Mae FDA yr UD yn Cymeradwyo Tivdak, Y Ffactor Meinwe Gyntaf (TF) Cydweddiad Gwrthgyrff wedi'i Dargedu (ADC) o'i Garedig

Cyhoeddodd Seattle Genetics Company (Seagen) a Genmab A / S yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cyflymu cymeradwyo Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) ar gyffur gwrthgyrff (ADC) ar gyfer triniaeth yn ystod cemotherapi neu gleifion sy'n oedolion â nhw canser ceg y groth cylchol neu fetastatig sydd wedi symud ymlaen ar ôl cemotherapi. Mae'r gymeradwyaeth gyflym hon yn seiliedig ar ddata rhyddhad tiwmor a dyfalbarhad rhyddhad, a bydd cymeradwyaeth lawn ddilynol ar gyfer yr arwydd hwn yn dibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol mewn treialon clinigol cadarnhau.

Mae gan gleifion benywaidd â chanser ceg y groth cylchol neu fetastatig sydd wedi symud ymlaen ar ôl cemotherapi llinell gyntaf ddulliau triniaeth cyfyngedig, ac mae angen mawr heb ei ddiwallu am opsiynau triniaeth newydd. Bydd Tivdak yn darparu monotherapi newydd i gleifion o'r fath.

Mae Tivdak yn gyfamod cyffuriau gwrthgyrff (ADC) dosbarth cyntaf yn y dosbarth (dosbarth cyntaf yn y dosbarth) sy'n targedu ffactor meinwe (TF). Mynegir TF ar amrywiaeth o diwmorau solet gan gynnwys canser ceg y groth. Mae proteinau wyneb celloedd yn gysylltiedig â thwf tiwmor, angiogenesis, metastasis a prognosis gwael. Mae canser ceg y groth sydd wedi cwympo a / neu fetastatig sydd wedi derbyn triniaeth o'r blaen fel arfer yn dangos cyfradd ymateb wrthrychol gyfyngedig iawn i therapïau safonol, fel arfer llai na 15%, a dim ond 6.0-9.4 mis yw'r canolrif goroesiad cyffredinol (OS).

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth ganolog Cam II InnovaTV 204. Cyhoeddwyd y data perthnasol yng Nghynhadledd Rithwir Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewrop (ESMO) ym mis Medi 2020. Dangosodd y canlyniadau fod gan Tivdak fel monotherapi effeithiolrwydd sylweddol ac y gall ddarparu rhyddhad gwrthrychol ystyrlon a gwydn yn glinigol: y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR ) yw 24%, hyd canolrif yr ymateb (DOR) yw 8.3 mis, ac mae'n ddiogel y gellir ei reoli.

Mae InnovaTV 204 yn astudiaeth aml-ganolfan, fyd-eang, aml-ganolfan barhaus mewn 101 o gleifion â chanser ceg y groth cylchol neu fetastatig sydd wedi derbyn cemotherapi deuol o'r blaen (gyda neu heb bevacizumab)) Ond mae'r afiechyd wedi datblygu, neu wedi derbyn o leiaf 2 therapi. (gan gynnwys o leiaf un cemotherapi sy'n cynnwys platinwm) ar gyfer clefyd cylchol a / neu fetastatig. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch Tivdak (a weinyddir unwaith bob 3 wythnos). Y pwynt olaf sylfaenol yw'r gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a asesir gan yr adolygiad canolfan annibynnol ddall (BICR). Mae'r pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys hyd yr ymateb (DOR), goroesi heb ddilyniant (PFS), goroesiad cyffredinol (OS), diogelwch a Goddefgarwch.

Dangosodd y canlyniadau fod yr ORR o driniaeth Tivdak yn 24% (95% CI: 15.9-33.3%), gyda chyfradd ymateb gyflawn (CR) o 7% (7 achos) a chyfradd ymateb rhannol (PR) o 17% ( 17 achos). Y canolrif dilynol oedd 10 mis neu, y canolrif DOR oedd 8.3 mis (95% CI: 4.2-heb ei gyrraedd). Yr amser canolrif o gychwyn triniaeth i ddilead oedd 1.4 mis (ystod: 1.1-5.1), ac arsylwyd ymateb triniaeth yn gyffredinol yn y 2 gylch triniaeth gyntaf. Dangosodd dadansoddiad is-grwpiau, waeth beth oedd histoleg tiwmor, nifer y therapïau a dderbyniwyd yn flaenorol, ymateb i drefnau systemig blaenorol, cemotherapi deuol ynghyd â bevacizumab fel y driniaeth rheng flaen, roedd y gyfradd dileu ymhlith yr is-grwpiau yn gyson ar y cyfan.

Y canolrif PFS oedd 4.2 mis (95% CI: 3.0-4.4), a'r gyfradd PFS 6 mis oedd 30% (95% CI: 20.8-40.1). Y canolrif OS oedd 12.1 mis (95% CI: 9.6-13.9), a chyfradd yr AO 6 mis oedd 79% (95% CI: 69.3-85.6). Yn yr astudiaeth, roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth (≥20%) yn cynnwys colli gwallt, gwefusau trwyn, cyfog, llid yr amrannau, blinder, a llygad sych.

Mae'r canlyniadau uchod yn cadarnhau bod Tivdak yn cymell rhyddhad clinigol ystyrlon a gwydn yn y boblogaeth hon o gleifion canser ceg y groth sy'n anodd ei drin, a bod ganddo ddiogelwch y gellir ei reoli a'i oddef. Mae cymeradwyo Tivdak ar gyfer marchnata yn ddatblygiad mawr i gleifion benywaidd â chanser ceg y groth cylchol neu fetastatig.