Cyn bo hir, bydd vosoritide analog peptid natriwretig math C yn cael ei gymeradwyo ar gyfer marchnata

Cyhoeddodd BioMarin Pharmaceuticals yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi barn adolygiad cadarnhaol yn argymell cymeradwyo vosoritide (BMN111), sef natriwretig math C wedi'i chwistrellu unwaith y dydd Peptid (CNP ) analogau ar gyfer trin achondroplasia mewn plant o 2 oed i'r plât twf caeedig. Mae'r plât tyfiant yn cau ar ôl y glasoed, pan gyrhaeddir uchder terfynol oedolyn. Achondroplasia yw'r statws byr anghymesur mwyaf cyffredin mewn bodau dynol.

Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu. Disgwylir i'r olaf wneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn y ddau fis nesaf. Os caiff ei gymeradwyo, bydd vosoritide yn cael ei werthu o dan yr enw brand Voxzogo. Ar hyn o bryd, mae vosoritide hefyd yn cael ei adolygu gan FDA yr UD, a dyddiad targed Deddf Ffi Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) yw Tachwedd 20, 2021. Yn flaenorol, rhoddwyd Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) i vosoritide ar gyfer trin achondroplasia yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd.

Os caiff ei gymeradwyo, vosoritide fydd y cyffur cyntaf i drin achondroplasia. Gall y cyffur drin gwraidd y clefyd, mae'n ddatblygiad arloesol mawr, ac mae ganddo'r potensial i gael effaith ystyrlon ar fywydau cleifion.

Mae'r adolygiad cadarnhaol o CHMP yn seiliedig ar ddata o'r prosiect datblygu clinigol vosoritide, gan gynnwys canlyniadau o astudiaeth Cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Cefnogir canlyniadau'r astudiaeth cam 3 hon ymhellach gan ddata diogelwch ac effeithiolrwydd tymor hir yr astudiaeth estynedig cam 2 label agored barhaus, sy'n dangos: derbyn triniaeth vosoritide yn ystod y cyfnod arsylwi 5 mlynedd (60 mis) gyda'r data cyfredol O blant ag achondroplasia, mae'r gyfradd twf yn parhau i fod yn uwch na lefel waelodlin y claf ac yn uwch na'r gyfradd twf flynyddol ddisgwyliedig ar gyfer plant heb eu trin ag achondroplasia. Yn ogystal, aeth oedran esgyrn ymlaen fel arfer, ac ni welwyd cyflymiad o oedran esgyrn, gan nodi nad oedd vosoritide yn lleihau cyfanswm hyd y cyfnod twf.

Mae'r pecyn data hefyd yn cynnwys canlyniadau astudiaeth gam 2 ar hap dwbl-ddall sy'n cael ei chynnal mewn babanod a phlant ifanc, data ffarmacocinetig a biomarcwr helaeth, a data twf rhagarweiniol ar gyfer cleifion yn y grŵp oedran 2-5. Dangosodd data gan gleifion astudiaeth SENTINEL, mewn cleifion 2-5 oed, ar ôl 2 flynedd o driniaeth vosoritide, fod effaith gadarnhaol ar dwf. Yn ogystal, mae'r pecyn data hefyd yn cynnwys 3 cham o ymchwil estynedig a data hanes natur helaeth.

Achondroplasia yw'r statws byr anghymesur mwyaf cyffredin mewn bodau dynol. Fe'i nodweddir gan ossification endochondral araf, gan arwain at fyrder anghymesur ac anhwylderau strwythurol esgyrn hir, asgwrn cefn, wyneb, a sylfaen penglog. Achosir y cyflwr hwn gan fwtaniadau yn y genyn derbynnydd ffactor twf ffibroblastlast 3 (FGFR3), sy'n rheoleiddiwr negyddol ar dyfiant esgyrn.

Yn ogystal â statws anghymesur o fyr, gall cleifion ag achondroplasia brofi cymhlethdodau iechyd difrifol, gan gynnwys cywasgiad foramen, apnoea cwsg, coesau plygu, hypoplasia wyneb, siglenni parhaol yn y cefn isaf, stenosis asgwrn cefn, a chlustiau ailadroddus. Adran yr haint. Gall rhai o'r cymhlethdodau hyn arwain at yr angen am lawdriniaeth ymledol, megis datgywasgiad llinyn asgwrn y cefn a sythu coesau plygu. Yn ogystal, mae astudiaethau wedi dangos bod cyfraddau marwolaeth yn cynyddu ar gyfer pob grŵp oedran.

Mae mwy nag 80% o rieni plant ag achondroplasia o statws canolig, ac mae'r clefyd yn cael ei achosi gan dreigladau genetig digymell. Mae nifer yr achosion byd-eang o achondroplasia oddeutu un o bob 25,000 o enedigaethau byw.

Mae Vosoritide yn analog peptid natriwretig (C CNP) math C sy'n deillio o beptidau dynol naturiol ac mae'n ysgogydd effeithiol o ossification endochondral. Mae peptid dynol naturiol yn rheoleiddiwr positif ar dyfiant esgyrn. Mae Vosoritide yn rhwymo i dderbynyddion penodol ac yn cychwyn signalau mewngellol sy'n atal y llwybr FGFR3 gorweithgar.

Ar hyn o bryd, mae vosoritide yn cael ei werthuso ar gyfer plant y mae eu plât twf yn dal i fod yn" agored", fel arfer plant o dan 18 oed, ac mae'r cleifion hyn yn cyfrif am oddeutu 25% o gleifion ag achondroplasia. Yn yr Unol Daleithiau, Ewrop, America Ladin, y Dwyrain Canol a'r rhan fwyaf o ranbarth Asia-Môr Tawel, ar hyn o bryd nid oes unrhyw gymeradwyaethau rheoliadol ar gyfer cyffuriau a ddefnyddir i drin achondroplasia.