US FDA Postpones Nefecon (Rhyddhau wedi'i dargedu Budesonide) Dyddiad Penderfynu

Cyhoeddodd cwmni biofferyllol Sweden Calliditas Therapeutics yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi ymestyn y Nefecon (budesonide) Cais Cyffur Newydd (NDA)" Deddf Ffi Defnyddiwr Cyffuriau Rhagnodi" (PDUFA) dyddiad targed erbyn 3 mis i 2021 Rhagfyr 15fed. Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae Nefecon' s Cais Awdurdodi Marchnata (MAA) yn cael ei werthuso'n gyflym gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA).

Mae Nefecon yn fformiwleiddiad llafar newydd obudesonide. Mae'r cyffur yn asiant is-reoleiddio IgA1 sy'n targedu neffropathi IgA cynradd (IgAN) trwy is-reoleiddio IgA1. Os caiff ei gymeradwyo, Nefecon fydd y therapi cyntaf a ddyluniwyd ac a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer trin IgAN, gyda photensial i gywiro afiechyd. Yn ôl cyhoeddiad a gyhoeddwyd yn flaenorol, ar ôl cael cymeradwyaeth, mae Calliditas yn bwriadu masnacheiddio Nefecon yn annibynnol yn yr Unol Daleithiau, ac mae disgwyl i’r cyffur fod ar y farchnad yn hanner cyntaf 2022 yn Ewrop.

Ym mis Mawrth 2021, cyflwynodd Calliditas NDA trwy'r rhaglen gymeradwyo carlam yn seiliedig ar ddiweddbwynt proteinuria a drafodwyd yn flaenorol gyda'r FDA i geisio cymeradwyaeth carlam i Nefecon gan yr FDA, sy'n adlewyrchu data'r 200 o gleifion yn Rhan A o dreial NeflgArd. Ym mis Ebrill 2021, derbyniodd yr FDA yr NDA a chynhaliodd adolygiad blaenoriaeth, ac ar yr un pryd dynododd ddyddiad targed PDUFA â Medi 15, 2021.

Yn yr adolygiad o'r NDA, gofynnodd yr FDA am ddadansoddiad pellach o'r data prawf NeflgArd a ddarparwyd gan Calliditas i'r FDA. Mae'r asiantaeth wedi dosbarthu'r dadansoddiadau hyn fel diwygiadau mawr i'r NDA. Mae'r adolygiad hwn yn bennaf yn darparu eGFR ychwanegol a dadansoddiadau cysylltiedig eraill i gefnogi'r data proteinwria a ddarperir yn ffeil yr NDA ymhellach. Felly, mae'r FDA wedi ymestyn dyddiad targed PDUFA i Ragfyr 15, 2021.

Dywedodd Renée Aguiar Lucander, Prif Swyddog Gweithredol Calliditas:" Ein NDA ar gyfer Nefecon yw'r tro cyntaf i'r FDA ystyried proteinwria fel pwynt terfyn amgen ar gyfer cymeradwyo cyflymach neffropathi IgA. Mae angen proses adolygu fanwl. Byddwn yn parhau i weithio'n agos gyda'r FDA i gwblhau adolygiad yr NDA."

Nefecon: Technoleg rhyddhau wedi'i thargedu 2 gam

Mae Nefecon yn baratoad llafar patent sy'n cynnwys sylwedd gweithredol grymus ac adnabyddus-budesonide-ar gyfer rhyddhau wedi'i dargedu. Yn ôl y prif fodel pathogenesis, mae'r paratoad wedi'i gynllunio i ddosbarthu cyffuriau i ddarn Peyer' s yn y coluddyn bach isaf lle tarddodd y clefyd. Mae Nefecon yn deillio o dechnoleg TARGIT, sy'n caniatáu i sylweddau basio trwy'r stumog a'r coluddion heb gael eu hamsugno, a dim ond pan fyddant yn cyrraedd rhan isaf y coluddyn bach y gellir eu rhyddhau.

Fel y dangosir yn y treial Cam 2b mawr a gwblhawyd gan Calliditas, mae'r cyfuniad o ddos ​​a phroffil rhyddhau wedi'i optimeiddio yn effeithiol i gleifion IgAN. Yn ogystal ag effeithiau lleol effeithiol, mantais arall o ddefnyddio'r sylwedd gweithredol hwn yw ei bioargaeledd isel, hynny yw, mae tua 90% o'r sylwedd actif yn anactif yn yr afu cyn cyrraedd y cylchrediad systemig. Mae hyn yn golygu y gellir defnyddio cyffuriau crynodiad uchel yn lleol lle bo angen, ond mae amlygiad systemig a sgîl-effeithiau yn gyfyngedig iawn.

Canlyniadau Treial Clinigol NefIgArd Rhan A.

Calliditas yw'r cwmni cyntaf i gael data cadarnhaol yng ngham 2b a cham 3 treialon clinigol ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, o IgAN. Cyrhaeddodd y ddau dreial y terfynau eilaidd cynradd ac allweddol.

Mae cyflwyniad Nefecon NDA yn seiliedig ar y data cadarnhaol o ran A o astudiaeth cyfnod allweddol 3 o NefIgArd. Astudiaeth aml-fenter ryngwladol ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a ddyluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Nefecon a plasebo mewn 200 o gleifion IgAN sy'n oedolion. Fel y soniwyd yn gynharach, o'i gymharu â plasebo, cyrhaeddodd yr astudiaeth brif bwynt lleihau proteinuria a dangos bod eGFR yn sefydlog ar ôl 9 mis. Mae'r wybodaeth a gyflwynwyd hefyd yn cynnwys data clinigol o dreial Cam 2 NEFIGAN, a gyrhaeddodd hefyd bwyntiau terfynol cynradd ac eilaidd astudiaeth NefIgArd. Dangosodd y ddau dreial fod Nefecon yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda, a bod canlyniadau tebyg i'r ddau grŵp.

Wrth gyflwyno'r NDA, gwnaeth Calliditas gais am gymeradwyaeth carlam. Mae cymeradwyo carlam yn sianel cymeradwyo cyffuriau newydd gan FDA yr UD, sy'n caniatáu cymeradwyo cyffuriau sydd â'r potensial i ddatrys anghenion meddygol heb eu diwallu afiechydon mawr yn seiliedig ar ddiweddbwynt dirprwyol. Diweddbwynt dirprwyol treial cyfnod allweddol NefIgArd yw lleihau proteinwria o'i gymharu â plasebo, a oedd yn seiliedig ar fframwaith ystadegol meta-ddadansoddiad ymchwil glinigol a gyhoeddwyd gan Thompson A et al. yn 2019 ar gyfer ymyriadau mewn cleifion IgAN mewn astudiaethau clinigol. cefnogaeth. Mae astudiaeth gadarnhau a ddyluniwyd i ddarparu data tymor hir ar fudd-daliadau arennau wedi'i chofrestru'n llawn a disgwylir iddo gael ei gyhoeddi yn gynnar yn 2023.