Cyffur sengl Anfinzi AstraZeneca (Infineon) ac yn cyfuno tremelimumab wrth drin cleifion uwch gyda methiant clinigol cam III!

Yn ddiweddar cyhoeddodd AstraZeneca gynnydd diweddaraf y therapi gwrth-PD-L1 Imfinzi (enw cyffredin: durbrismab) yn y driniaeth o ganser y bledren yn y cyfnod III DANUBE treial. Ym mis Mai 2017, Cyflymodd yr UDA FDA cymeradwyo Imfinzi ar gyfer trin cleifion â chanser uwch y bledren, a lansiwyd treial Cam III DANUBE fel ymrwymiad ôl-gymeradwyaeth i gytundeb gyda'r FDA. Hyd yn hyn, mae Imfinzi wedi cael ei gymeradwyo mewn 15 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau) ar gyfer cleifion â chanser y bledren uwch neu metastatig sydd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys Platinwm yn flaenorol.

Mae DANUBE yn ar hap, label agored, amlenter, llwyfan byd-eang treial Cyfnod III heb ei ail, Cam IV (metastatig) carsinoma urothelaidd (UC, ganser y bledren) sy'n bodloni ac nad yw'n bodloni amodau chemotherapi cisplatin y math mwyaf cyffredin) Gwerthuswyd y cleifion ar effeithiolrwydd a diogelwch unfinzi monotherapi, Imfinzi cyfuno â therapi Anti-CTLA-4 tremelimumab, ac o gymharu â cisplatin + gemcitabine, neu carboplatin + cemotherapi gemcitabine. Prif bwyntiau a ddaeth i'r amlwg yn ystod yr astudiaeth oedd: goroesiad cyffredinol (OS) nifer yr Imfinzi sy'n uniaith mewn cleifion sydd â mynegiant uchel o PD-L1, ac OS o Imfinzi + tremelimumab therapi cyfunol mewn cleifion (waeth beth fo statws PD-L1).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi methu â chyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol: (1) Imfinzi o gymharu â chemotherapi gofal safonol (SoC) mewn cleifion â lefelau uchel (≥ 25%) o PD-L1 a fynegir mewn celloedd tiwmor a/neu tiwmor ymdreiddio i gelloedd imiwnedd methodd i wella goroesiad cyffredinol (os); (2) o gymharu â'r SoC cemotherapi, Imfinzi + tremelimumab therapi cyfuniad hefyd wedi methu gwella OS, waeth beth fo lefel mynegiant PD-L1. Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch a oddefusrwydd unfinzi monotherapi a Imfinzi + tremelimumab therapi cyfuniad yn gyson â threialon blaenorol.

Caiff data'r ymchwil ei gyhoeddi mewn cynhadledd feddygol sydd i ddod. Dywedodd José Baselga, Is-Lywydd gweithredol ymchwil a datblygiad oncoleg AstraZeneca: "Mae AstraZeneca yn dal i fod yn ymrwymedig i fynd i'r afael ag anghenion nas diwallwyd mewn canser y bledren a tapio potensial imiwnotherapi i wella prognosis y cleifion hyn. Bydd canlyniadau'r treial hwn yn Mae prosiect datblygu cynhwysfawr Cam III canser y bledren yn darparu cyfeiriad. Rydym yn edrych ymlaen at ganlyniadau'r driniaeth gyntaf o dreial ' cyfnod ' y bledren metastatig canser a byddwn yn parhau i gynnal treialon clinigol i drin cleifion sydd â chlefyd cynnar. "

Ar hyn o bryd, mae treial NILE Cam III yn cael ei gynnal mewn cleifion sydd â chanser y bledren, datblygedig lleol, neu ganser metastatig, i werthuso cemotherapi ar y cyd imfinzi, cemotherapi wedi'i gyfuno, a thremelimumab. Yn ogystal, mae Imfinzi hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin canser y bledren yn y cyfnod cynnar. Mae treial NIAGARA Cam III yn gwerthuso Imfinzi ynghyd â chemotherapi, ac mae treial POTOMAC Cam III yn gwerthuso Imfinzi wedi'i gyfuno â gofal safonol (SoC) imiwnotherapi.

Yn 2018, cafodd tua 550,000 o bobl ddiagnosis o ganser y bledren yn fyd-eang, a bu farw 200,000 o bobl o'r clefyd. Mae canser y bledren yn lleol ac yn metastatig yn parhau i fod yn ardal o anghenion meddygol nas diwallwyd, ac fel arfer dim ond un o bob saith claf sy'n goroesi o fewn pum mlynedd i ddiagnosis. Carsinoma wrothelaidd (UC) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser y bledren. CC yw'r degfed canser mwyaf cyffredin yn fyd-eang a'r trydydd achos mwyaf cyffredin o farwolaeth canser. Mae PD-L1 yn cael ei fynegi'n eang mewn tiwmorau a chelloedd imiwnedd cleifion â chanser y bledren, gan helpu tiwmorau i ddianc rhag canfod y system imiwnedd.

Mae imfinzi yn wrthlyngyrydd PD-L1 monoclonol a all rwystro rhwymo PD-L1 i PD-1 a CD80, gan rwystro tiwmor imiwnedd dianc a rhyddhau ymateb gwrthimiwnedd. Erbyn hyn, mae Imfinzi wedi'i gymeradwyo mewn 61 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Siapan, Tsieina, a'r Undeb Ewropeaidd cyfan) ar gyfer celloedd nad ydynt yn rhai bach, cam III nad ydynt wedi datblygu ar ôl cael cemotherapi a thriniaeth iachaol ar gyfer cleifion â chanser yr ysgyfaint (NSCLC). Yn ogystal, mae Imfinzi wedi'u cymeradwyo hefyd mewn 15 o wledydd, gan gynnwys yr Unol Daleithiau, ar gyfer cleifion â chanser y bledren uwch sydd wedi cael cemotherapi sy'n cynnwys Platinwm yn y gorffennol.

Yn ddiweddar iawn, cafodd Imfinzi, ynghyd â chemotherapi gofal safonol (SoC) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf o ganser yr ysgyfaint celloedd llai helaeth (ES-SCLC), gymeradwyaeth reoleiddiol gyntaf y byd yn Singapore. Mae'r cais yn cael ei adolygu'n flaenoriaeth ar hyn o bryd gan yr Unol Daleithiau FDA, a'r dyddiad targed ar gyfer y dull ffi defnyddiwr presgripsiwn (PDUFA) yw'r chwarter cyntaf o 2020.

Mae tremelimumab yn wrthgorff monoclonol Dynol sy'n targedu cytowenwynig T lymffocyte antigen 4 (ctla-4), blociau ctla-4 gweithgaredd, yn hyrwyddo T activation cell, yn cychwyn ymateb imiwn tiwmor, ac yn hyrwyddo marwolaeth celloedd canser. Mae tremelimumab a'r cyffur gwrthgyrff sy'n cael eu marchnata gan ' Bristol-Myers Squibb ', sef Yervoy (Ipilimumab) yn targedu'r un targed CTLA-4.

Fel rhan o'r prosiect datblygu cyffuriau newydd, mae Imfinzi ar hyn o bryd yn archwilio cyfeiriad canser nad yw'n gell yr ysgyfaint, canser yr ysgyfaint cell fach, canser y bledren, canser y pen a'r gwddf, canser yr afu, canser ceg y groth, canser y bustl a tiwmorau solet eraill fel un cyffur neu mewn cyfuniad â thremelimumab a chyffuriau eraill. Rhagolygon o ran triniaeth.