Cymhwyster Trac Cyflym Vivet / Pfizer a Ganiatawyd gan FDA yr UD VTX-801: Trin Clefyd Wilson

Cyhoeddodd Pfizer a Vivet Therapeutics, cwmni biotechnoleg cam clinigol, yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) therapi genynnau Vivet ar gyfer trin clefyd Wilson (WD). ). Yn flaenorol, mae VTX-801 wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) gan FDA yr UD ac EMA yr UE. Mae WD, a elwir hefyd yn ddirywiad hepatolenticular, yn anhwylder enciliol awtosomaidd metaboledd copr. Mae'r afiechyd yn glefyd genetig prin sy'n lleihau gallu'r afu a meinweoedd eraill i reoleiddio lefelau copr. Gall achosi niwed difrifol i'r afu, symptomau niwrolegol, a marwolaeth bosibl.

Nod Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) yw cyflymu datblygiad cyffuriau ac adolygiad cyflym ar gyfer clefydau difrifol i fynd i'r afael ag anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu mewn meysydd allweddol. Mae sicrhau cymwysterau llwybr cyflym ar gyfer cyffuriau sy'n cael eu datblygu yn golygu y gall cwmnïau fferyllol ryngweithio â'r FDA yn amlach yn ystod y cam ymchwil a datblygu. Ar ôl cyflwyno cais marchnata, maent yn gymwys i gael cymeradwyaeth gyflym ac adolygiad blaenoriaeth os ydynt yn cwrdd â safonau perthnasol. Yn ogystal, maent hefyd yn gymwys i gael adolygiad treigl.

Mae VTX-801 yn fath newydd o therapi genynnau ymchwil, a fydd yn cael ei werthuso yn nhreial Cam 1/2 GATEWAY (NCT04537377) i bennu diogelwch, goddefgarwch a gweithgaredd ffarmacolegol un trwyth mewnwythiennol ar gyfer trin oedolion â chlefyd Wilson. Mae Pfizer yn gweithio gyda Vivet i ddarparu VTX-801 ar gyfer treialon clinigol Cam 1/2.

Dywedodd Seng Cheng, Uwch Is-lywydd a Phrif Swyddog Gwyddonol Adran Ymchwil Clefydau Prin Pfizer: “Mae penderfyniad yr FDA i roi statws Trac Cyflym VTX-801 yn tynnu sylw at yr angen dybryd am opsiynau triniaeth newydd i fynd i’r afael â’r clefyd dinistriol hwn. Gall y clefyd fod yn angheuol. Rydym yn hapus iawn i gydweithredu â Vivet ar y prosiect datblygu pwysig hwn. Credwn, os bydd yn llwyddiannus, y bydd yn cael effaith sylweddol ar fywydau cleifion clefyd Wilson."

Dywedodd Dr. Michael Schilsky, prif ymchwilydd yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Iâl:" Mae'n anrhydedd i ni gymryd rhan yn y treial clinigol pwysig hwn. Os yw VTX-801 yn cael ei ddatblygu'n llwyddiannus, mae ganddo'r potensial i ddod yn gyffur gwirioneddol arloesol a all wella ar ôl un pigiad mewnwythiennol. Mae metaboledd copr yn mynd i'r afael ag anghenion meddygol sylweddol cleifion clefyd Wilson sydd heb eu diwallu."

Mae clefyd Wilson (WD) yn glefyd genetig prin sy'n cael ei achosi gan fwtaniadau yn y genyn sy'n amgodio'r protein ATP7B, sy'n lleihau gallu'r afu a meinweoedd eraill i reoleiddio lefelau copr, gan arwain at niwed difrifol i'r afu, symptomau niwrolegol, a marwolaeth bosibl. . Modrwy KF (cylch Kayser-Fleischer, sef cylch pigment cornbilen) yw nodwedd bwysicaf clefyd Wilson' s, a welir mewn 95-98% o gleifion, y rhan fwyaf ohonynt yn binocwlar.

Mae VTX-801 yn fath newydd o fector therapi genynnau ymchwil wedi'i seilio ar firws ailgyfunol sy'n gysylltiedig ag adeno (rAAV). Ei nod yw darparu protein wedi'i amgodio â thrawsen wedi'i ATP7B miniaturiedig. Profwyd bod y protein swyddogaethol hwn yn adfer homeostasis copr ac yn gwrthdroi Patholeg yr afu ac yn lleihau cronni copr yn ymennydd model llygoden clefyd Wilson. Dewiswyd seroteip rAAV o VTX-801 yn seiliedig ar ei dueddiad i drosi hepatocytes dynol.

Mae treial GATEWAY (NCT04537377) yn dreial clinigol cam 1/2 aml-fenter, heb fod ar hap, wedi'i gynllunio i werthuso diogelwch un trwyth mewnwythiennol o VTX-801 mewn oedolion â chlefyd Wilson cyn ac ar ôl i driniaeth gefndir WD gael ei thynnu'n ôl. Goddefgarwch a gweithgaredd ffarmacolegol.

Bydd y treial yn cael ei gynnal mewn chwe chanolfan glinigol flaenllaw yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, a disgwylir i hyd at 16 o gleifion sy'n oedolion â chlefyd Wilson gael eu cofrestru. Bydd y claf yn cymryd rhan yn y cyfnod arsylwi cyn dos ac yn derbyn regimen steroid proffylactig. Prif bwynt terfynol y treial yw asesu diogelwch a goddefgarwch VTX-801 ar ôl un trwyth mewnwythiennol 52 wythnos. Mae pwyntiau terfyn eraill yn cynnwys newidiadau mewn biofarcwyr sy'n gysylltiedig â chlefydau, gan gynnwys gweithgaredd copr serwm a serwm ceruloplasmin serwm am ddim, a Newidiadau ymbelydredd mewn paramedrau cysylltiedig â chopr a statws ymatebwyr VTX-801.