Eli Lilly/Incyte ataliwr JAK llafar Olumiant + Treial clinigol Cam 3 Ailddaddatgan: byrhau'r amser adfer yn sylweddol!

Mae ail-ddefnyddio cyffuriau gwrthfeirysol Gilead Gwyddorau (ail-unigol) yn gyffur COVID-19 posibl gyda sylw uchel. Ar ddechrau mis Mai eleni, rhoddwyd awdurdod defnydd brys i'r cyffur (EUA) gan FDA'r Ud ar gyfer trin cleifion yn yr ysbyty gyda COVID-19 difrifol. Yn ogystal, ers mis Mai eleni, mae Cylch Gwaith wedi'i gymeradwyo mewn llawer o wledydd a rhanbarthau ledled y byd (gan gynnwys yr Undeb Ewropeaidd a Japan) ar gyfer trin cleifion COVID-19.

Ym mis Awst eleni, cyflwynodd Gilead Gais Cyffuriau Newydd Veklury (NDA) i FDA'r UD. Ddiwedd mis Awst, rhoddodd FDA'r UD EUA veklury unwaith eto ar gyfer trin cleifion â COVID-19 cymedrol. Ehangodd yr EWA awdurdod blaenorol Veklury i ganiatáu i'r cyffur gael ei ddefnyddio i drin pob claf yn yr ysbyty COVID-19, waeth beth fo'i statws ocsigen.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly a Incyte ddata rhagarweiniol o'r treial triniaeth COVID-19 addasol (ACTT-2) a noddwyd gan y Sefydliad Cenedlaethol ar gyfer Alergeddau a Chlefydau Heintus (NIAID) o dan Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH) . Mae ACTT-2 yn cynnwys mwy na 1,000 o gleifion, a dechreuodd werthuso effeithiolrwydd a diogelwch baricitinib ataliwr JAK llafar 4 mg ynghyd ag ail-drin cleifion i'r ysbyty COVID-19 ar 8 Mai. Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: o'i gymharu ag ail-nodi, mae baricitinib ynghyd ag ail-wneud yn byrhau amser adfer cleifion.

Sylwodd yr ymchwilwyr, o gymharu â chleifion a gafodd eu trin ag ail-wneud, fod cleifion a gafodd eu trin â baricitinib ac ail-wneud yn lleihau'r amser adfer canolrifol tua un diwrnod. Mae'r canlyniad hwn yn ystadegol arwyddocaol. Diffinnir adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu fel adsefydlu: mae cyflwr corfforol y claf yn ddigon da i'w ryddhau, sy'n golygu nad oes angen ocsigen atodol na gofal meddygol ar y claf mwyach yn yr ysbyty, neu nad yw bellach yn yr ysbyty ar y 29ain diwrnod. Cyrhaeddodd yr astudiaeth bwynt terfyn eilaidd allweddol hefyd: defnyddio graddfa 8 pwynt dilyniannol (o adferiad llawn i farwolaeth) i gymharu prognosis cleifion ar ddiwrnod 15.

Drwy gydol y broses dreialu, mae pwyllgor monitro data a diogelwch annibynnol yn gyfrifol am oruchwylio'r hap-dreial hwn ar hap a reolir, gan gyfarfod yn rheolaidd i adolygu data diogelwch. Mae dadansoddiadau eraill yn mynd rhagddynt i ddeall data canlyniadau clinigol eraill, gan gynnwys data marwolaethau a diogelwch. Mae NIAID yn disgwyl cyhoeddi manylion llawn yr ymchwil mewn cyfnodolyn a adolygwyd gan gymheiriaid.

Yn ôl data ACTT-2, mae Eli Lilly yn bwriadu trafod y posibilrwydd o awdurdodi defnydd brys (EUA) gyda FDA'r UD a thrafod mesurau tebyg ar gyfer baricitinib wrth drin cleifion i'r ysbyty COVID-19 gydag asiantaethau rheoleiddio eraill. Os caiff ei awdurdodi i ddefnyddio, bydd Eli Lilly yn argymell baricitinib drwy sianeli masnachol, a bydd yn cydweithredu ag ysbytai a llywodraethau i sicrhau bod cleifion yn cael triniaeth. Bydd Eli Lilly yn parhau i greu cyflenwadau digonol ar gyfer cleifion ag arthritis gwynegol (RA) ac yn sicrhau bod baricitinib yn dal i fod ar gael mewn gwledydd cymeradwy. Yn yr Unol Daleithiau, mae baricitinib wedi'i gymeradwyo ar gyfer cleifion yr RA ar ddos dyddiol o 2 mg; Gall YR UEA gymeradwyo trin COVID-19 ar ddos o 4 mg.

Bydd Eli Lilly yn adolygu data ACTT-2 gyda NIAID ac yn gwerthuso unrhyw effaith ar COV-BARRIER, sy'n hap-ddall, astudiaeth Cam 3 a reolir gan blacebo a gynhaliwyd yn yr Unol Daleithiau, Ewrop, Asia ac America Ladin. Gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch baricitinib ynghyd â therapi cefndir wrth drin oedolion yn yr ysbyty gyda COVID-19.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Olumiant yn baricitinib, sy'n ataliwr detholus a gwrthdro JAK1 a JAK2 sy'n cael ei gymryd ar lafar unwaith y dydd. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin amrywiaeth o glefydau chwyddedig ac awtolewawd, gan gynnwys arthritis Gwynegol (RA), psorasis, neffropathi diabetig, dermatitis atopig, erythematosus lwpws systemig, ac ati.

Mae 4 math o ensau JAK, sef JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Mae cytokines sy'n ddibynnol ar JAK yn ymwneud â pathogensis gwahanol fewnlifiadau a chlefydau awtolewawd, sy'n awgrymu y gellir defnyddio swildod JAK yn eang wrth drin clefydau chwyddedig amrywiol. Yn y prawf canfod dew, dangosodd baricitinib 100 gwaith yn gryfach yn erbyn JAK1 a JAK2 na JAK3.

Cyrhaeddodd Eli Lilly a Incyte gytundeb cydweithredu unigryw yn 2009 i ddatblygu Olumiant a rhai cyfansoddion dilynol ar y cyd. Hyd yn hyn, mae Olumiant wedi'i gymeradwyo mewn 70 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd a Japan) fel un cyffur neu wedi'i gyfuno â methotrexate ar gyfer trin un neu fwy o gyffuriau gwrth-gwynegol a addaswyd gan glefydau (DMARD) Neu anoddefgar i drin cleifion sy'n oedolion sy'n oedolion sy'n oedolion (RA) cymedrol i ddifrifol. Mewn astudiaethau clinigol, o'i gymharu â therapïau gofal safonol (fel monotherapi methotrexate, adalimumab ynghyd â therapi methotrexate cefndir), cyflawnodd Oluminant welliannau sylweddol mewn symptomau ac arwyddion yr Ardal ArdalYnnol.