Tyrvaya (varenicline): Y Chwistrell Trwynol Gyntaf i Drin Llygad Sych!

Cyhoeddodd Oyster Point Pharmaceuticals yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo chwistrell trwynol Tyrvaya (varenicline) 0.03mg ar gyfer trin symptomau ac arwyddion llygad sych (DED). Chwistrell trwynol Tyrvaya yw'r chwistrell drwynol gyntaf a'r unig chwistrell drwynol a gymeradwywyd ar gyfer trin llygad sych. Credir bod chwistrell trwynol Tyrvaya yn rhwymo i dderbynyddion colinergig i actifadu'r nerf trigeminaidd a llwybrau nerf parasympathetig, a thrwy hynny gynyddu cynhyrchiad ffilm rhwyg gwaelodol a thrin llygad sych.

Mae chwistrell trwynol Tyrvaya yn agonydd colinergig hynod ddetholus. Mae'n cael ei chwistrellu i bob ffroen fel chwistrell trwyn dyfrllyd ddwywaith y dydd i actifadu cynhyrchu rhwyg gwaelodol. Mae gweinyddu chwistrell trwynol yn darparu dull newydd ar gyfer trin llygad sych, heb yr angen i weinyddu ar yr wyneb ocwlar sydd eisoes yn llidiog. Yn ogystal, gall gweinyddu trwynol ganiatáu i rai cleifion sy'n ei chael hi'n anodd defnyddio diferion llygaid amserol yn annibynnol ddefnyddio eu triniaeth llygaid sych ar bresgripsiwn.

Astudiwyd chwistrell trwynol Tyrvaya mewn treialon clinigol ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC, sy'n cynnwys mwy na 1,000 o gleifion â llygad sych ysgafn, cymedrol neu ddifrifol. Yn astudiaethau ONSET-1 ac ONSET-2, roedd mwyafrif y cleifion yn fenywod (74%), yr oedran cyfartalog (gwyriad safonol [SD]) oedd 61 (12.5) o flynyddoedd, a sgôr Schirmer anesthesia sylfaenol (SD) ar gyfartaledd oedd 5.1mm (2.9), Y sgôr sychder llygaid sylfaenol (SD) cymedrig (EDS) oedd 59.3 (21.6). Caniateir dagrau artiffisial yn ystod y cyfnod astudio. Roedd y meini prawf mynediad yn cynnwys yr arwyddion corfforol isaf [hy sgôr Schirmer ar gyfer anesthesia [ystod 0-10mm] a staenio fflworoleuedd y gornbilen [ystod 2-14]), ac ni chyfyngwyd ar fynediad gan y sgôr sychder ocwlar sylfaenol (ystod 2-100).

Strwythur cemegol Varenicline-varenicline (ffynhonnell llun: medchemexpress.com)

Mae cynhyrchiad hylif rhwyg gwaelodol yn cael ei fesur yn ôl y newid yn y sgôr anesthesia Schirmer o'i gymharu â'r llinell sylfaen yn ôl dull prawf sy'n defnyddio hidlydd graddnodi i amsugno'r hylif rhwygo a mesur faint o hylif rhwygo. Mae sychder y llygaid yn cael ei fesur gan newid sgôr y llygaid sych o'i gymharu â'r llinell sylfaen. Mae hon yn raddfa analog weledol lle mae cleifion yn sgorio anghysur llygaid sych. Po fwyaf yw'r gostyngiad yn y sgôr, y mwyaf yw rhyddhad y symptomau. Mae'r sgôr sychder llygaid yn cael ei werthuso mewn amgylchedd gwael rheoledig (CAE®) ac mewn amgylchedd clinigol.

Yn ôl sgôr Schirmer (0-35 mm) o anesthesia yn wythnos 4, dangosodd cleifion a gafodd eu trin â Tyrvaya welliant ystadegol arwyddocaol mewn cynhyrchu ffilmiau rhwyg. Yn benodol: Yn y 4edd wythnos, cyflawnodd 52% a 47% o gleifion yn y grŵp triniaeth Tyrvaya gynnydd sgôr Schirmer o ≥10 mm o'r llinell sylfaen yn astudiaeth ONSET-1 ac astudiaeth ONSET-2, yn y drefn honno, tra bod y grŵp cerbydau. oedd 14% A 28% (2 astudiaeth: p< 0.01).="" yn="" y="" 4edd="" wythnos,="" yn="" astudiaeth="" onset-1="" ac="" astudiaeth="" onset-2,="" y="" newidiadau="" cymedrig="" yn="" sgôr="" schirmer="" grŵp="" triniaeth="" tyrvaya="" oedd="" 11.7="" mm="" ac="" 11.3="" mm,="" yn="" y="" drefn="" honno,="" tra="" bod="" y="" newidiadau="" cymedrig="" yn="" y="" grŵp="" cerbydau="" yn="" 3.2="" mm="" a="" 6.3="" mm,="" yn="" y="" drefn="">

Mewn amgylchedd gwael rheoledig (CAE®), yn astudiaeth ONSET-1, y newid cyfartalog yn sgorau sychder ocwlar cleifion yn y grŵp triniaeth Tyrvaya (n=45) o'i gymharu â'r llinell sylfaen oedd -16.0 mm yn y drydedd wythnos, tra bod The newid cyfartalog cleifion yn y grŵp cerbydau (n=42) oedd -4.4 mm. Cyrhaeddwyd y pwynt gorffen (p< 0.01).="" yn="" astudiaeth="" onset-2,="" y="" newid="" cyfartalog="" yn="" sgorau="" sychder="" ocwlar="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" tyrvaya="" (n="187)" o'r="" llinell="" sylfaen="" oedd="" -10.3="" mm="" a="" arsylwyd="" yn="" y="" 4edd="" wythnos,="" tra="" bod="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" cerbydau="" (n="169)" the="" newid="" ar="" gyfartaledd="" yw="" -7.4="" mm.="" ni="" chyrhaeddwyd="" y="" pwynt="" gorffen="" (p=""> 0.05).

Yn y lleoliad clinigol, yn astudiaeth ONSET-1, y newid cyfartalog yn sgôr llygad sych grŵp triniaeth Tyrvaya (n=46) o'i gymharu â'r llinell sylfaen oedd -18.9 mm yn y grŵp triniaeth Tyrvaya (n=46) yn y Astudiaeth ONSET-1, tra bod y newid ar gyfartaledd yn y grŵp cerbydau (n=43) Y newid ar gyfartaledd yw -5.4mm, gan gyrraedd y pwynt gorffen hwn (p=0.01). Yn astudiaeth ONSET-2, y newid cyfartalog yn sgôr llygaid sych cleifion yn y grŵp triniaeth Tyrvaya (n=255) o'i gymharu â'r llinell sylfaen oedd -19.8 mm, tra mai'r newid cyfartalog yn y grŵp cerbydau (n=248) Y cyfartaledd. newid yw -15.4mm. Gan nad yw pwynt terfyn CAE® yn ystadegol arwyddocaol, nid yw'r pwynt terfyn eilaidd hwn yn cwrdd ag amodau'r prawf ystadegol ac ni chyrhaeddir ef.

Yn yr astudiaeth, tisian oedd yr adwaith niweidiol mwyaf cyffredin mewn 82% o gleifion. Y digwyddiadau a adroddwyd gan 5-16% o gleifion oedd peswch, cosi gwddf, a llid trwynol.