AbbVie Venclyxto + Gazyvaro Mae cwrs Sefydlog heb gemotherapi wedi cael ei gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd, triniaeth gyntaf CLL!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AbbVie fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi cymeradwyo'r cyfuniad o Venclyxto (venetoclax) a Gazyvaro (obinutuzumab) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â lewcemia lymffosytig cronig (CLL) nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen. Mae'r gymeradwyaeth yn gymwys i 27 aelod-wladwriaeth yr UE yn ogystal â Gwlad yr Iâ, Liechtenstein, Norwy a'r Deyrnas Unedig. Mae'n werth sôn mai'r gymeradwyaeth hon yw'r trydydd gymeradwyaeth reoliadol i Venclyxto yn yr UE. O'r blaen, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo: (1) ynghyd â rituximab i drin cleifion CLL sy'n oedolion sydd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen; (2) fel monotherapi, nid yw triniaeth gyda neu heb yr 17c dileu neu TP53 mwtaniad, yn addas neu wedi derbyn claf sy'n oedolyn gyda CLL sy'n methu triniaeth gydag atalydd llwybr derbynyddion cell B.

CLL yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia mewn oedolion. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, er gwaethaf y cynnydd a wnaed o ran triniaeth, ni all llawer o gleifion oddef sgil-effeithiau'r cemotherapi. Bydd venclyxto + Gazyvaro, fel cwrs sefydlog o driniaeth heb gemotherapi, yn darparu dewis pwysig o driniaeth i gleifion gyda CLL, y gall cleifion gael budd-daliadau goroesi di-dâl a pharhaus, tra hefyd yn ennill manteision ychwanegol cwrs cyfyngedig o driniaeth.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth CLL14 cyfnod allweddol III. Gwerthusodd yr astudiaeth driniaeth ' Venclyxto + Gazyvaro ' a oedd yn gwrs Sefydlog dros gyfnod o 12 mis, sef triniaeth mwstard asid Gazyvaro + Ffenylbutyric ar gyfer triniaeth o'r fath yn y rheng gyntaf o gleifion ag oedolion a chydafiachusrwydd. Dangosodd dadansoddiad rhagarweiniol (dilyniant canolrifol o 28 mis) fod y Venclyxto + Gazyvaro regimen wedi cynyddu'n sylweddol y risg o gynnydd mewn clefyd neu farwolaeth (PFS, a aseswyd gan yr ymchwilydd ymchwil) o gymharu â Gazyvaro + mwstard nitrogen (safon gofal CLL presennol) wedi gostwng 65% (HR = 0.35; 95% CI: 0.23-0.53;<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

Yn y dadansoddiad effeithlonrwydd CLL14 diweddaraf (dilyniant canolrifol o 40 mis), PFS canolrif grŵp Gazyvaro + chlorambucil oedd 35.6 mis (95% CI: 33.7, 40.7), ac nid oedd PFS canolrif y grŵp Venclyxto + Gazyvaro eto yn cyflawni, roedd cynnydd yn y clefyd, neu risg marwolaeth yn cael ei leihau gan 69% (HR = 0.31; 95% CI: 0.22, 0.44). Amcangyfrifwyd bod y gyfradd goroesi am ddim o 36 mis yn y grŵp Venclyxto + Gazyvaro yn 81.9% (95% CI: 76.5, 87.3), a grŵp Gazyvaro + chlorambucil oedd 49.5% (95% CI: 42.4, 56.6).

Yn ogystal, ar ôl cwblhau un flwyddyn o driniaeth, profodd cleifion yn y grŵp Venclyxto + Gazyvaro ostyngiad dwfn, cyfradd negyddol minimal (MRD), a chyfradd ddileu gyflawn uwch (CR) o gymharu â'r grŵp Gazyvaro + Ffenylbutyrate. Yn yr astudiaeth hon, roedd digwyddiadau anffafriol (AE) yn gyson â diogelwch hysbys Venclyxto a Gazyvaro.

Ym mis Mai 2019, yn seiliedig ar ddata ymchwil CLL14, cymeradwywyd FDA yr Unol Daleithiau the Venetoclax + obinutuzumab rhaglen gyfunol (Venclexta + Gazyva) drwy'r prosiect peilot adolygiad oncoleg amser real a chymorth gwerthuso (RTOR) i drin oedolion-llinell-gyntaf y mae'n eu rhoi mewn cydforbidrwydd.

Mae CLL yn fath sy'n tyfu'n araf o lewcemia a nodweddir gan ymddangosiad nifer fawr o lymffocytau anaeddfed yn y gwaed a mêr yr esgyrn. Mae CLL yn cyfrif am tua thraean o achosion lewcemia sydd newydd eu diagnosio.

Venetoclax (Venclexta/Venclyxto) yn '-atalydd ' Cell B-celloedd-2 (BCL-2) llafar. BCL-2 yn chwarae rhan bwysig yn apoptosis (marwolaeth celloedd rhaglennu) ac yn gallu atal rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau), ac yn cael eu gorfynegi mewn mathau penodol o ganser, yn gysylltiedig â datblygiad ymwrthedd cyffuriau. Mae venetoclax yn anelu at atal y swyddogaeth o BCL-2, adfer system gyfathrebu'r gell, ac yn caniatáu i gelloedd canser hunan-ddinistr i gyflawni'r diben o drin tiwmorau.

Datblygwyd venetoclax ar y cyd gan AbbVie a Roche. Mae'r ddwy blaid yn gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio y cyffur ym marchnad yr Unol Daleithiau (enw brand: Venclexta), ac mae AbbVie yn gyfrifol am fasnacheiddio marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw brand: Venclyxto). Ar hyn o bryd, mae'r ddwy blaid yn cynnal prosiect clinigol ar raddfa fawr i ymchwilio i Venetoclax monotherapi a therapi cyfunol ar gyfer trin gwahanol fathau o ganser y gwaed, gan gynnwys CLL, Hodgkin lymffoma (NHL), gwasgaru lymffoma celloedd mawr (DLBCL), a lewcemia myeloid aciwt (AML) a myeloma lluosog (MM).

Cynnyrch a ddatblygwyd gan Roche yw obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro). Dyma'r gwrthgyrff cyntaf o fath II gwrth-CD20 monoclonol sy'n targedu'r moleciwl CD20 ar wyneb celloedd b ac yn gallu ysgogi marwolaeth cell b yn uniongyrchol. Mae obinutuzumab yn anelu at wella cytowenwynig sy'n ddibynnol ar wrthlyngyryddion (ADCC) a sefydlu marwolaeth celloedd uniongyrchol (sefydlu marwolaeth celloedd uniongyrchol). Gelwir y brand obinutuzumab yn yr Unol Daleithiau yn Gazyva, ac mae'r brand yn Ewrop yn cael ei alw'n Gazyvaro.