Mae Eli Lilly wedi cael yr ail awdurdodiad defnydd brys (EUA) o FDA yr UD: Olumiant + Redecive i drin cleifion mewn ysbyty!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly a’i bartner Incyte ar y cyd fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cyhoeddi awdurdodiad defnydd brys (EUA) ar gyfer dosbarthu a defnyddio Olumiant (baricitinib) mewn argyfwng mewn cyfuniad â Veklury (remdesivir). Cadarnhaodd oedolion mewn ysbyty a chleifion pediatreg yr amheuir eu bod wedi digwydd neu mewn labordy niwmonia coronafirws newydd (COVID-19), sy'n gofyn am ocsigen atodol / awyru mecanyddol ymledol / ocsigeniad bilen allgorfforol (ECMO), ≥2 oed. Y dos a argymhellir gan EUA yw: Olumiant 4 mg unwaith y dydd am 14 diwrnod neu nes ei ryddhau.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Olumiant yw baricitinib, sy'n atalydd JAK1 a JAK2 detholus a gwrthdroadwy sy'n cael ei gymryd ar lafar unwaith y dydd ac sydd ar hyn o bryd yn cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin afiechydon llidiol a hunanimiwn, gan gynnwys arthritis gwynegol (RA), soriasis, diabetig. neffropathi, dermatitis atopig, lupus erythematosus systemig, ac ati. Mae 4 math o ensymau JAK, sef JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Mae cytocinau sy'n ddibynnol ar JAK yn ymwneud â phathogenesis amryw lid a chlefydau hunanimiwn, gan awgrymu y gellir defnyddio atalyddion JAK yn helaeth wrth drin afiechydon llidiol amrywiol. Yn y prawf canfod kinase, dangosodd baricitinib ataliad 100 gwaith yn gryfach yn erbyn JAK1 a JAK2 na JAK3.

Daeth Eli Lilly ac Incyte i gytundeb cydweithredu unigryw yn 2009 i ddatblygu Olumiant a rhai cyfansoddion dilynol ar y cyd. Hyd yn hyn, mae Olumiant wedi cael ei gymeradwyo gan fwy na 70 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd, a Japan) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA). Yn ddiweddar, derbyniodd Olumiant gymeradwyaeth yr UE ar gyfer arwydd newydd i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol sy'n addas ar gyfer triniaeth systemig.

Mae'n werth nodi mai hwn hefyd yw'r ail EUA a roddwyd gan FDA yr UD gan Eli Lilly. Ar Dachwedd 9, rhoddodd yr FDA yr niwtraleiddio gwrthgorff bamlanivimab (LY-CoV555) EUA ar gyfer trin cleifion risg uchel ysgafn i gymedrol COVID-19 a gadarnhawyd yn ddiweddar, yn benodol: oed ≥12 oed, risg uchel o ddatblygu COVID -19 difrifol. a / neu gleifion oedolion a phediatreg yn yr ysbyty. Mae Bamlanivimab yn cael ei drin trwy drwyth mewnwythiennol a dylid ei roi cyn gynted â phosibl ar ôl profi'n bositif am COVID-19 ac o fewn 10 diwrnod i ddechrau'r symptomau.

Dywedodd David A. Ricks, Cadeirydd a Phrif Swyddog Gweithredol Eli Lilly: “Ers dechrau’r pandemig COVID-19, mae Eli Lilly wedi ymrwymo i ddod o hyd i driniaethau posib i helpu pobl sydd wedi’u heintio â’r firws hwn ledled y byd. Heddiw mae'r FDA wedi ymateb i Olumiant. Mae'r weithred yn nodi'r ail dro i Eli Lilly sicrhau EUA. Yn ychwanegol at yr gwrthgorff niwtraleiddio EUA diweddar ar gyfer cleifion risg uchel nad ydynt yn ysbytai, mae hyn yn cynyddu'r opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion COVID-19 ar wahanol gamau o'r clefyd. Mae hyn yn bwysig i Garreg Filltir i gleifion sydd wedi'u cyfoethogi ag ocsigen, oherwydd gall Olumiant helpu i gyflymu eu hadferiad. Quot GG;

Mae Olumiant EUA yn seiliedig ar ddata o'r Treial Therapi Addasol COVID-19 (ACTT-2), treial ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo a redir gan y Sefydliad Cenedlaethol Alergedd a Chlefydau Heintus o dan y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH) Cynhaliwyd (NIAID) mewn cleifion ysbyty COVID-19 sydd angen neu nad oes angen ocsigen atodol arnynt i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Olumiant + Redecivir a plasebo + Redecivir. Derbyniodd pob claf ofal cefnogol safonol yn yr ysbyty ar safle'r treial.

Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp triniaeth Radixivir plasebo +, y cleifion yn y grŵp triniaeth Olumiant + Radixivir: (1) Cafodd yr amser adfer canolrif ei fyrhau 1 diwrnod (7 diwrnod o'i gymharu ag 8 diwrnod : gwelliant o 12.5%; AD=1.15); 95% CI: 1.00-1.31; p=0.047). (2) Mae'r statws clinigol ar ddiwrnod 15 yn fwy tebygol o fod yn well (NEU=1.26, 95% CI: 1.01-1.57, p=0.044). (3) O'r 29ain diwrnod, aeth y clefyd ymlaen i ofyn am awyru (anfewnwthiol neu ymledol) neu gostyngodd cyfran y cleifion a fu farw (23% o'i gymharu â 28%; NEU=0.74, 95% CI: 0.56-0.99, t=0.039). (4) O'r 29ain diwrnod, gostyngwyd cyfradd marwolaeth cleifion 35% (4.7% o'i gymharu â 7.1%; amcangyfrif o wahaniaeth Kaplan-Meier' s yn y marwolaethau ar 29ain diwrnod: -2.6% [95% CI: -5.8% i 0.5%).

Yn yr astudiaeth, roedd digwyddiadau digwyddiadau niweidiol a digwyddiadau niweidiol difrifol yn y grŵp triniaeth Olumiant + Radixivir yn 41% a 15%, yn y drefn honno, tra bod y rhai yn y grŵp triniaeth Radixivir plasebo + yn 48% a 20%, yn y drefn honno. Nifer yr achosion o haint a thromboemboledd gwythiennol (VTE) oedd 6% a 4% yn y grŵp triniaeth Olumiant + Radixivir, yn y drefn honno, tra bod grŵp triniaeth Radixivir plasebo + yn 10% a 3%, yn y drefn honno. Ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd mewn cleifion a gafodd eu trin ag Olumiant.

Mae'r bamlanivimab EUA yn seiliedig ar ddata o astudiaeth BLAZE-1. Mae hwn yn astudiaeth Cam 2 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Y pynciau yw cleifion â COVID-19 ysgafn i gymedrol sydd wedi cael diagnosis yn ddiweddar mewn clinig cleifion allanol. Dangosodd y data fod cleifion a gafodd eu trin â bamlanivimab yn dangos llai o lwyth firaol, symptomau a chyfraddau mynd i'r ysbyty. Yn yr astudiaeth hon, roedd amlder a math digwyddiadau niweidiol bamlanivimab a plasebo yn debyg, yn ysgafn i gymedrol ar y cyfan.

Cadarnhaodd yr astudiaeth: gall rhoi bamlanivimab yn gynnar yn y broses afiechyd helpu cleifion i glirio'r firws a lleihau mynd i'r ysbyty sy'n gysylltiedig â COVID-19. Mae'r FDA yn caniatáu'r gwrthgorff niwtraleiddio EUA hwn, a fydd yn darparu opsiwn triniaeth bwysig i'r Unol Daleithiau ymladd yn erbyn COVID-19.