clinigol Cyfnod II brensocatib: lleihau'r risg o waethygu'r ysgyfaint yn sylweddol!

Mae Insmed yn gwmni biofaethygol byd-eang sy'n ymroddedig i newid bywydau cleifion â chlefydau prin difrifol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ganlyniadau terfynol astudiaeth cam II WILLOW o brensocatib (a elwid gynt yn INS1007) wrth drin bronciectasis ffibrog nad yw'n systig (NCFBE) yn Symposiwm Rhith Wyddoniaeth Cymdeithas Thorasig America (ATS). Mae'r data'n dangos y gall brensocatib leihau'r risg o waethygu'r ysgyfaint yn sylweddol mewn cleifion â NCFBE o'i gymharu â plasebo. O ystyried y cylch dieflig o lid, anaf i'r ysgyfaint a haint, a'r diffyg triniaethau cyffuriau cymeradwy ar hyn o bryd, mae'r canfyddiadau hyn yn hanfodol.

Mae brensocatib yn atalydd dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) newydd, llafar, cildroadwy, sy'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd ar gyfer trin bronciectasis a chlefydau llidiol eraill. Yn yr Unol Daleithiau, mae brensocatib wedi cael cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) ar gyfer trin NCFBE mewn oedolion ac i leihau dirywiad y clefyd. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth yn benodol ar gyfer NCFBE.

Mae WILLOW yn astudiaeth cam II fyd-eang, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gynhelir mewn cleifion sy'n oedolion â NCFBE i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch brensocatib.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd: cynyddodd y ddau ddos ​​(10 mg a 25 mg) o brensocatib yr amser i waethygu'r ysgyfaint cyntaf yn ystod triniaeth am 24 wythnos (6 mis) o'i gymharu â plasebo (p=0.027 yn y 10 grŵp mg); Grŵp 25mg p=0.044). Ar unrhyw adeg yn ystod yr achos, roedd gan y grŵp 10mg risg 42% yn is o waethygu o'i gymharu â'r grŵp plasebo (HR=0.58, p=0.029), ac roedd gan y grŵp 25mg risg o 38% yn waeth o waethygu o'i gymharu â'r grŵp plasebo. (HR=0.62, p=0.046).

Yn ogystal, o'i gymharu â plasebo, roedd y dos 10mg o brensocatib hefyd yn lleihau nifer yr achosion o waethygu'r ysgyfaint yn sylweddol (pwynt eilaidd allweddol yn yr astudiaeth). Y data penodol yw: o'u cymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd nifer yr achosion o waethygu'r ysgyfaint yn y grŵp 10mg a'r grŵp 25mg 36% (p=0.041) a 25% (p=0.167), yn y drefn honno. O'r archwiliad sylfaenol i ddiwedd y cyfnod triniaeth, dangosodd y newid mewn crynodiad gweithgaredd sputum neutrophil elastase (NE), o gymharu â plasebo, bod y ddau ddos ​​o brensocatib wedi'u lleihau'n sylweddol (p=0.034 yn y grŵp 10 mg a p=yn y Grŵp 25 mg) 0.021).

Fe wnaeth y cyfarfod hefyd ddarparu data newydd ar gyfer dadansoddiad cryno o gleifion a gafodd eu trin â dau ddos ​​o brensocatib yn astudiaeth WILLOW. Dangosodd y dadansoddiad hwn, ymhlith cleifion a gafodd eu trin â brensocatib, fod gan gleifion â lefelau sputum NE a oedd yn fesuradwy ar ôl archwiliad sylfaenol fwy o achosion o waethygu'r ysgyfaint na chleifion yr oedd eu lefelau sputum NE yn is na'r terfyn meintioli ar ôl archwiliad sylfaenol. Yn bwysig, mae'r risg o waethygu'r cleifion hyn yn cael ei leihau 72%.

Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd brensocatib yn dda. Nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn y grŵp plasebo, grŵp brensocatib 10 mg, a grŵp 25 mg a arweiniodd at dynnu cyffuriau yn ôl oedd 10.6%, 7.4%, a 6.7%, yn y drefn honno. Ymhlith y cleifion a gafodd driniaeth brensocatib, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin oedd peswch, cur pen, mwy o gynhyrchu crachboer, dyspnea, mwy o bronciectasis heintus, dolur rhydd, blinder, a heintiau'r llwybr anadlol uchaf.

Mae bronciectasis ffibrog nad yw'n systig (NCFBE) yn glefyd ysgyfaint cronig difrifol sy'n ehangu'n barhaol oherwydd cylchrediad yr haint, llid, a niwed i feinwe'r ysgyfaint. Nodweddir y clefyd gan ddirywiad ysgyfaint yn aml ac mae angen triniaeth wrthfiotig a / neu fynd i'r ysbyty. Mae symptomau’r afiechyd yn cynnwys peswch cronig, cynhyrchu gormod o sbwtwm, diffyg anadl, a heintiau anadlol dro ar ôl tro, a gall pob un ohonynt waethygu’r afiechyd sylfaenol. Mae NCFBE yn effeithio ar oddeutu 340,000 i 520,000 o gleifion yn yr Unol Daleithiau. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth benodol ar gyfer NCFBE yn yr Unol Daleithiau, Ewrop a Japan

Mae brensocatib yn atalydd dipeptidyl peptidase I (DPP1) gwrthdroadwy llafar moleciwl bach a ddatblygwyd gan Insmed ar gyfer trin bronciectasis. Mae DPP1 yn ensym. Pan ffurfir niwtroffiliau ym mêr yr esgyrn, mae'n gyfrifol am actifadu proteasau serine niwtroffil (NSP), fel neutrophil elastase.

Niwtrophils yw'r math mwyaf cyffredin o gelloedd gwaed gwyn ac maent yn chwarae rhan bwysig mewn dinistrio pathogenau a rheoleiddio llid. Mewn clefyd llidiol cronig yr ysgyfaint, mae niwtroffiliau yn cronni yn y llwybrau anadlu, gan achosi NSP gorweithgar, gan arwain at ddinistrio'r ysgyfaint a llid. gall brensocatib leihau difrod afiechydon llidiol fel bronciectasis trwy atal DPP1 a'i actifadu o NSP.

Mae Insmed yn disgwyl cychwyn prosiect cam III brensocatib ar gyfer trin bronciectasis yn ail hanner 2020.