewisiadau triniaeth cyfyngedig iawn. Disgwylir i'r cyffur ddarparu cynllun triniaeth arloesol i helpu i ddatrys y rhwystrau i gyflawni ataliad firaol a datrys anghenion meddygol uchel heb eu diwallu pobl sydd â haint HIV sy'n gwrthsefyll aml -rug.

Dywedodd Frank Duff, pennaeth ac uwch is-lywydd Ardal Triniaeth firoleg wyddonol Gilead:" mae lenacapavir yn arloesi arloesol ym maes ymchwil HIV. Os caiff ei gymeradwyo, mae gan lenacapavir y potensial i ddod yn gonglfaen triniaethau HIV hir-weithredol yn y dyfodol. Cynnydd gwyddonol yw helpu'r diwedd. Yr allwedd i'r epidemig HIV. Mae ein hymchwilwyr wedi ymrwymo i fynd i'r afael ag anghenion meddygol pobl sydd wedi'u heintio â HIV heb eu diwallu, gan gynnwys archwilio gwahanol gyfnodau dosio a allai gyd-fynd ag ymweliadau rheolaidd."