Mae FDA yr UD yn Gwrthod Cymeradwyo Tenapanor Atalydd NHE3 - 1/2

Mae Ardelyx wedi ymrwymo i ddatblygu therapïau arloesol i wella triniaeth cleifion â chlefydau'r arennau a'r galon a'r arennau. Cyhoeddodd y cwmni yn ddiweddar ei fod wedi derbyn llythyr ymateb cyflawn (CRL) gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) ynghylch cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer atalydd cyfnewidydd sodiwm hydrogen 3 (NHE3) llafar. Rheoli lefelau ffosfforws serwm mewn cleifion sy'n oedolion â chlefyd cronig yr arennau (CKD) ar ddialysis (trin hyperphosphatemia). Cefnogir yr NDA gan brosiect datblygu cynhwysfawr sy'n cynnwys mwy na 1,000 o gleifion, gan gynnwys tri threial clinigol cam 3, a chyflawnodd pob un ohonynt bwyntiau terfyn cynradd ac uwchradd allweddol.

Yn ôl y CRL, er bod yr FDA yn cytuno bod “y data a gyflwynwyd yn darparu llawer o dystiolaeth y gall tenapanor leihau ffosfforws serwm mewn cleifion dialysis CKD yn effeithiol”, mae’n disgrifio maint yr effaith driniaeth fel “bach ac aneglur o ran arwyddocâd clinigol”. Yn ogystal, nododd yr FDA, er mwyn i’r cais gael ei gymeradwyo, bod angen i Ardelyx “gynnal treialon ychwanegol sydd wedi’u rheoli’n llawn ac yn dda i ddangos effeithiau therapiwtig sy’n berthnasol yn glinigol ar serwm ffosfforws, neu ar gyfer cleifion â dialysis CKD yr ystyrir eu bod yn cael eu hachosi gan hyperphosphatemia Effaith y canlyniad clinigol. " Nid oes unrhyw sôn am ddiogelwch, ffarmacoleg glinigol / biofferyllol, CMC na materion anghlinigol yn y CRL.

Mynegodd yr FDA ei barodrwydd i gwrdd ag Ardelyx i drafod yr opsiynau cymeradwy. I'r perwyl hwn, mae'r cwmni'n bwriadu cynnal cyfarfod Dosbarth A cyn gynted â phosibl i drafod CRL a phenderfynu ar y ffordd bosibl i gymeradwyo tenapanor i reoli ffosfforws serwm mewn cleifion dialysis CKD sy'n oedolion.

Dywedodd Mike Raab, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Ardelyx:" Rydym yn drist gan y wybodaeth hon gan yr FDA a'r hyn y mae'n ei olygu i gleifion a'u meddygon sy'n eu trin. Rydym yn dal i gredu bod tenapanor yn fenter bwysig a cyntaf i gleifion â ffosfforws uchel. opsiynau triniaeth yn y dosbarth. Nid ydym yn cytuno ag asesiad goddrychol yr FDA o berthnasedd clinigol tenapanor yn ein hastudiaethau. Mae'r astudiaethau hyn wedi cyrraedd pob pwynt terfyn clinigol a gymeradwywyd gan yr FDA. Yn ein barn ni, yn ein holl glinigol Yn yr astudiaeth, mae'r data lleihau ffosfforws serwm a gynhyrchir gan driniaeth tenapanor yn ystyrlon ac yn ystyrlon yn glinigol. Byddwn yn cydweithredu â'r asiantaeth i ddatrys y problemau a godir a dod o hyd i lwybr cyflym cymaint â phosibl."

Dywedodd Dr. Arnold Silva, Cyfarwyddwr Ymchwil Glinigol yn Sefydliad Aren a Gorbwysedd Boise yn yr Unol Daleithiau: “Lleihau serwm ffosfforws yw fy mhrif flaenoriaeth wrth reoli cleifion dialysis, ac mae hefyd yn cael ei yrru gan y byd a adolygir gan gymheiriaid a gydnabyddir yn fyd-eang. Canllawiau ymarfer clinigol KDIGO. Safonau gofal sefydledig. Mae blynyddoedd o ymchwil wedi dangos y bydd hyd yn oed cynnydd bach mewn serwm ffosfforws yn cael effaith negyddol. Er gwaethaf ein hymdrechion gorau ar y triniaethau sydd ar gael ar hyn o bryd, mae rheoli serwm ffosfforws yn dal i fod yn her fawr. Mae angen offer newydd arnom. Rwyf wedi bod yn dilyn datblygiad clinigol helaeth tenapanor yn agos, nid yn unig fel neffrolegydd â diddordeb, ond hefyd fel ymchwilydd clinigol. Rwyf wedi bod yn dyst i fuddion clinigol tenapanor i'm cleifion. Yr hyn sy'n syfrdanol yw, er gwaethaf llawer iawn o ddata clinigol yn profi ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd, nid yw'r FDA wedi cymeradwyo'r cyffur mecanwaith newydd hwn."

Dywedodd Glenn Chertow, cyfarwyddwr yr Adran Neffroleg ac Athro Meddygaeth ym Mhrifysgol Stanford yn yr Unol Daleithiau: “Ni all dialysis peritoneol na haemodialysis ddarparu rheolaeth ffosfforws serwm digonol. Rhaid defnyddio meddyginiaethau. Yn anffodus, anaml y rheolir rhwymwyr ffosffad - a ddefnyddir ar eu pennau eu hunain neu mewn cyfuniad - lefelau serwm ffosfforws yn stabl. Gall hyperphosphatemia parhaus arwain at ddiffyg maeth, calchynnu, arteriosclerosis carlam, clefyd fasgwlaidd, toriadau, a chymhlethdodau eraill sy'n effeithio'n ddifrifol ar fywyd cleifion. Gwelwyd effaith tenapanor ar serwm ffosfforws yn y treial cam 3. Mae gan yr effaith arwyddocâd clinigol. Bydd Tenapanor yn galluogi mwy o gleifion i gyrraedd y crynodiad ffosfforws serwm targed a bydd yn dod â buddion clinigol sylweddol i'r grŵp bregus hwn."

Strwythur cemegol Tenapanor

Cafodd Tenapanor ei ddarganfod a'i ddatblygu gan Ardelyx. Fe'i defnyddir yn bennaf i drin syndrom coluddyn llidus math rhwymedd (IBS-C) a chleifion hemodialysis clefyd arennol cam olaf (ESRD-HD) â hyperphosphatemia. Mae Tenapanor yn gyffur llafar perchnogol o'r radd flaenaf gyda mecanwaith gweithredu unigryw, sy'n gweithredu'n lleol yn y llwybr berfeddol ac yn atal cyfnewidydd sodiwm hydrogen 3 (NHE3). Mae NHE3 yn antiporter a fynegir ar wyneb uchaf celloedd epithelial yn y coluddyn bach a'r colon. Mae'n amsugno sodiwm (Na +) trwy gyfnewid protonau (H +) ac mae'n bennaf gyfrifol am amsugno sodiwm dietegol.