Enillodd soterercept trap ligand Acceleron / BMS TGF-β gymhwyster cyffuriau arloesol FDA yr UD!

Mae Acceleron Pharma yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddarganfod, datblygu a masnacheiddio therapi superfamily TGF-β ar gyfer trin afiechydon difrifol a phrin. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol soterercept (ACE) -011, ActRIIA-Fc) (BTD) ar gyfer cleifion â gorbwysedd ysgyfeiniol (PAH) (WHO Group 1 ). Ym mis Medi 2019, rhoddodd yr FDA gymhwyster cyffuriau amddifad sotertercept (ODD) hefyd.

Mae Cymhwyster Cyffuriau Breakthrough (BTD) yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan yr FDA yn 2012 i gyflymu datblygiad ac adolygiad triniaethau ar gyfer afiechydon difrifol neu fygythiad bywyd, ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol bod y cyffur yn gymharol i gyffuriau therapiwtig presennol Cyffuriau newydd a all wella'r cyflwr yn sylweddol. Gall cael cyffuriau BTD gael arweiniad agosach gan gynnwys uwch swyddogion yr FDA yn ystod ymchwil a datblygu. Mae'r adolygiad newydd o'r farchnad gyffuriau yn gymwys ar gyfer adolygiad treigl ac adolygiad blaenoriaeth i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf.

Mae sotatercept yn gyffur ymchwil a ddyluniwyd i weithredu fel trap ligand detholus ar gyfer aelodau'r superfamily TGF-β i ail-gydbwyso gyrrwr allweddol signalau PAH, BMPR-II. Mewn astudiaethau preclinical o PAH, roedd soterercept yn gwrthdroi cyhyroli fasgwlaidd yr ysgyfaint a dangosyddion gwell o fethiant y galon dde.

Ddiwedd mis Ionawr eleni, cyhoeddodd Acceleron ganlyniadau’r dadansoddiad llinell uchaf o dreial PULSAR Cam II, gan ddangos bod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt gorffen cynradd, y pwynt gorffen eilaidd critigol, a phwyntiau eilaidd eraill. Roedd y digwyddiadau niweidiol yn gyson â digwyddiadau niweidiol y soterercept a adroddwyd yn flaenorol mewn afiechydon eraill. Fel rhan o gytundeb trwyddedu gyda Xinji (a gafwyd gan Bristol-Myers Squibb), mae soterercept hefyd yn cael ei werthuso yn nhreial SPECTRA cam II.

Mae'n werth nodi bod Reblozyl (luspatercept), cyffur trap ligand TGF-β arall a ddatblygwyd gan Acceleron a Xinji, wedi'i gymeradwyo gan FDA yr UD ar gyfer arwydd newydd ar gyfer syndrom myelodysplastig risg isel (MDS)) Oedolion, triniaeth o anemia. Reblozyl yw'r asiant aeddfedu celloedd gwaed coch cyntaf a'r unig gymeradwyaeth gan FDA, sy'n cynrychioli dosbarth newydd o therapi sy'n helpu cleifion i leihau baich trwyth celloedd gwaed coch trwy reoleiddio cam hwyr aeddfedu celloedd gwaed coch. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Reblozyl gyntaf ym mis Tachwedd 2019 ar gyfer trin anemia mewn cleifion sy'n oedolion â beta thalassemia sydd angen trwyth rheolaidd o gelloedd gwaed coch.

Mae'n werth nodi mai Reblozyl yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin anemia sy'n gysylltiedig â beta thalassemia, a hwn hefyd yw cymeradwyaeth gyntaf yr FDA ar gyfer trallwysiad erythrocyte (RBC) a math o gynhyrchu erythrocyte Opsiynau triniaeth newydd ar gyfer cleifion ag MDS sydd wedi methu therapi symbylydd. Dylid nodi nad yw Reblozyl yn addas yn lle trallwysiad celloedd gwaed coch mewn cleifion sydd angen cywiro anemia ar unwaith.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Reblozyl' s yw luspatercept, sy'n asiant aeddfedu celloedd gwaed coch o'r radd flaenaf (EMA) sy'n rheoleiddio aeddfedu celloedd gwaed coch hwyr. Mae'r cyffur yn brotein ymasiad hydawdd. Mae parth Fc IgG dynol 1 wedi'i asio â pharth allgellog derbynnydd math activin IIB (ActRIIB). Fel trap ligand, gall reoleiddio aeddfedu RBC hwyr trwy rwymo wedi'i dargedu. Mae ligand penodol y ffactor twf trawsnewidiol (TGF) -β superfamily yn lleihau actifadu'r llwybr signalau Smad 2 / 3 , yn gwella cynhyrchu celloedd gwaed coch aneffeithiol, yn hyrwyddo aeddfedu gwaed coch hwyr celloedd, ac yn cynyddu lefelau haemoglobin.