Forxiga AstraZeneca (Dapagliflozin) a gymeradwywyd gan yr UE: atalydd SGLT2 cyntaf y byd ar gyfer trin methiant y galon!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer atalydd SGLT2 Forxiga (enw generig:dapagliflozin)ar gyfer trin cleifion symptomatig gyda a heb ddiabetes math 2 (T2D) Oedolion sy'n oedolion â methiant cronig y galon (HFrEF) gyda ffracsiwn alldafliad llai.

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd cronig sy'n peryglu bywyd lle na all y galon gyflenwi digon o waed i'r corff. Mae'r afiechyd yn effeithio ar 15 miliwn o bobl yn yr Undeb Ewropeaidd, ac mae gan o leiaf hanner ohonynt ffracsiwn alldafliad llai. Mae Forxiga yn atalydd cotransporter sodiwm-glwcos 2 (SGLT2) detholus a gymerir ar lafar unwaith y dydd. Yn gynnar ym mis Mai eleni, derbyniodd Farxiga (dapagliflozin) gymeradwyaeth gyntaf' s y byd yn yr Unol Daleithiau ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â HFrEF.

Mae'n werth nodi mai Forxiga / Farxiga yw'r cyffur atalydd SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin HFrEF a'r cyntaf i gael ei brofi i leihau cyffuriau cardiofasgwlaidd (CV) yn sylweddol mewn cleifion â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo) ar gyfer y risg o marwolaeth ac yn yr ysbyty am fethiant y galon. Yn flaenorol, mae'r arwyddion cymeradwy o'r cyffur yn cynnwys: (1) cynorthwyo diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2; (2) ar gyfer cleifion â diabetes math 2 sydd â chlefyd CV neu sawl ffactor risg CV, gan leihau'r galon Y risg o fynd i'r ysbyty yn eiddil. Yn yr Undeb Ewropeaidd a Japan, mae'r cyffur hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin diabetes math 1, yn benodol: fel therapi cynorthwyol trwy'r geg ar gyfer inswlin, a ddefnyddir ar gyfer therapi inswlin ond rheolaeth lefel glwcos gwaed wael a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg / m2 (dros bwysau neu'n ordew) cleifion sy'n oedolion â diabetes math 1 (T1D), yn gwella rheolaeth siwgr gwaed.

Mae cymeradwyo'r arwydd newydd hwn yn seiliedig ar ganlyniadau treial carreg filltir cam III DAPA-HF. Mae data'n dangos, mewn cleifion sy'n oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo), o'i gyfuno â gofal safonol, mae Forxiga / Farxiga yn gwella cyfraddau goroesi ac yn lleihau'r angen am fynd i'r ysbyty o'i gymharu â plasebo, gan leihau marwolaeth CV a chlefyd y galon. Gostyngwyd y risg o ddiweddbwynt cyfansawdd dirywiad (methiant y galon yn yr ysbyty, ymweliad methiant y galon brys) yn sylweddol 26%.

Dywedodd John McMurray, MD, o’r Ganolfan Ymchwil Cardiofasgwlaidd, Sefydliad y Gwyddorau Cardiofasgwlaidd a Meddygol, Prifysgol Glasgow, y DU: “Mae cymeradwyaeth heddiw yn rhoi triniaeth newydd i feddygon ar gyfer cleifion methiant y galon (HFrEF) sydd â ffracsiwn alldafliad llai. Nid yn unig y mae wedi gwella symptomau a gostwng nifer yr ysbytai, mae hefyd wedi gwella cyfraddau goroesi. Quot GG;

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu AstraZeneca Biopharmaceuticals:" Gyda'r gymeradwyaeth ddiweddaraf hon gan Forxiga, byddwn yn gallu ailddiffinio safon y gofal ar gyfer miliynau o gleifion methiant y galon yn yr UE. Trwy ddarparu system a all leihau marwolaethau cardiofasgwlaidd ac ysbytai yn sylweddol. Rydym un cam yn agosach at gyflawni'r nod o atal neu drin methiant y galon. Quot GG;

DAPA-HF yw gwerthuso cyfuniad o atalyddion SGLT2 a chyffuriau gofal safonol (gan gynnwys atalyddion ensym trosi angiotensin [ACE], atalyddion derbynnydd angiotensin II [ARB], atalyddion β-derbynnydd, antagonydd derbynnydd hormonau mwynocorticoidau [MRA] ac atalydd enkephalinase) yn triniaeth cleifion sy'n oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 a hebddo) yn yr astudiaeth canlyniad methiant y galon gyntaf. Mae hwn yn grŵp rhyngwladol, aml-ganolfan, cyfochrog, ar hap, astudiaeth ddwbl-ddall a gynhaliwyd mewn cleifion â methiant y galon (HFrEF) gyda ffracsiwn alldafliad llai (LVEF≤40%), gan gynnwys gyda a heb ddiabetes math 2 o gleifion. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch dos 10 mg o Farxiga a plasebo, ynghyd â thriniaeth gofal safonol. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw'r amser i waethygu digwyddiadau methiant y galon (mynd i'r ysbyty neu ddigwyddiadau cyfatebol, megis ymweliadau methiant y galon brys) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn cyfansawdd cynradd: O'i gymharu â plasebo, gostyngodd Farxiga'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) neu waethygu'r pwynt terfyn cyfansawdd 26% (p< 0.0001),="" a="" dangosodd="" fod="" pob="" un="" o'r="" pwyntiau="" terfyn="" cyfansawdd="" mae="" risgiau="" pob="" cydran="" unigol="" yn="" cael="" eu="" lleihau.="" y="" data="" penodol="" yw:="" mae'r="" risg="" o="" waethygu="" methiant="" y="" galon="" cyntaf="" yn="" cael="" ei="" leihau="" 30%="">< 0.0001),="" ac="" mae'r="" risg="" o="" farwolaeth="" cardiofasgwlaidd="" yn="" cael="" ei="" leihau="" 18%="" (p="0.0294)." roedd="" effaith="" farxiga="" ar="" y="" pwynt="" terfyn="" cyfansawdd="" cynradd="" yn="" gyson="" ar="" y="" cyfan="" yn="" yr="" is-grwpiau="" allweddol="" a="" astudiwyd.="" yn="" ogystal,="" dangosodd="" y="" canlyniadau="" hefyd="" fod="" canlyniadau="" cleifion="" a="" adroddwyd="" gan="" holiadur="" cardiomyopathi="" dinas="" kansas="" (kccq)="" wedi="" gwella'n="" sylweddol,="" a="" gostyngwyd="" y="" gyfradd="" marwolaethau="" pob="" achos="" yn="" sylweddol="" yn="" 17%="" (7.9="" o'i="" gymharu="" â="" 9.5="" ar="" gyfer="" cleifion="" ag="" un="" digwyddiad="" i="" bob="" digwyddiad="" 100="" mlynedd="" i="" gleifion).="" da="" i="" farxiga.="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" mae="" diogelwch="" farxiga="" yn="" gyson="" â="" diogelwch="" sefydledig="" y="" cyffur.="" mae="" cyfran="" y="" cleifion="" ag="" annigonolrwydd="" cyfaint="" (7.5%="" o'i="" gymharu="" â="" 6.8%)="" a="" digwyddiadau="" niweidiol="" arennol="" (6.5%="" o'i="" gymharu="" â="" 7.2%)="" yn="" gymharol="" â="" plasebo,="" sy'n="" ddigwyddiad="" sydd="" fel="" arfer="" yn="" peri="" pryder="" wrth="" drin="" methiant="" y="" galon.="" roedd="" digwyddiadau="" hypoglycemia="" mawr="" (0.2%="" o'i="" gymharu="" â="" 0.2%)="" yn="" y="" ddau="" grŵp="" triniaeth="" yn="">

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd sy'n peryglu bywyd lle na all y galon bwmpio digon o waed i'r corff. Mae methiant y galon yn effeithio ar oddeutu 64 miliwn o bobl ledled y byd (mae o leiaf hanner ohonynt wedi lleihau'r ffracsiwn alldaflu). Mae hwn yn glefyd cronig a dirywiol, a bydd hanner y cleifion yn marw cyn pen 5 mlynedd ar ôl cael y diagnosis. Mae methiant y galon yn dal i fod mor farwol â'r canserau mwyaf cyffredin mewn dynion (canser y prostad a'r bledren) a menywod (canser y fron). Methiant y galon yw prif achos mynd i'r ysbyty i gleifion dros 65 oed, ac mae'n faich clinigol ac economaidd sylweddol.

Cynhwysyn gweithredol Forxiga / Farxiga yw dapagliflozin (dapagliflozin), sy'n atalydd cotransporter sodiwm-glwcos (SGLT2) cyntaf erioed, unwaith y dydd, sy'n gweithredu'n annibynnol ar inswlin. Gall ataliad detholus o SGLT2 yn yr arennau helpu cleifion i ysgarthu gormod o glwcos o'r wrin. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd y buddion ychwanegol o golli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Ar hyn o bryd, mae Forxiga / Farxiga hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin clefyd cronig yr arennau (CKD), ac mae treial Cam III DAPA-CKD wedi'i derfynu yn gynnar oherwydd data effeithiolrwydd llethol. Yn ogystal, mae'r cyffur hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin HF yn y treial DELIVER (HFpEF) a'r treial DETERMINE (HFrEF a HFpEF). Mae gan y cyffur brosiect datblygu clinigol enfawr sy'n cynnwys mwy na 35 o astudiaethau clinigol cam IIb / III wedi'u cwblhau neu barhaus, gyda mwy na 35,000 o gleifion wedi'u cofrestru, a mwy na 2.5 miliwn o flynyddoedd o brofiad clinigol cleifion.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Forxiga ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi ar gyfer oedolion â diabetes math 2 i wella eu rheolaeth ar siwgr gwaed. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai dapagliflozin yw'r atalydd SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Mae'r feddyginiaeth yn dabled lafar, pob un yn cynnwys 5mg neu 10mg dapagliflozin, y dos cychwynnol a argymhellir yw 5mg bob tro, a gymerir unwaith y dydd yn y bore.

Ddiwedd mis Hydref, diweddarwyd label Forxiga i gynnwys data o astudiaeth Cam III DECLARE-TIMI 58 Astudiaeth Prognosis Cardiofasgwlaidd Carreg Filltir (CVOT). Dyma'r astudiaeth CVOT fwyaf a mwyaf helaeth a gynhaliwyd ar gyfer atalyddion SGLT2 hyd yn hyn. Cyhoeddwyd y canlyniadau yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Ionawr 2019. Mae data'n dangos bod Forxiga yn lleihau'r risg gyfun o farwolaeth methiant y galon yn yr ysbyty (hHF) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D).