Data Clinigol Cam III tair blynedd o Dovato Cyffuriau Dwy-mewn-un GlaxoSmithKline (DTG/3TC)

Mae ViiV Healthcare yn gwmni ymchwil a datblygu cyffuriau HIV/AIDS a reolir gan GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) a Shionogi (Shionogi). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ddata 3 blynedd o 2 astudiaeth cam III (GEMINI 1 a 2) o'r cyffur cyfansawdd Dovato (dolutegravir/lamivudine, DTG/3TC, 50mg/300mg) yng nghynhadledd HIV Glasgow 2020.

Dovato yn gyflawn, gatrawd unwaith y dydd, un tabled, dau gyffur (2DR), sy'n cynnwys dos sefydlog o dolutegravir (DTG, 50mg) a lamivudine (3TC, 300mg), ac mae DTG yn ataliwr trosglwyddo cadwyn HIV Integrase (INSTI) sy'n rhwystro dyblygu HIV drwy atal DNA feirysol rhag integreiddio i ddeunydd genetig celloedd imiwnedd dynol (celloedd T). Mae 3TC yn ataliwr trawsysgrifio gwrth-droi niwcleosio (NRTI). Fe'i defnyddir yn aml ar y cyd â chyffuriau gwrth-ôl-retrofeirysol eraill ar gyfer trin haint HIV.

Ar hyn o bryd, mae Dovato wedi'i gymeradwyo: ar gyfer triniaeth gychwynnol (triniaeth llinell gyntaf) haint HIV-1 ac ar gyfer llethu feirysol (triniaeth ail-linell) haint HIV-1. Oherwydd datblygiadau mewn triniaeth, gall pobl sydd wedi'u heintio â HIV yn awr ddisgwyl byw cyn belled â phobl gyffredin, ond mae cleifion o'r fath yn dal i wynebu therapi gwrth-ôl-retrofeirysol gydol oes i gynnal llethu feirysol. Dovato yw'r gatrawd cyflawn cyntaf, unwaith y dydd, un bilsen, dau gyffur (2DR), a all leihau nifer yr amlygiad i gyffuriau ARV o ddechrau'r driniaeth (triniaeth llinell gyntaf), tra'n cynnal y safon draddodiadol tri Effeithiolrwydd y gatrawd cyffuriau a'r rhwystr ymwrthedd uchel.

Mae astudiaethau GEMINI-1 a GEMINI-2 yn astudiaeth ailadroddus, ar hap, dwbl-ddall, aml-ganolwr, cyfochrog, astudiaeth cam III nad yw'n israddol. Cofrestrwyd tua 1,400 o achosion gyda llwyth feirysol SYLFAENOL HIV-1 llai na 500,000 o gopïau/mL wedi cofrestru personau heintiedig HIV-1 sy'n oedolion, gyda'r nod o werthuso'r gatrawd 2 gyffuriau unwaith bob dydd (2DR, DTG/3TC) yn erbyn y gatrawd 3-cyffur llinell gyntaf safonol (3DR, dolutegravir a 2 niwcleosid) o HIV-1 Effeithlonrwydd a diogelwch ataliwr trawsysgrifio gwrthdro tenau'r ffwmarate/emtricitabine[TDF/FTC], DTG+TDF/FTC). Y prif bwynt terfyn yw diffyg israddoldeb cyfran y cleifion a gyflawnodd atal feirololegol (plasma HIV-1 RNA<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

Dangosodd y data tair blynedd a ryddhawyd yn y cyfarfod hwn fod 2DR (DTG/3TC) ymhlith cleifion sy'n oedolion sydd newydd eu trin, yn parhau i ddangos nad ydynt yn israddol, o'i gymharu â 3DR (DTG+TDF/FTC), o ran effeithiolrwydd. Rhwystr ymwrthedd uchel a diogelwch tebyg.

Yn benodol, dangosodd y dadansoddiad gyfun o'r ddwy astudiaeth, yn y 144ydd wythnos o driniaeth, yn y boblogaeth dadansoddi ciplun-bwriad i drin (HCA-E), Cynhaliodd 82% (584/716) o'r grŵp triniaeth 2DR atal feirysol (Plasma HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

Yn ogystal, mae'r rhaglen 2DR yn parhau i ddangos rhwystr ymwrthedd uchel i ymwrthedd a ysgogir gan driniaeth. Canran y cleifion a gadarnhawyd yn ôl feirysol (CVW) a ddiffiniwyd gan brotocol yr astudiaeth oedd 1.7% (12/716) yn y grŵp gatrawd 2DR ac 1.3% (9/717) yn y grŵp gatrawd 3DR. Nid oedd yr un o'r cleifion hyn yn dangos mwtanau ymwrthedd a achoswyd gan driniaeth. Datblygodd un claf nad yw'n CVW a dderbyniodd y protocol 2DR mwtanau ymwrthedd M184V ac R263R/K cyn atal yr astudiaeth.

Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol cyffredinol (AE) yn debyg yn y ddau grŵp, ac roedd nifer yr achosion o AE sy'n gysylltiedig â chyffuriau yn y grŵp triniaeth 2DR yn is na'r nifer yn y grŵp triniaeth 3DR (20%[146/716] vs 27%[192/717]. Yn yr astudiaeth, cafwyd 4 marwolaeth (3/716 o achosion yn y grŵp triniaeth 2DR a 1/717 o achosion yn y grŵp trin 3DR), a ystyriwyd nad oedd pob un ohonynt yn gysylltiedig â'r gatrawd cyffuriau astudio. Mae canlyniadau'r astudiaeth yn dangos y potensial ar gyfer canlyniadau hirdymor i iechyd esgyrn ac arennau: Newidiadau mewn marcwyr swyddogaeth esgyrn ac arennau ar ôl llinell sylfaen, parhaodd y gatrawd 2DR i ddangos yn well na'r gatrawd 3DR tan y 144ydd wythnos.

Dywedodd prif ymchwilydd prosiect ymchwil GEMINI, Pedro Cahn, MD, athro clefydau heintus yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Buenos Aires: "Mae'r data hirdymor hyn yn cadarnhau bod y gatrawd dau gyffur sy'n seiliedig ar DTG (2DR) yn rhesymol yn y proffil trin HIV. Lleoliad. O'i gymharu â'r gatrawd tri cyffur (3DR), mae'r gatrawd 2DR yn parhau i ddangos diffyg israddol hirdymor, ac mae ei fanteision yn fwy na llethu feirolegol. Er bod nifer yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau andwyol ym mhob grŵp yn debyg, mae gan y gatrawd 2DR lai o effeithiau andwyol Mae clinigwyr yn gobeithio profi y gall 2DR sy'n seiliedig ar DTG drin cleifion sy'n oedolion sy'n oedolion sy'n oedolion yn effeithiol ers amser maith. Mae tystiolaeth bellach bod y rhaglen hon yn wir yn effeithiol."

Cymeradwywyd Dovato am y tro cyntaf gan FDA'r DU ym mis Ebrill 2019 fel gatrawd llwyr ar gyfer oedolion â haint HIV-1 (triniaeth llinell gyntaf) nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol). Yn benodol: oedolion HIV-1 nad oes ganddynt hanes o driniaeth ARV a dim ymwrthedd i gyffuriau hysbys i DTG neu 3TC. Yn 2019, roedd "Canllawiau Triniaeth Antiretroviral Oedolion a Phobl Ifanc" yr Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol (DHHS) yn cynnwys Dovato yn y rhestr o opsiynau triniaeth llinell gyntaf. Dyma'r tro cyntaf i DHHS argymell gatrawd 2 gyffur cyflawn yn y driniaeth llinell gyntaf.

Ym mis Awst 2020, cymeradwyodd FDA ehangu'r arwydd Dovato fel rhaglen gyflawn ar gyfer trin oedolion HIV-1 sydd wedi cael llethu feirysol (triniaeth ail-linell), yn benodol: fel rhaglen gyflawn ar gyfer derbyn gatrawd gwrth-ôl-retrofeirysol sefydlog (ARV) wedi cyflawni llethu feirolegol (HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

Yn yr Undeb Ewropeaidd a gwledydd eraill, mae Dovato wedi'i gymeradwyo: ar gyfer triniaeth gychwynnol (triniaeth llinell gyntaf) a llethu feirysol (triniaeth ail-linell) haint HIV-1, yn benodol: oedran> 12 oed, pwysau ≥ 40 kg, yn erbyn integreiddio Nid oes unrhyw bobl ifanc ac oedolion sy'n gwrthsefyll cyffuriau ac amheuir nad oes ganddynt haint HIV-1 gyda swildod neu 3TC.

Bydd Dovato yn galluogi pobl sydd wedi'u heintio â HIV-1 i leihau nifer y cyffuriau ARV y maent yn eu cymryd bob dydd tra'n cynnal rhwystr effeithiolrwydd uchel ac ymwrthedd i gyffuriau uchel, sy'n debyg i gatrodau tenofovir sy'n cynnwys o leiaf dri cyffur. Bydd y cyffur yn galluogi oedolion sydd wedi'u heintio â HIV-1 i reoli'r feirws heb gymryd trydydd ARV.