Llwyddiant Clinigol Vimpat Cam III Wrth Drin Trawiadau Tonic-clonig Cyffredinol

Cyhoeddodd UCB Pharma yn ddiweddar fod canlyniadau cadarnhaol astudiaeth Cam III (SP0982, NCT02408523) yn gwerthuso Vimpat (lacosamide) ar gyfer triniaeth gynorthwyol o drawiadau tonig-clonig cyffredinol (PGTGS) heb eu rheoli mewn cleifion ag epilepsi wedi'u cyhoeddi yn" Neuropathy Journal Meddygaeth, Niwrolawdriniaeth a Seiciatreg.

Mae hwn yn astudiaeth aml-fenter ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gofrestrodd 242 o gleifion pediatreg ac oedolion ag epilepsi cyffredinol idiopathig (IGE) a PTGGS ≥4 oed. Derbyniodd y cleifion hyn 1- Cafodd tri math o gyffuriau antiepileptig (AED) eu trin ond roedd y trawiadau tonig-clonig yn dal i gael eu tan-reoli. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb o 1: 1 i dderbyn Vimpat neu blasebo (ddwywaith y dydd), wrth dderbyn eu triniaeth AED bresennol. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw amser yr ail ddigwyddiad o PGTCS yn ystod y cyfnod triniaeth 24 wythnos (166 diwrnod), hynny yw, y risg y bydd ail PGTCS cryf yn digwydd.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: yn ystod y cyfnod triniaeth 24 wythnos, roedd gan grŵp triniaeth Vimpat risg sylweddol is o ail PGTCS o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Erbyn diwedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos, yn ôl cromlin goroesi Kaplan-Meier, nid oedd gan 55.27% o'r cleifion yn y grŵp triniaeth Vimpat ail PGTCS, ac roedd y grŵp plasebo yn 33.37%, sy'n cyfateb i 46%. lleihau risg (HR=0.540, 95%) CI: 0.377-0.774, p< 0.001).="" ni="" ellir="" amcangyfrif="" yr="" amser="" canolrif="" i'r="" ail="" pgtcs="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" vimpat="" (oherwydd=""> ni phrofodd 50% o gleifion yr ail PGTCS erbyn diwrnod 166), a'r grŵp plasebo oedd 77.0 diwrnod (95% CI: 49.0-128.0 ).

Yn ogystal, yn ystod y cyfnod triniaeth 24 wythnos, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd cyfran y cleifion heb PGTCS yn y grŵp triniaeth Vimpat yn sylweddol uwch (31.3% o'i gymharu â 17.2%, gwahaniaeth=14.1%, p=0.011). O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd cyfran uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth Vimpat gyda gostyngiad o 50% yn amlder PGTCS / 28 diwrnod o'r llinell sylfaen (68.1% o'i gymharu â 46.3%) a chyfran uwch o gleifion â gostyngiad o 75% ( 57.1% o'i gymharu â 36.4%).

O ran diogelwch, mae Vimpat yn cael ei oddef yn dda mewn cleifion ag IGE a PGTCS. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (TEAE, ≥10%) mewn triniaeth yw pendro (23.1%), cysgadrwydd (16.5%), a chur pen (14.0%). . Roedd nifer yr achosion o bendro a chur pen yn y grŵp triniaeth Vimpat ychydig yn uwch nag yn y grŵp plasebo.

Mae'r canlyniadau uchod yn profi y gellir lleihau'r risg o ail PGTCS yn sylweddol mewn cleifion IGE sy'n cael PGTCS heb ei reoli, trwy ychwanegu Vimpat at eu triniaeth AED bresennol. Mae hyn yn dangos y bydd Vimpat yn darparu therapi cynorthwyol gwerthfawr i'r grŵp cleifion hwn.

Mae Vimpat yn fath newydd o wrthwynebydd rhwymo safle glycin derbynnydd N-methyl-D-aspartate (NMDA). Mae'n perthyn i ddosbarth newydd o asidau amino swyddogaethol ac mae'n gyffur gwrth-ddisylwedd gyda mecanwaith gweithredu deuol newydd. O'i gymharu â chyffuriau antiepileptig eraill, mae gan Vimpat y gweithgaredd o reoleiddio sianeli ïon sodiwm, sydd â swyddogaethau pwysig iawn wrth reoleiddio gweithgaredd y system nerfol a hyrwyddo dargludiad rhwng celloedd nerfol. Mae Vimpat yn gweithredu'n ddetholus ar anactifadu sianeli sodiwm yn araf ac yn ymestyn amser anactifadu sianel sodiwm, a all leihau mewnlifiad sodiwm, lleihau excitability niwronau yn fwy effeithiol, a chyflawni pwrpas trin epilepsi.

Ar hyn o bryd, nid yw Vimpat wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin PGTCS. Yn seiliedig ar ddata'r astudiaeth cam III uchod, mae Utimer wedi cyflwyno ceisiadau atodol ar gyfer triniaeth gynorthwyol Vimpat o PGTCS mewn cleifion IGE ≥ 4 oed mewn llawer o wledydd a rhanbarthau, gan gynnwys yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd, Japan ac Awstralia.

Yn y farchnad ryngwladol, mae Vimpat wedi marchnata ffurflenni dos cynnyrch gan gynnwys tabledi wedi'u gorchuddio â ffilm o wahanol fanylebau, suropau llafar, suropau sych, a pharatoadau mewnwythiennol. Mewn cleifion nad ydynt yn gallu cymryd gweinyddiaeth lafar dros dro, mae paratoi mewnwythiennol Vimpat yn ffurflen dos dewisol i helpu cleifion ag epilepsi i barhau i drin.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Vimpat ddechrau mis Rhagfyr 2018 fel therapi cynorthwyol ar gyfer trin epilepsi rhannol-gychwyn (gyda neu heb drawiadau cyffredinol eilaidd) mewn glasoed a chleifion epilepsi oedolion 16 oed a hŷn.