Cymeradwywyd Austedo Cyffur Deuterated Cyntaf y Byd ar gyfer Marchnata yn Tsieina i Drin Clefyd Huntington a Dyskinesia Tardive!

Cyhoeddodd Teva Pharma yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Cyffuriau Genedlaethol Tsieina (NMPA) wedi cymeradwyo Austedo (enw cyffredin: deutetrabenazine) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chlefydau Huntington' s clefyd (HD) sy'n gysylltiedig â chorea ac anhwylderau symud tardive. (TD). Yn flaenorol, cafodd cais marchnata cyffuriau' s ei gynnwys yn yr adolygiad blaenoriaeth gan Ganolfan Gwerthuso Cyffuriau NMPA (CDE). Mae'n werth nodi mai Austedo yw'r cyffur deuterated cymeradwy cyntaf' a Tsieina yw'r ail wlad ar ôl i'r Unol Daleithiau gymeradwyo Austedo.

Fel rhan o'r broses adolygu gyflym, roedd NMPA yn cynnwys Austedo ar y rhestr o ddyfynbris GG; Dyfyniad&Tramor Angenrheidiol ar Brys yn Glinigol (Swp Gyntaf); a rhoddodd adolygiad â blaenoriaeth, ac o'r diwedd cwblhaodd y broses gymeradwyo o fewn 4 mis er budd cleifion Tsieineaidd. Dyma ail gymeradwyaeth a lansiad disgwyliedig meddygaeth arbenigol Teva' s yn Tsieina yn dilyn lansiad diweddar Treanda (enw cyffredin: bendamustine). Bydd Teva yn masnacheiddio'r cyffur hwn yn Tsieina yn annibynnol.

Dywedodd Gianfranco Nazzi, Is-lywydd Gweithredol Marchnadoedd Rhyngwladol Teva:" Mae cymeradwyo Austedo yn Tsieina yn garreg filltir gyffrous i Teva. Rydym yn cyflawni ein cenhadaeth i wella bywydau cleifion trwy ddarparu cynllun triniaeth newydd. Rydym yn edrych ymlaen at ddarparu meddyginiaethau mwy hanfodol i gleifion Tsieineaidd yn ein portffolio cynnyrch, ac i hyrwyddo twf organig ac ehangu ein presenoldeb yn y farchnad bwysig hon. Quot GG;

Mae clefyd Huntington' s yn glefyd niwroddirywiol prin ac angheuol gyda chyfanswm mynychder o 0. 40 / 100, 000 yn Asia ac oedran cychwyn cyfartalog {{2 flynedd. Clefyd dawns yw un o amlygiadau corfforol mwyaf arwyddocaol y clefyd, sy'n digwydd mewn tua 90% o gleifion.

Mae dyskinesia tardive (TD) yn anhwylder symud a nodweddir gan symudiadau ailadroddus ac afreolus y tafod, gwefusau, wyneb, cefnffyrdd a'r aelodau. Mae hwn yn glefyd sy'n aml yn wanychol ac yn effeithio ar oddeutu 500, 000 o bobl yn yr Unol Daleithiau, fel arfer oherwydd y cyffur a ddefnyddir yn helaeth neu fetoclopramid gastroberfeddol (metoclopramide), a ddefnyddir yn helaeth wrth drin anhwylderau meddyliol fel sgitsoffrenia ac anhwylder deubegynol).

Yn Tsieina, mynychder TD ymhlith cleifion sgitsoffrenig sydd wedi bod yn cymryd cyffuriau gwrthseicotig ers amser maith yw 33. 7%, a all gael ei achosi gan gyffuriau penodol ar gyfer trin iechyd meddwl, sy'n golygu y gall hyd at draean o sgitsoffrenia fod gan y claf TD. Mae'r afiechyd nid yn unig yn effeithio ar gydymffurfiad' s y claf â thriniaeth, ond mae hefyd yn effeithio ar ansawdd bywyd a swyddogaeth gymdeithasol y claf' Austedo yw China' s triniaeth gymeradwy gyntaf ar gyfer TD.

Austedo: y byd' s cyffur deuterated cyntaf

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Austedo' s yw deutetrabenazine (tetrabenazine deuterated), atalydd llafar moleciwl bach sy'n targedu cludwr monoamin fesigl 2 (VMAT 2), sy'n rheoleiddio'r Dopamin, serotonin, lefelau epinephrine, norepinephrine a chemegol eraill. Mae Deutetrabenazine yn gyffur deuterated ar gyfer tetrabenazine, cyffur triniaeth ar gyfer clefyd Huntington' s. Ar ôl deuteration, mae'r nodweddion ffarmacocinetig yn cael eu gwella, ac mae'r hanner oes yn cael ei ymestyn yn sylweddol, fel y gellir defnyddio dosau therapiwtig is.

Austedo yw'r cyffur deuterated cyntaf a gymeradwywyd yn fyd-eang. Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd Austedo gymeradwyaeth FDA ym mis Ebrill 2017 ar gyfer trin chorea sy'n gysylltiedig â chlefyd Huntington' s. Ym mis Awst 2017, cymeradwyodd yr FDA arwydd newydd ar gyfer Austedo ar gyfer trin dyskinesia oedi mewn cychwyn mewn oedolion.

Teva: arloeswr ym maes deuteration

Technoleg deuterated

Mae'r elfen deuteriwm (D) yn doreithiog iawn ei natur a gall ffurfio bondiau moleciwlaidd sefydlog ag elfennau eraill. Mewn oedolyn, mae cynnwys D ar gyfartaledd tua 2 g. Er bod D a hydrogen (H) yr un peth yn y bôn o ran maint a siâp atomau, mae gwahaniaeth sylfaenol rhwng D a H, hynny yw, mae D yn cynnwys niwtron ychwanegol. O ganlyniad, mae'r bond cemegol a ffurfiwyd gan D a charbon (C) yn fwy sefydlog na'r bond cemegol a ffurfiwyd gan H a C. Yn gyffredinol, mae sefydlogrwydd bondiau cemegol DC 6-9 gwaith yn uwch na sefydlogrwydd bondiau cemegol HC, sy'n cael effaith bwysig iawn ar ddatblygiad cyffuriau, oherwydd mae metaboledd cyffuriau yn aml yn golygu torri bondiau cemegol HC.

Mae dulliau darganfod cyffuriau traddodiadol yn cymryd amser hir ac mae ganddynt gyfradd fethu uchel. Mae'r dull cemeg deuteriwm fel arfer yn seiliedig ar y cyffuriau sydd eisoes ar y farchnad. Mewn cyferbyniad, bydd yr effeithlonrwydd datblygu yn uwch a bydd y gost yn is. Gall defnyddio deuteration (amnewid deuteriwm) wella priodweddau penodol cyffuriau: gall D ac C ffurfio bond cemegol mwy sefydlog. Mewn rhai achosion, gall D newid metaboledd cyffuriau, gan gynnwys gwella sefydlogrwydd metabolig a lleihau metabolion gwenwynig. Ffurfio, cynyddu ffurfiad y metabolyn gweithredol a ddymunir, neu gyfuniad o'r effeithiau hyn. O'u cymharu â'r analogau di-deuterated cyfatebol, mae gan gyfansoddion deuterated hanner oes hirach yn y corff a mwy o amlygiad i'r system. Gall yr eiddo hyn ddod â buddion therapiwtig, megis gwell diogelwch, effeithiolrwydd, goddefgarwch a chyfleustra.

Yn gyffredinol, disgwylir i gyfansoddion deuterated gadw effeithiolrwydd a detholusrwydd biocemegol tebyg i'w analogs hydrogenaidd. Mae effaith amnewid deuteriwm ar briodweddau metabolaidd yn ddibynnol iawn ar y safle moleciwlaidd penodol lle mae D yn disodli H. Fodd bynnag, mae effaith metabolig amnewid deuteriwm (os oes un) yn anrhagweladwy, hyd yn oed mewn cyfansoddion â strwythurau cemegol tebyg.

Ar hyn o bryd, mae llawer o gwmnïau fferyllol yn datblygu cyffuriau deuterated sydd ar y farchnad ar hyn o bryd. Er enghraifft, mae Concert Company wedi datblygu cynnyrch newydd CTP-543 gydag atalydd JAX 1 / JAK 2 ruxolitinib gan ddefnyddio technoleg gemegol deuteriwm, sydd wedi cyflawni effeithiolrwydd cryf wrth drin alopecia areata. Mae Ruxolitinib wedi'i gymeradwyo i'w werthu yn yr Unol Daleithiau o dan yr enw brand Jakafi ar gyfer trin afiechydon gwaed amrywiol. Gall addasiad cemegol deuteriwm ruxolitinib newid ei ffarmacocineteg ddynol, a thrwy hynny wella ei ddefnydd fel triniaeth ar gyfer alopecia areata.