Roedd astudiaeth cam 2b cyntaf Emalex o ecopipam antagonydd derbynnydd dopamin D1 mewn cleifion pediatreg yn llwyddiannus!

Mae Emalex Biosciences yn gwmni biofferyllol sy'n ymroddedig i ddatblygu cyffuriau arloesol ar gyfer trin dyskinesias y system nerfol ganolog (CNS) ac anhwylderau rhuglder. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol ei astudiaeth glinigol Cam 2b (astudiaeth D1AMOND). Mae'r astudiaeth yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch ecopipam (EBS-101) wrth drin cleifion pediatreg â Syndrom Tourette (TS). Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp plasebo, bod cleifion yn y grŵp triniaeth ecopipam wedi cyflawni canlyniadau ystadegol arwyddocaol a arwyddocaol yn glinigol ar y pwynt terfyn cynradd a phwyntiau terfyn effeithiolrwydd eilaidd lluosog. Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd ecopipam yn dda.

Mae Syndrom Tourette (TS) yn glefyd difrifol sydd ag anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu. Mae ecopipam yn wrthwynebydd derbynnydd dopamin-1 (D1) arloesol. Yn flaenorol, cafodd Ddynodiad Trac Cyflym (FTD) a Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer TS gan FDA yr UD.

Mae D1AMOND yn astudiaeth Cyfnod 2b grŵp cyfochrog aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Cynhaliwyd 153 o achosion o blant a phobl ifanc TS (6 i 18 oed) mewn 63 o ganolfannau clinigol yn yr Unol Daleithiau, Canada ac Ewrop. Gwerthuso effeithlonrwydd a diogelwch ecopipam. Yn yr astudiaeth, cafodd cleifion eu hapoli i dderbyn tabledi ecopipam neu dabledi plasebo ar ddogn o 2 mg / kg / dydd. Cafodd cyffur yr astudiaeth ei ditradu i'r dos targed o fewn 4 wythnos, ac yna ei gynnal am gyfnod triniaeth 8 wythnos. Y pwynt olaf ar gyfer effeithiolrwydd sylfaenol yw'r newid yn Sgôr Cyfanswm Tic Graddfa Difrifoldeb Tic Cyfun Iâl (YGTSS-TTS) o'r llinell sylfaen i wythnos 12. Mae'r pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys yr argraff gyffredinol glinigol o ddifrifoldeb syndrom Tourette (CGI-TS-S).

Dangosodd y canlyniadau: (1) ar bob pwynt amser o wythnos 4 i wythnos 12, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, bod y grŵp triniaeth ecopipam wedi cyflawni canlyniadau ystadegol arwyddocaol ac arwyddocaol yn glinigol o ran y pwynt terfyn sylfaenol; (2) o'r cyntaf Ar bob pwynt amser o 6 wythnos i 12 wythnos, cafodd y grŵp triniaeth ecopipam ganlyniadau ystadegol arwyddocaol o ran y pwynt terfyn eilaidd allweddol CGI-TS-S.

Yn yr astudiaeth hon, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (≥5%, yn uwch na plasebo) oedd cur pen, blinder, cysgadrwydd ac aflonyddwch. Ar gyfer digwyddiadau niweidiol llai cyffredin, o gymharu â plasebo, roedd gan gleifion a gafodd eu trin ag ecopipam gyfran ychydig yn uwch o iselder, a phrofodd rhai cleifion bryder. Yn y labordy, ni ddarganfuwyd arwyddion hanfodol, electrocardiogram, a graddfeydd a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer asesu syniadaeth ac ymddygiad hunanladdol, dim gwahaniaethau clinigol arwyddocaol rhwng ecopipam a plasebo.

Dywedodd prif ymchwilydd yr astudiaeth, dyskinesia pediatreg ac arbenigwr TS yng Nghanolfan Feddygol Ysbyty Plant Cincinnati, a’r athro niwroleg Donald Gilbert: “Ar ôl degawdau o ymchwil niwroleg bediatreg ac ymchwil seiciatreg, i grŵp o gleifion ag anghenion meddygol heb eu diwallu Dywedodd ei fod yn iawn. boddhaol i gael canlyniadau ymchwil cadarnhaol ac ystyrlon. Ar gyfer y grŵp cleifion sy'n ysbrydoli ac yn hyrwyddo ein hymdrechion parhaus, rydym un cam yn agosach at ddarparu triniaeth a allai newid bywyd."

Mae Emalex yn paratoi i gwrdd â Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ac asiantaethau rheoleiddio byd-eang eraill yn ystod y misoedd nesaf i drafod y camau nesaf sy'n gysylltiedig â'r broses cymeradwyo cyffuriau. Cyhoeddir yr holl ddata o'r astudiaeth, gan gynnwys manylion y prif setiau data effeithiolrwydd a diogelwch, mewn cynhadledd wyddonol sydd ar ddod a'i chyflwyno i gyhoeddiad a adolygir gan gymheiriaid.

Strwythur moleciwlaidd ecopipam (ffynhonnell llun: Chemicalbook.com)

Mae syndrom Tourette (syndrom Tourette, TS), a elwir hefyd yn syndrom Gilles de la tourette, a syndrom tics-coprolalia lluosog (syndrom tics-coprolalia lluosog), yn glefyd niwrolegol, gyda confylsiynau modur neu leisiol yn dechrau yn Nodweddion plentyndod, nad yw'n cael ei achosi gan cyffuriau, rhesymau meddygol eraill, neu annormaleddau niwrolegol profedig. Gall symptomau modur gynnwys amrantu, mynegiant wyneb, symudiadau ceg, twitio pen, llwyni ysgwydd, a phlygu braich / coes. Gall symptomau lleisiol gynnwys synau neu synau cyflym, diystyr, fel arogli, clirio'r gwddf, rhochian, cyfarth, a sgrechian. Mae TS yn glefyd cymhleth. Yn aml mae'n anodd ei ddiagnosio oherwydd cymhlethdodau patholegol cyffredin cyffredin fel diffyg sylw / anhwylder gorfywiogrwydd (ADHD), anhwylder obsesiynol-gymhellol (OCD), pryder ac iselder.

Mae ecopipam yn gyffur dosbarth cyntaf sy'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd i gleifion pediatreg drin syndrom Tourette (TS) ac i gleifion sy'n oedolion drin anhwylder rhuglder lleferydd sy'n cychwyn plentyndod (stuttering). Gall ecopipam rwystro gweithred y dopamin niwrodrosglwyddydd yn y derbynnydd D1 yn ddetholus. Mae dopamin yn niwrodrosglwyddydd yn y system nerfol ganolog. Rhennir ei dderbynyddion yn ddau dyfynbris &; teuluoedd" yn ôl eu strwythur: D1 (gan gynnwys isdeipiau D1 a D5) a D2 (gan gynnwys isdeipiau D2, D3, a D4). Gall gorsensitifrwydd derbynnydd D1 fod yn un o fecanweithiau ymddygiadau ailadroddus a chymhellol sy'n gysylltiedig â TS. Mae cyffuriau triniaeth TS a gymeradwyir ar hyn o bryd yn gweithredu ar dderbynyddion dopamin D2.

Mae astudiaethau Cyfnod II blaenorol o oedolion a phlant â TS wedi dangos y gallai fod gan ecopipam rôl bosibl o ran lleihau amlder a difrifoldeb symudiadau sy'n gysylltiedig â TS a throelli llinyn lleisiol. Mewn treialon clinigol a gynhaliwyd hyd yn hyn (gan gynnwys mewn cleifion TS oedolion a phlant), mae ecopipam yn cael ei oddef yn dda ac yn effeithio'n bennaf ar y system nerfol ganolog (fel tawelydd, anhunedd, newidiadau meddyliol) a'r system gastroberfeddol (fel cyfog a chwydu) Y niweidiol digwyddiadau yw'r sgîl-effeithiau a adroddir amlaf.