Mae gan Amgen Otezla effeithiolrwydd clinigol cryf wrth drin seiciatrig plac ysgafn i gymedrol cam 3

Cyhoeddodd Amgen yn ddiweddar yn Academi Profiad Cynhadledd Rithwir Dermatoleg 2021 (AAD VMX) y cyffur gwrth-chwyddedig llafar Otezla (apremilast) ar gyfer trin seiciatrig plac ysgafn i gymedrol, cam a reolir gan blaceg 3 ADVANCE Canlyniad cadarnhaol y prawf. Dangosodd y data, o'i gymharu â phlabo, fod Otezla wedi gwella difrifoldeb y clefyd yn sylweddol, waeth beth fo arwynebedd arwyneb corff y claf (BSA) y mae'r clefyd yn effeithio arno.

Ym mis Chwefror 2021, yn seiliedig ar ddata ymchwil ADVANCE, cyflwynodd Amgen gais newydd atodol am gyffuriau (sNDA) i FDA'r Unol Daleithiau i ddefnyddio Otezla i drin seiciatrig plac ysgafn i gymedrol sy'n gymwys i gael ffototherapi neu therapi systemig Cleifion sy'n oedolion.

Mae Otezla yn gyffur gwrth-chwyddedig llafar o Celgene, a gaffaelwyd gan Amgen ar gyfer UDA$13.4 biliwn ym mis Awst 2019. Ym mis Ionawr 2019, caffaelodd Bryste-Myers Squibb (BMS) Xinji ar gyfer UDA$74 biliwn. Fel rhan o adolygiad gwrth-ymddiriedolaeth Comisiwn Masnach Ffederal yr Unol Daleithiau( FTC), gorfodwyd Otezla i werthu a chymerodd Amgen drosodd.

Mae Otezla yn ataliwr moleciwlau bach detholus llafar 4 (PDE4) ac mae wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd (seiciatrig plac cymedrol i ddifrifol, arthritis seiciatrig gweithredol, wlserau llafar sy'n gysylltiedig â chlefyd Behcet) ). Adeg y caffaeliad, Otezla oedd yr unig therapi llafar, nad yw'n fiolegol ar gyfer seiciatrig ac arthritis seiciatrig, a'r unig gyffur ar gyfer trin wlserau llafar sy'n gysylltiedig â chlefyd Behcet. Yn ôl adroddiad perfformiad 2020 a ryddhawyd gan Amgen, mae Otezla wedi gwerthu UD$2.195 biliwn, sy'n golygu mai dyma'r trydydd cyffur sy'n gwerthu orau ar gyfer Amgen.

Dywedodd Linda Stein Gold, MD, ymchwilydd arweiniol astudiaeth ADVANCE a'r Cyfarwyddwr Ymchwil Glinigol ar gyfer Dermatoleg yn System Iechyd Henry Ford yn Detroit: "Mae llawer o gleifion â seiciatreg plac ysgafn i gymedrol yn dal i adrodd, er gwaethaf yr opsiynau Triniaeth amserol sydd ar gael ar hyn o bryd, ond eu bod yn dal i wynebu heriau o ran rheoli symptomau clefydau, a allai gael effaith sylweddol ar eu bywydau bob dydd. Dengys canlyniadau astudiaeth ADVANCE fod llafar Otezla wedi gwella dangosyddion clinigol o ddifrifoldeb clefydau yn sylweddol, megis arwynebedd arwyneb y corff a chyfranogiad y pen."

Dywedodd David M. Reese, MD, Is-lywydd Gweithredol Amgen Research and Development: "Mae canlyniadau cadarnhaol astudiaeth ADVANCE yn ychwanegu mwy a mwy o dystiolaeth i gefnogi manteision posibl Otezla i gleifion â seiciatrig plac ysgafn i gymedrol. Edrychwn ymlaen ato. Rydym yn parhau i gydweithredu â'r FDA i ehangu'r defnydd o Otezla llafar i gleifion sy'n oedolion sydd â chlefyd ysgafn i gymedrol."

Mae ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) yn astudiaeth aml-ganolwr, ar hap, wedi'i rheoli gan blaceg, cam 3 dwbl-ddall sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Otezla wrth drin seiciatrig plac ysgafn i gymedrol. Diffinnir seiciatrig plac ysgafn i gymedrol fel: cynnwys arwynebedd arwyneb y corff (BSA) o 2%-15%, sgôr ardal a mynegai difrifoldeb psorasis (PASI) o 2-15, sgôr asesiad cyffredinol ffiseg sefydlog (sPGA) Am 2-3 phwynt. Yn yr astudiaeth hon, rhannwyd 595 o gleifion ar hap yn 2 grŵp ar gymhareb o 1:1. Derbyniodd un grŵp Otezla 30 mg ar lafar (n=297) ddwywaith y dydd, a chafodd y llall plasebo (n=298) am gyfnod o 16 Wythnos o driniaeth. Ar ôl cwblhau 16 wythnos o driniaeth, cafodd pob claf driniaeth Otezla yn ystod cyfnod ehangu'r label agored tan y 32ain wythnos. Y prif bwynt diddiwedd oedd canran y cleifion a gyflawnodd ymateb sPGA yn wythnos 16. Diffinnir ymateb sPGA fel tynnu'r croen sgôr sPGA (0 pwynt) neu dynnu bron yn gyflawn (1 pwynt), a gostyngiad o 2 bwynt o leiaf o'i gymharu â'r llinell sylfaen. .

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: yn yr 16eg wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd cyfran sylweddol uwch o gleifion yng ngrŵp triniaeth Otezla ymateb sPGA 0/1 (21. 6% vs 4.1%, t<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

Yn ogystal, yn yr 16eg wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cafodd grŵp triniaeth Otezla welliant ystadegol arwyddocaol ym mhob pwynt terfyn eilaidd, gan gynnwys: cyfran uwch o gleifion â BSA ≤ cyflawnodd 5% B Roedd ≤ 3% (71.7% vs 35.8%), BSA wedi gwella o leiaf 75% (29.0% vs 6. 1%), ac roedd sgôr ymateb PGA (ScPGA) wedi'i chwblhau neu bron yn llwyr dynnu'r briwiau croen (ScPGA 0/1: 35.6% vs 12.9%).

Mewn cleifion sy'n oedolion â >5%, cyflawnwyd gwelliant cyson ym difrifoldeb y clefyd hefyd. Yn yr 16eg wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd cyfran uwch o gleifion yng ngrŵp triniaeth Otezla gyda BSA>5% BSA≤3% (54.6% vs 14. 9%), a gwellodd BSA o leiaf 75% (36.8% vs 8.6%) ), sgôr ymateb ScPGA yw 0/1 (50.6% vs 19.2%).

Yn y treial hwn, mae'r digwyddiadau andwyol a welwyd yn gyson â nodweddion diogelwch hysbys Otezla. Yng ngrŵp triniaeth Otezla, y rhai a gofnodwyd amlaf (≥5%) digwyddiadau andwyol (TEAE) yn ystod triniaeth oedd dyddiadura (14.3%), cur pen (12.9%), cyfog (12.7%), haint llwybr anadlu uchaf (8.5%) a Nasopharyngitis (6.8%).

Mae Psorasis yn glefyd chwyddedig cronig difrifol sy'n gallu achosi graddfeydd coch wedi'u codi ar y croen, fel arfer yn effeithio ar yr elbowlenni, y pengliniau, neu'r tu allan i'r pen, ond gall ymddangos yn unrhyw le hefyd. Y mae tua 125 miliwn o bobl yn fyd-eang yn dioddef o psorasis, gan gynnwys tua 14 miliwn yn Ewrop a mwy na 7.5 miliwn yn yr Unol Daleithiau. Y mae gan tua 80% o'r cleifion hyn seiciatrig plac.

Mae Otezla (apremilast) yn ataliwr moleciwl bach detholus llafar 4 (PDE4) sy'n rheoleiddio'r rhwydwaith o gyfryngwyr pro-chwyddedig a gwrth-chwyddedig mewn celloedd. Mae PDE4 yn PDE penodol adenosine monoffosffad cylchol (cAMP) a'r prif PDE mewn celloedd chwyddedig. Mae atal PDE4 yn arwain at gynnydd mewn lefelau cAMP mewnacer, y credir ei fod yn rheoleiddio'n anuniongyrchol y gwaith o gynhyrchu cyfryngwyr chwyddedig. Mae mecanwaith penodol effaith therapiwtig Otezla mewn cleifion yn dal yn aneglur.

Ar hyn o bryd, mae Otezla wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd triniaeth: (1) trin cleifion sy'n oedolion â seiciatrig plac cymedrol i ddifrifol; (2) trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis seiciatrig gweithredol; (3) triniaeth gyda Behcet Cleifion sy'n oedolion ag wlserau geneuol sy'n gysylltiedig â chlefydau. Ers iddo gael ei gymeradwyo am y tro cyntaf i'w farchnata gan FDA'r Unol Daleithiau yn 2014, mae dros 250,000 o gleifion â seiciatrig plac cymedrol i ddifrifol neu arthritis seiciatrig gweithredol wedi cael triniaeth Otezla yn yr Unol Daleithiau.