Mae FDA yr UD yn Cymeradwyo Onureg: Therapi Parhaus AML Cyntaf Ar Gyfer Cleifion â Chaniatâd Cyflawn

Cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Onureg (tabledi Azacitidine 300mg, CC-486), therapi geneuol newydd am y tro cyntaf Triniaeth barhaus ar gyfer cleifion sy’n oedolion â rhyddhad o myeloid acíwt. lewcemia (AML), yn benodol: ar gyfer derbyn cemotherapi ymsefydlu dwys i gyflawni'r rhyddhad cyflawn cyntaf (CR) neu'r rhyddhad cyflawn (CRi) gydag adferiad anghyflawn o gyfrif celloedd gwaed, ac ni all gwblhau'r iachâd dwys Triniaeth barhaus i gleifion sy'n oedolion ag AML sydd wedi wedi cael therapi (fel trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig). AML yw un o'r lewcemia acíwt mwyaf cyffredin mewn oedolion.

Mae'n werth nodi mai Onureg yw'r therapi parhad cyntaf a'r unig therapi ar gyfer AML a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer cleifion sy'n cael eu hesgusodi. Cymeradwywyd Onureg trwy broses adolygu â blaenoriaeth. Ar hyn o bryd, mae'r cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer y cyffur am yr un arwydd hefyd yn cael ei adolygu gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA). O ran meddyginiaeth, gall Onureg barhau nes i'r afiechyd ddatblygu neu i wenwyndra annerbyniol ddigwydd. Oherwydd gwahaniaethau sylweddol mewn paramedrau ffarmacocinetig, ni ddylai Onureg ddisodli azacitidine mewnwythiennol neu isgroenol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Onureg' s yw CC-486 (Azacitidine), asiant hypomethylation llafar sy'n clymu â DNA ac RNA, gan ganiatáu rheoleiddio epigenetig parhaus oherwydd amlygiad hirfaith. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu fel addasydd epigenetig ar gyfer trin tiwmorau haematolegol amrywiol. Credir mai prif fecanwaith gweithred y cyffur' s yw hypomethylation DNA a cytotoxicity uniongyrchol i gelloedd hematopoietig annormal ym mêr yr esgyrn. Gall hypomethylation adfer swyddogaeth arferol genynnau sy'n hanfodol ar gyfer gwahaniaethu ac amlhau.

Strwythur cemegol Azacitidine

AML yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia acíwt. Mae AML yn cychwyn ym mêr yr esgyrn, ond yn mynd i mewn i'r llif gwaed yn gyflym. Yn wahanol i ddatblygiad celloedd gwaed arferol, yn AML, gall crynhoad cyflym o gelloedd gwaed gwyn annormal ym mêr esgyrn ymyrryd â chynhyrchu celloedd gwaed arferol, gan arwain at ostyngiad mewn celloedd gwaed gwyn iach, celloedd gwaed coch, a phlatennau. Mae AML yn glefyd cymhleth ac amrywiol, sy'n gysylltiedig ag amrywiaeth o dreigladau genynnau. Os na chaiff ei drin, mae'r cyflwr fel arfer yn dirywio'n gyflym.

Fel rheol, gall cleifion sy'n oedolion ag AML sydd newydd gael eu diagnosio gael eu rhyddhau'n llwyr trwy gemotherapi sefydlu, ond bydd llawer o gleifion yn ailwaelu ac yn profi canlyniadau gwael. Mae angen cynllun triniaeth ar frys ar gleifion sy'n cael eu hesgusodi a all leihau'r risg y bydd yn digwydd eto ac ymestyn goroesiad cyffredinol. Bydd cymeradwyo Onureg ar gyfer marchnata yn mynd i’r afael ag anghenion meddygol brys poblogaeth cleifion AML ar gyfer opsiynau triniaeth cynnal a chadw newydd.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau effeithiolrwydd a diogelwch astudiaeth ganolog Cam III QUAZAR AML-001. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion AML sydd newydd gael eu diagnosio a dderbyniodd gemotherapi ymsefydlu dwys a datryswyd eu cyflwr, a gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Onureg fel triniaeth cynnal a chadw rheng flaen. Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â plasebo, bod Onureg wedi gwella goroesiad cyffredinol yn sylweddol (OS, pwynt terfynol cynradd) bron i 10 mis yn y driniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf (canolrif OS: 24.7 mis o'i gymharu â 14.8 mis, p=0.0009), Y goroesiad di-ddigwydd eto. Cynyddwyd (RFS, pwynt terfyn eilaidd allweddol) yn sylweddol fwy na dwbl (canolrif PFS: 10.2 mis o'i gymharu â 4.8 mis, p=0.0001), ac roedd y canlyniadau'n welliannau arwyddocaol yn ystadegol ac yn glinigol.

Dywedodd prif ymchwilydd QUAZAR AML-001, Ysbyty Alfred ym Melbourne, Awstralia a Dr. Andrew Wei o Brifysgol Monash:" Yn y cleifion AML a gyflawnodd ryddhad llwyr am y tro cyntaf yn astudiaeth QUAZAR AML-001, Onureg dangosodd triniaeth barhaus fuddion goroesi cyffredinol. Yn benodol, o ystyried ei ffurf lafar unwaith y dydd, mae gan y cyffur y potensial i gyflawni hyn mewn ffordd gyfleus. Bydd y gymeradwyaeth hon yn helpu i sefydlu triniaeth barhaus gydag Onureg fel cydran safonol o driniaeth AML am y tro cyntaf ar ôl cemotherapi Cleifion sy'n oedolion ag AML sydd wedi cyflawni rhyddhad llwyr ac na allant barhau â therapïau iachaol dwys fel trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig. Quot GG;

Dywedodd Dr. Giovanni Caffael, Cadeirydd a Phrif Swyddog Gweithredol Bristol-Myers Squibb:" Mae cymeradwyaeth FDA' s i Onureg yn ganlyniad mwy na deng mlynedd o ymchwil a 13 o dreialon lliniarol a chlinigol. Rydym yn diolch i'r cleifion, y teuluoedd a'r rhai sy'n rhoi gofal a gymerodd ran yn y treialon hyn ac a gefnogodd. Bobl, fe wnaethant wneud cynnydd heddiw yn bosibl o'r diwedd. Mae'r garreg filltir hon yn cynrychioli ein hymrwymiad i helpu cleifion â chanser anhydrin i fyw'n hirach, a chyda'r pandemig COVID-19, mae cymeradwyo Onureg fel triniaeth lafar i gleifion yn fwy nag erioed Yn fwy ystyrlon. Quot GG;

Mae QUAZAR AML-001 yn astudiaeth Cyfnod III rhyngwladol, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Roedd y cleifion cofrestredig yn ≥55 oed, de novo neu lewcemia myeloid acíwt eilaidd, cytogenetig cymedrol neu risg uchel, rhyddhad cyflawn cyntaf (CR) neu ryddhad llwyr gydag adferiad gwaed anghyflawn (CRi) ar ôl cemotherapi ymsefydlu dwys. Yn dibynnu ar ddewis yr ymchwilydd' s, derbyniodd y claf gemotherapi sefydlu dwys, gyda chemotherapi cydgrynhoi neu hebddo, ac ni chafodd ei ystyried yn ymgeisydd ar gyfer trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig (HSCT) cyn dechrau'r astudiaeth.

Ar ôl cemotherapi sefydlu dwys, cyflawnodd 81% o gleifion CR, a chyflawnodd 19% o gleifion CRi. Derbyniodd 80% o gleifion o leiaf un cylch o therapi cydgrynhoi cyn cymryd rhan yn yr astudiaeth. Yna rhannwyd 472 o gleifion ar hap yn ddau grŵp ar gymhareb 1: 1, a chawsant: Triniaeth 300 mg Onureg (n=238), triniaeth plasebo (n=234), unwaith y dydd, pob cylch triniaeth am 14 diwrnod, bob Cylch yw 28 diwrnod. Yn yr astudiaeth, mae cleifion yn parhau i dderbyn triniaeth nes bod gwenwyndra annerbyniol neu ddatblygiad afiechyd.

Gyda chanolrif dilynol o 41.2 mis, dangosodd grŵp triniaeth Onureg welliant sylweddol ym mhwynt terfynol sylfaenol OS o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Y canolrif OS o'r pwynt amser ar hap yn y grŵp triniaeth Onureg oedd 24.7 mis, tra bod y grŵp yn y plasebo yn 14.8 mis (p=0.0009; HR=0.69 [95% CI: 0.55, 0. 86]) . O ran y RFS endpoint eilaidd allweddol, y canolrif RFS oedd 10.2 mis yn y grŵp triniaeth Onureg a 4.8 mis yn y grŵp plasebo (p=0.0001; HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Waeth bynnag y categori risg cytogenetig, statws cydgrynhoi blaenorol, neu statws CR / CRi ar adeg cofrestru, gwellodd OS a RFS yn y grŵp triniaeth Onureg o'i gymharu â'r grŵp plasebo. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, arhosodd ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd (HRQoL) yn y grŵp triniaeth Onureg yn ddigyfnewid o'r llinell sylfaen.

Cwrs triniaeth ganolrifol Onureg' s yw 12 cylch (1-80), a plasebo yw 6 chylch (1-73). Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (AEs) ym mhob gradd o Onureg a plasebo oedd cyfog (65% o'i gymharu â 24%), chwydu (60% o'i gymharu â 10%), a dolur rhydd (50% o'i gymharu â 22%). Y digwyddiadau niweidiol gradd 3-4 mwyaf cyffredin ar gyfer CC-486 a plasebo oedd niwtropenia (41% o'i gymharu â 24%), thrombocytopenia (23% o'i gymharu â 22%), ac anemia (14% o'i gymharu â 13%). Cafodd 34% a 25% o'r cleifion yn y grŵp triniaeth Onureg a'r grŵp plasebo ddigwyddiadau niweidiol difrifol, heintiau yn bennaf, a ddigwyddodd mewn 17% ac 8% o'r cleifion yn y ddau grŵp, yn y drefn honno. Stopiodd 13% a 4% o gleifion yn y grŵp triniaeth Onureg a'r grŵp plasebo driniaeth oherwydd AEs.