Atalydd AstraZeneca BTK Triniaeth ymateb llinell gyntaf monotherapi triniaeth llinell gyntaf Cyfanswm cyfradd ymateb 4 blynedd (ORR) mor uchel â 97%!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AstraZeneca yn 25ain cyfarfod blynyddol Cymdeithas Haematoleg Ewrop (EHA) y cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu un asiant sengl Calquence (acalabrutinib) ar gyfer cleifion lewcemia lymffocytig cronig (CLL) sydd ag ACE un fraich cam II- Canlyniadau manwl treial CL-001, yn ogystal â data effeithiolrwydd a goddefgarwch tymor hir treial Calquence' s Cyfnod III ASCEND mewn cleifion â CLL atglafychol neu anhydrin. Dangosodd y canlyniadau fod cyfanswm y gyfradd dileu 4 blynedd (ORR) o driniaeth rheng-flaen asiant sengl Calquence ar gyfer cleifion CLL sydd newydd eu trin mor uchel â 97%, a chyfradd goroesi 18 mis cleifion â CLL atglafychol / anhydrin oedd mor uchel ag 88%, ac yn dangos diogelwch hirdymor da.

Cynhaliwyd y treial ACE-CO-001 mewn cleifion CLL heb eu trin o'r blaen ac ymchwiliodd i effeithiolrwydd a diogelwch Calquence (100 mg ddwywaith y dydd [n=62], neu 200 mg unwaith y dydd [n=37]). Ar 1 Mai, 2015, newidiodd cleifion a dderbyniodd regimen dosio 200 mg i regimen dosio 100 mg.

Mae'r data'n dangos, gyda chanolrif dilynol o fwy na 4 blynedd (4.4 blynedd), bod 86% o gleifion CLL yn dal i dderbyn Calquence fel monotherapi llinell gyntaf. Mae'r data'n dangos mai cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) yw 97% (cyfradd ymateb gyflawn [CR]=7%, cyfradd ymateb rhannol [PR]=90%), ac mae'r ORR yn 100% yn yr is-grŵp o gleifion â lefel uchel nodweddion clefyd risg, gan gynnwys aberrations Genom (dileu 17c [n=9] a threiglad TP53 [n=9]), statws treiglad imiwnoglobwlin (IGHV digymysg [n=57]), caryoteip cymhleth (n=12). Roedd pob claf (n=97) wedi lleihau clefyd nod lymff. Nid yw'r canlyniadau diogelwch yn dangos unrhyw broblemau tymor hir newydd.

Mae astudiaeth ASCEND yn dreial cam III label agored byd-eang, ar hap, aml-fenter, a gynhelir mewn cleifion â CLL atglafychol neu anhydrin (R / R). Ymchwiliodd i Calquence (100 mg ddwywaith y dydd) a dewis yr ymchwilwyr Effeithlonrwydd a diogelwch rituximab ynghyd â regimen idelalisib (IdR) neu rituximab wedi'i gyfuno â regimen bendamustine (BR).

Dangosodd dadansoddiad terfynol yr astudiaeth fod y grŵp triniaeth Calquence, ar 18fed mis y driniaeth, wedi amcangyfrif bod 82% o gleifion CLL yn dal yn fyw a heb ddatblygiad afiechyd, a chyfran y cleifion a gafodd eu trin â rituximab mewn cyfuniad ag idelalisib neu bendamustine Amcangyfrifir yn 48%. Mae'r canlyniadau manwl fel a ganlyn:

Dywedodd Richard R. Furman, cyfarwyddwr Canolfan Ymchwil CLL yng Ngholeg Meddygol Weill Cornell:" Mae'r data hyn yn dangos nad oes gan Calquence unrhyw faterion diogelwch newydd ac maent yn cadarnhau y gellir trin y cyffur yn ddiogel ar gyfer triniaeth gychwynnol (triniaeth rheng flaen) , mae cleifion CLL atglafychol neu anhydrin yn darparu buddion clinigol hirdymor ystyrlon. Bydd calquence yn darparu opsiwn triniaeth bwysig a rhesymol ar gyfer poblogaeth cleifion CLL. Quot GG;

Dywedodd José Baselga, is-lywydd gweithredol ymchwil a datblygu oncoleg AstraZeneca: “Mae'r data tymor hir hwn yn ailadrodd y bydd Calquence yn darparu ymateb hirhoedlog i gleifion â CLL â diogelwch da. Mae cleifion CLL fel arfer yn gymariaethau 70 oed neu'n hŷn, ac yn aml mae angen triniaeth hirdymor, sy'n golygu bod diogelwch ac effeithiolrwydd parhaus yn gysylltiedig iawn ag ansawdd eu bywyd. Quot GG;

Roedd canlyniadau treial cam II ACE-CL-001 cam II yn sail ar gyfer treial TN ELEVATE cam allweddol III, a osododd, ynghyd â chanlyniadau treial cam III ASCEND cam III, gymeradwyaeth FDA yr UD ar gyfer Calquence i drin CLL neu lymffocytig bach. lymffoma (SLL) Y pethau sylfaenol.

Calquence: Atalydd BTK gyda disgwyl i werthiannau blynyddol fod yn fwy na US $ 5 biliwn

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Calquence' s yw acalabrutinib, sy'n atalydd Bruton tyrosine kinase (BTK) hynod ddetholus, grymus a chofalent sy'n gweithio trwy atal BTK yn barhaol. Mae BTK yn rheoleiddiwr allweddol llwybr signalau derbynnydd celloedd B (BCR). Fe'i mynegir yn eang mewn gwahanol fathau o falaenau haematolegol ac mae'n cymryd rhan yn y broses o amlhau, cludo, chemotaxis, ac adlyniad celloedd B. Felly, mae'n driniaeth bwysig ar gyfer Targed malaeneddau haematolegol. Mewn astudiaethau preclinical, dangosodd acalabrutinib yr effeithiau lleiaf posibl oddi ar y targed.

Rhoddwyd cymeradwyaeth carlam i galquence gan FDA yr UD ym mis Hydref 2017. Mae'r arwyddion cyfredol yn cynnwys: (1) Ar gyfer cleifion sy'n oedolion â lymffoma celloedd mantell atglafychol neu anhydrin (MCL) sydd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen; (2) Trin cleifion sy'n oedolion â CLL / SLL. Ar hyn o bryd, mae Calquence yn cael ei ddatblygu ar gyfer amrywiaeth o ganserau gwaed celloedd B, gan gynnwys CLL, MCL, lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig, macroglobwlinemia Waldenstrom (WM), lymffoma ffoliglaidd (FL), Tiwmorau mêr esgyrn lluosog a malaeneddau haematolegol eraill. Mae gan AstraZeneca ddisgwyliadau busnes uchel iawn ar gyfer Calquence, a disgwylir y bydd gwerthiant brig y cyffur yn cyrraedd 5 biliwn o ddoleri'r UD!

Mae mecanwaith gweithredu Calquence yr un fath â mecanwaith Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), sef yr atalydd BTK cyntaf a gymeradwywyd yn fyd-eang. Ers ei gymeradwyo gyntaf ym mis Tachwedd 2013, ar hyn o bryd, mae Imbruvica wedi'i gymeradwyo ar gyfer hyd at 10 arwydd triniaeth mewn 6 maes afiechyd, ac mae gwerthiannau byd-eang wedi codi'n llinol. Yn flaenorol, rhyddhaodd yr asiantaeth ymchwil marchnad fferyllol EvaluatePharma adroddiad yn rhagweld y bydd gwerthiannau byd-eang Imbruvica' s yn cyrraedd 9.5 biliwn o ddoleri'r UD, gan ddod yn' s y pumed cyffur sy'n gwerthu orau.