Skysona: Y therapi genynnau cyntaf i drin lewcodystrophy adrenal yr ymennydd (CALD)!---2/2

Mae Skysona yn therapi genynnau un-amser sy'n defnyddio fector lentiviral Lenti-D (LVV) ar gyfer trawsgludo vitro ac yn ychwanegu copi swyddogaethol o'r genyn ABCD1 at gelloedd bonyn hematopoietig y claf ei hun (HSC). Gall ychwanegu'r genyn ABCD1 swyddogaethol gynhyrchu protein ALD (ALDP) yng nghorff y claf, y credir ei fod yn helpu i ddadelfennu VLCFA. Disgwylir i'r mynegiant o'r CYNLLUN ADG a rôl Skysona bara am oes. Diben triniaeth Skysona yw atal datblygiad CALD, a thrwy hynny gadw swyddogaeth nerfol gymaint â phosibl, gan gynnwys cadw swyddogaeth echddygol a sgiliau cyfathrebu. Yn bwysig, gyda thriniaeth Skysona, nid oes angen cael HSC rhoddwr gan berson arall.

Yn flaenorol, yr unig opsiwn triniaeth a oedd ar gael ar gyfer cleifion CALD oedd trawsblannu celloedd bonyn gan roddwyr, o'r enw trawsblannu celloedd bonyn hematopoietig a ganiateir (allo-HSCT), a oedd yn gysylltiedig â chymhlethdodau a marwolaethau posibl difrifol, pan nad oedd cleifion sy'n rhoi organau a chwiorydd (MSD) mewn mwy o berygl. Amcangyfrifir nad oes gan fwy nag 80% o gleifion sy'n cael diagnosis o CALD MSD.

Proses driniaeth Skysona

Cymeradwyodd yr Undeb Ewropeaidd Skysona yn seiliedig ar ddata effeithiolrwydd a diogelwch astudiaeth Starbeam Cam 2/3 (ALD-02). Yn ogystal, mae astudiaeth CAM 3 ALD-104 (N=19) yn parhau. Bydd yn ofynnol i bob claf sydd wedi cwblhau'r astudiaeth ALD-102 a'r rhai a fydd yn cwblhau'r astudiaeth ALD-104 gymryd rhan yn yr astudiaeth ddilynol hirdymor (LTF-304).

Prif bwynt effeithlonrwydd yr astudiaeth ALD-102 allweddol yw goroesi 2 flynedd ar ôl triniaeth heb unrhyw un o'r 6 chamswyddogaeth fawr (MFD), peidio â derbyn yr ail drawsblannu celloedd bonyn hematopoietig a ganiateir (allo-HSCT) neu Gyfran y cleifion a gafodd gelloedd achub ac na wnaethant dynnu'n ôl neu golli gwaith dilynol o fewn 2 flynedd. Mae chwe ITM yn anableddau difrifol a geir yn gyffredin yn CALD ac ystyrir eu bod yn cael yr effaith fwyaf dwys ar allu'r claf i fyw'n annibynnol: colli cyfathrebu, dallineb cortigol, angen am fwydo gastrig, anymataliaeth gyffredinol, dibyniaeth ar gadeiriau olwyn, a cholli symudedd annibynnol yn llwyr.

Ym mis Hydref 2020, mae 32 o gleifion wedi derbyn triniaeth Skysona yn yr astudiaeth ALD-102, a gellir gwerthuso 30 ohonynt yn y 24ain mis o ddilyniant. O'r dyddiad torri data, cyrhaeddodd 90% (27/30) o gleifion y pwynt terfyn goroesi di-DÂL ym mis 24. Fel y soniwyd yn gynharach, tynnodd dau glaf yn ôl o'r astudiaeth yn seiliedig ar ddyfarniad yr ymchwilydd, a phrofodd un claf gynnydd cyflym mewn clefydau yn gynnar yn yr astudiaeth, gan arwain at sglerosis ymledol a marwolaeth ddilynol.

Yn yr astudiaeth ALD-102, roedd gan 26 o'r 28 o gleifion amhrisiadwy sgôr swyddogaeth niwrolegol (NFS) o ≤1 tan 24 mis. Yn eu plith, nid oedd gan 24 o gleifion unrhyw newid yn yr NFS, sy'n dangos bod swyddogaeth niwrolegol y rhan fwyaf o gleifion yn ei chynnal. Cymerodd pob claf a gwblhaodd yr astudiaeth ALD-102 ran yn y gwaith dilynol hirdymor o'r astudiaeth LTF-304.

Dangosodd Skysona effaith barhaol ar oroesi di-MFD. Roedd y rhan fwyaf o gleifion (26/27, 96.3%) a gymerodd ran yn yr astudiaeth LTF-304 yn dal yn fyw ac yn parhau i fod yn ddi-DÂL yn y dilyniant diwethaf. Yr amser dilynol canolrifol oedd 3.2 mlynedd (38.6 mis; isafswm: 13.4 mis; uchafswm: 82.7 mis). Dilynwyd 14 o gleifion am o leiaf y bumed flwyddyn. Gwrthododd un claf a ymunodd â'r astudiaeth LTF-304 ddilyniant pellach.

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch/goddefedd opsiynau triniaeth (gan gynnwys ysgogi/casglu celloedd sengl, cyflyru a gwytnwch Skysona) yn adlewyrchu'n bennaf effeithiau hysbys ysgogi/apheresis a chyflyru. Mae adweithiau andwyol Skysona a welwyd mewn treialon clinigol yn cynnwys systitis feirysol, pancytopenia a chwydu.

Mewn astudiaethau clinigol (ALD-102/LTF-304 ac ALD-104) mewn 51 o gleifion a gafodd driniaeth Skysona, dim clefyd sy'n mynd yn erbyn y lletywr (GVHD), adroddwyd am fethiant neu wrthodiad, a marwolaeth sy'n gysylltiedig â thrawsblannu (TRM), y lentivirus gweithredol. Canfuwyd ehangiad clofaol a arweiniodd at gymyledd mewn cleifion a gafodd eu trin â Skysona. Er nad oes unrhyw adroddiadau am fwtanau mewnosod sy'n cael eu cyfryngu gan fector lentiviral sy'n achosi tiwmorau, gan gynnwys myelodysplasia, lewkemia neu lymffoma sy'n gysylltiedig â Skysona, mae risg ddamcaniaethol o hyd o diwmorau malaen ar ôl triniaeth Skysona.