Rhoddodd FDA'r Unol Daleithiau gymhwyster cyffuriau arloesol Farxiga (Dapagliflozin): Lleihau'r Risg o Farwolaeth yn sylweddol!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod yr Unol Daleithiau. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol i'r ataliwr SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) ar gyfer trin cleifion â diabetes math 2 a heb ddiabetes math 2 (T2D) O gleifion clefyd cronig yr arennau (CKD). Mae CKD yn glefyd blaengar difrifol a nodweddir gan lai o swyddogaeth yr arennau, sydd fel arfer yn gysylltiedig â risg uwch o glefyd y galon neu strôc. Yn yr Unol Daleithiau, amcangyfrifir bod 37 miliwn o bobl yn dioddef o CKD.

Mae BTD yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan fda yn 2012. Ei nod yw cyflymu'r gwaith o ddatblygu ac adolygu ar gyfer trin clefydau difrifol neu glefydau sy'n bygwth bywyd, ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol bod y cyffur mewn un neu fwy o gyffuriau newydd sydd wedi gwella pwyntiau terfyn clinigol arwyddocaol yn sylweddol. Gall cyffuriau a gafwyd gan BTD gael canllawiau manylach gan gynnwys swyddogion FDA lefel uchel yn ystod y datblygiad, gan sicrhau y gellir darparu opsiynau triniaeth newydd i gleifion yn yr amser byrraf.

Rhoddodd fda BTD Farxiga yn seiliedig ar dystiolaeth glinigol o dreial DAPA-CKD Cam III. Mae hwn yn dreial rhyngwladol, aml-ganolwr, ar hap, dwbl-ddall a gynlluniwyd i werthuso effeithiau Farxiga 10mg a phlabo, ynghyd â gofal safonol, ar brognosis arennol a marwolaeth gardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD (gyda diabetes math 2 neu hebddo). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn 21 o wledydd a chofrestrodd 4245 o gleifion. Roedd gan y cleifion hyn gam 2-4 CKD a mwy o esgusodion protein wrin, gyda diabetes math 2 neu hebddo. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn Farxiga neu blacebo unwaith y dydd a derbyn gofal safonol. Y prif bwynt terfyn cyfansawdd yw dirywiad swyddogaeth arennol neu'r risg o farwolaeth mewn cleifion â CKD (p'un a oes ganddynt ddiabetes math 2 ai peidio) (a ddiffinnir fel gostyngiad parhaus yn y gyfradd ffiltro sgleiniog amcangyfrifedig [eGFR] gan ≥50%, clefyd arennol diwedd cyfnod [ESKD], Pwynt terfyn cyfansawdd o farwolaeth gardiofasgwlaidd [CV] neu arennol). Ymhlith y pwyntiau terfyn eilaidd mae: yr amser i ddigwyddiad arennol cyfansawdd (gostyngiad eGFR sy'n para ≥50%, ESKD, marwolaeth arennol), marwolaeth CV neu ddigwyddiad cyfansawdd i'r ysbyty ar gyfer methiant y galon (hHF), a marwolaeth pob achos.

Ym mis Mawrth eleni, cyhoeddodd AstraZeneca derfynu treial DAPA-CKD yn gynnar, argymhelliad a wnaed gan bwyllgor monitro data annibynnol yn seiliedig ar y data effeithlonrwydd llethol a bennwyd. Mae canlyniadau lefel uchel yr astudiaeth hon yn dangos bod Farxiga yn cael effaith ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol ar y pwynt terfyn cyfansawdd sylfaenol: Ar sail gofal safonol cyfunol, Mae Farxiga yn trin cleifion CKD (gyda diabetes math 2 neu hebddo) o'i gymharu â phlabo ) Gostyngodd y risg o ddirywiad neu farwolaeth swyddogaeth arennol yn sylweddol 39% (gostyngiad absoliwt mewn risg [ARR]=5. 3%, t<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Yn ôl canlyniadau'r astudiaeth hon, Farxiga yw'r cyffur cyntaf a all leihau'n sylweddol y risg o farwolaeth pob achos mewn cleifion CKD (gyda diabetes math 2 neu hebddo). Treial DAPA-CKD a chyd-gadeirydd ei bwyllgor gweithredol, yr Athro Hiddo L. Dywedodd Heerspink o Goleg Prifysgol Llundain a Phrifysgol Groningen Medical Center yn flaenorol: "Mae treial DAPA-CKD yn dangos manteision Farxiga fel triniaeth newydd hirddisgwyliedig ar gyfer CKD. Potensial. Bydd y data hyn yn cael effaith chwyldroadol ar gleifion CKD."

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu AstraZeneca Biofferyllol: "Mae gan gleifion CKD angen meddygol difrifol heb ei ddiwallu am opsiynau triniaeth gwell a cynharach. DAPA-CKD yw'r cyntaf i fod yn aruthrol ymhlith cleifion CKD. Treialon effeithiolrwydd rhywiol, gan gynnwys gwella cyfraddau goroesi, boed gyda diabetes math 2 ai peidio. Mae'r cymhwyster BTD o FDA yn profi potensial Farxiga ymhellach i ohirio dilyniant CKD. Edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA i ddarparu cleifion Farxiga i CKD cyn gynted â phosibl."

Mae CKD yn glefyd blaengar difrifol a nodweddir gan lai o swyddogaeth yr arennau. Mae'r clefyd yn effeithio ar bron i 700 miliwn o bobl ledled y byd, ac nid yw llawer ohonynt wedi cael diagnosis eto. Ar hyn o bryd, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer y cleifion hyn yn gyfyngedig. Mae CKD yn gysylltiedig ag afiachusrwydd difrifol i gleifion a mwy o berygl o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd, megis methiant y galon (HF) a marwolaeth gynamserol.

Mae Farxiga yn ataliwr sodiwm-glwcos dewisol cyntaf erioed, unwaith y dydd, 2 (SGLT2). Mae'r cyffur yn cael effaith hypoglycemig yn annibynnol ar inswlin. Mae'n atal SGLT2 yn yr arennau yn ddetholus a gall helpu cleifion ag wrin Mae glwcos gormodol yn cael ei ryddhau o'r system. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd fanteision ychwanegol colli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Hyd yma, mae Farxiga wedi'i gymeradwyo ar gyfer arwyddion lluosog, gyda gwahaniaethau mewn gwahanol wledydd: (1) Fel monotherapi ac fel rhan o therapi cyfunol, mae'n cynorthwyo deiet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2. (2) I gleifion â diabetes math 2, clefyd cardiofasgwlaidd neu ffactorau risg CV lluosog, er mwyn lleihau'r risg o fethiant y galon i fynd i'r ysbyty. (3) Fe'i defnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd â methiant y galon (HFrEF) gyda llai o ffracsiwn ejectiad (gyda diabetes math 2 neu hebddo) i leihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) a methiant y galon i'r ysbyty. (4) Fel therapi adjuvant geneuol ar gyfer inswlin, fe'i defnyddir i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion sy'n oedolion sydd â diabetes math 1 (T1D) sy'n cael therapi inswlin ond sydd â rheolaeth wael ar lefel glwcos gwaed a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg/m2 (dros bwysau neu'n ordew) .

Ar hyn o bryd, mae Farxiga hefyd yn gwerthuso triniaeth cleifion â methiant y galon (HF) yng ngham III TREIALON CYFLENWI (HFpEF) a DETERMINE (HFrEF a HFpEF), ac mae hefyd yn gwerthuso yng ngham III treial DAPA-MI i leihau nifer yr achosion o ddiabetes acíwt nad yw'n fath 2 mewn cleifion sy'n oedolion. Risg o farwolaeth methiant y galon (hHF) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV) ar ôl babandod dirocaidd (MI) neu drawiad ar y galon.

Yn Tsieina, cymeradwywyd dapagliflozin (enw brand Tsieineaidd: Andatang) ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi i oedolion â diabetes math 2 i wella eu rheolaeth siwgr gwaed. Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneud dapagliflozin yr ataliwr SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Tabled llafar yw'r cyffur, pob un yn cynnwys 5mg neu 10mg dapagliflozin, y dos cychwynnol a argymhellir yw 5mg bob tro, a gymerwyd unwaith y dydd yn y bore.