Mae FDA yr UD yn Cymeradwyo Gilead Tecartus: Cyfradd Diddymu Cyflawn Trwyth Sengl O 65%!

Cyhoeddodd cwmni therapi celloedd T Gilead' s yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Tecartus (brexucabtagene autoleucel, a elwid gynt yn KTE-X19), sy’n antigen simnai sy’n targedu CD19. Defnyddir therapi celloedd T somatig (CAR-T) i drin cleifion sy'n lewcemia lymffoblastig acíwt (B-ALL) rhagflaenol celloedd B (18-oed). Mae'r gymeradwyaeth hon yn nodi'r pedwerydd arwydd ar gyfer therapi celloedd Barcud a'r arwydd cyntaf ar gyfer lewcemia.

Mae'n werth nodi mai Tecartus yw'r therapi celloedd CAR-T cyntaf a'r unig un a gymeradwywyd i drin POB oedolyn (≥18 oed). Cymeradwywyd yr arwydd hwn trwy'r broses adolygu blaenoriaeth. Yn 2016, mae'r FDA wedi caniatáu Dynodiad Cyffuriau Torri Tecartus (BTD) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â rhagflaenydd celloedd B atglafychol neu anhydrin POB UN.

Gan y bydd hanner y cleifion B-ALL yn ailwaelu pan gânt eu trin â therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd, mae angen meddygol uchel heb ei ddiwallu yn y maes hwn. Wrth dderbyn safon gyfredol y driniaeth ofal, dim ond tua 8 mis yw'r canolrif goroesiad cyffredinol (OS). Dangosodd data clinigol fod un trwyth o driniaeth Tecartus yn dangos rhyddhad parhaus, gyda 65% o gleifion yn cael eu dileu yn llwyr.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau'r prawf ZUMA-3. Mae hwn yn astudiaeth Cam 1/2 label fyd-eang, aml-fenter, un fraich, sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Tecartus wrth drin cleifion sy'n oedolion â B-ALL atglafychol neu anhydrin. Dangosodd y canlyniadau, ar ôl un trwyth o Tecartus, mai canolrif y gwir ddilyniant oedd 12.3 mis, a chyflawnodd 65% o gleifion gwerthfawr (n=54) ryddhad llwyr (CR) neu ryddhad llwyr gydag adferiad haematolegol anghyflawn (CRi). Parhaodd mwy na hanner y cleifion CR am fwy na 12 mis. Ymhlith cleifion ag effeithiolrwydd gwerthfawr, hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 13.6 mis. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â'r dos targed o Tecartus (n=78), digwyddodd digwyddiadau syndrom rhyddhau cytocin (CRS) gradd 3 a digwyddiadau niwrolegol mewn 26% a 35% o gleifion, yn y drefn honno, ac roeddent yn cael eu rheoli'n dda ar y cyfan.

Mae therapi celloedd T yn ddull triniaeth addawol, ac mae Barcud yn arweinydd yn y maes hwn. Ddiwedd mis Awst 2017, buddsoddodd Geely 12 biliwn o ddoleri'r UD i gaffael Barcud a mynd i mewn i'r maes. Ym mis Hydref 2017, cymeradwywyd therapi celloedd CAR-T cyntaf Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) gan FDA yr UD, gan ddod yn therapi CAR-T cyntaf y byd a gymeradwywyd ar gyfer trin lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL) Hwn. therapi hefyd yw'r ail therapi CAR-T a gymeradwywyd ar gyfer marchnata ar ôl Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Yescarta gan FDA yr UD ar gyfer arwydd newydd: dod yn therapi celloedd CAR-T cyntaf ar gyfer trin lymffoma ffoliglaidd (FL).

Derbyniodd Tecartus gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ym mis Gorffennaf 2020 ar gyfer trin oedolion lymffoma celloedd mantell atglafychol neu anhydrin (R / R MCL) sydd wedi derbyn 2 therapi systemig neu fwy (gan gynnwys atalydd BTK) o'r blaen. Tecartus yw'r therapi CAR-T cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin R / R MCL, gan ddod â thriniaeth chwyldroadol i gleifion. Dangosodd data o'r treial clinigol allweddol ZUMA-2 fod cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) un trwyth o Tecartus mor uchel â 93% a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 67%. Mae'n werth nodi, yn y treial ZUMA-2, bod Barcud wedi dangos cyfradd llwyddiant gweithgynhyrchu o hyd at 96% ac amser troi cynhyrchu ar gyfartaledd o 15 diwrnod o leukapheresis i gyflenwi cynnyrch. Mae cyflymder gweithgynhyrchu yn arbennig o bwysig i gleifion â chlefyd datblygedig, y mae eu cyflwr yn ddifrifol, ac mae risg o ddirywiad cyflym.

Egwyddor Yescarta, Kymriah, a Tecartus yw addasu celloedd T y claf ei hun yn enetig i fynegi derbynnydd antigen simnai (CAR) sy'n targedu'r antigen CD19, sef protein antigen a fynegir ar wyneb amrywiaeth o gelloedd tiwmor haematolegol, Gan gynnwys lymffoma celloedd B a chelloedd lewcemia. Dychwelir y celloedd T trawsffurfiedig i gorff y claf' s i nodi ac ymosod ar gelloedd tiwmor a chelloedd B eraill sy'n mynegi CD19.

Mae Tecartus yn therapi celloedd autologous, gwrth-CD19, CAR-T sy'n defnyddio'r broses weithgynhyrchu XLP, gan gynnwys sgrinio celloedd T a chyfoethogi lymffocyt. Ar gyfer rhai malaeneddau celloedd B gyda thystiolaeth o gylchredeg lymffoblastau, mae cyfoethogi lymffocyt yn gam angenrheidiol. Ar hyn o bryd, mae Tecartus yn datblygu ar gyfer trin lymffoma celloedd mantell (MCL), lewcemia lymffocytig acíwt (POB), lewcemia lymffocytig cronig (CLL), ac ati.

Mae lewcemia lymffocytig acíwt (POB) yn ganser gwaed ymosodol a all hefyd effeithio ar y nodau lymff, y ddueg, yr afu, y system nerfol ganolog, ac organau eraill. Mae cyfradd goroesi cleifion sy'n oedolion â POB atglafychol neu anhydrin POB yn dal yn isel iawn, ac mae'r canolrif cyfnod goroesi cyffredinol gyda'r cyffuriau triniaeth a ddefnyddir amlaf tua 8 mis. Rhagflaenydd celloedd B POB yw'r math mwyaf cyffredin, gan gyfrif am oddeutu 75% o BOB achos. O'i gymharu â mathau eraill o BOB UN, mae canlyniad triniaeth y math hwn o BOB UN fel arfer yn wael.