Cymeradwyodd FDA'r Unol Daleithiau Yr Arddangoswr Lupkynis Ar gyfer Trin Cleifion Sy'n Oedolion Gydag Active Lupus Nephritis (LN).

Cwmni biofferyllol yw Aurinia Fferyllma sy'n ymroi i ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer clefyd yr arennau a chlefydau awtolewawd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y D.S. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo Lupkynis (voclosporin), rhaglen driniaeth imiwnedd cefndir gyfunol, ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â nphritis lwpws gweithredol (LN).

LN yw un o gymhlethdodau mwyaf difrifol a cyffredin clefyd awtolewawd lwpws systemig (SLE), sy'n gallu achosi niwed na ellir ei wrthdroi i'r arennau a chynyddu'n sylweddol y risg o fethiant yr arennau, digwyddiadau cardiaidd a marwolaeth.

Ym mis Rhagfyr 2020, cymeradwywyd cyffur gwrthgyrff GlaxoSmithKline Benlysta (enw generig: belimumab) gan FDA'r Unol Daleithiau a daeth yn gyffur cyntaf i drin LN. Lupkynis yw'r therapi llafar cyntaf a gymeradwywyd gan fda ar gyfer trin LN.

Mewn treial clinigol allweddol, mae cleifion sy'n derbyn Lupkynis ynghyd â therapi gofal safonol (SoC) fwy na dwywaith yn fwy tebygol o gael eu hepgor arennol na chleifion sy'n cael triniaeth SoC nodweddiadol, ac mae cyfradd y gostyngiad yn y gymhareb protein-creaduriaid wriol (UPCR) ar gyfradd derbyn soC nodweddiadol yn trin cleifion ddwywaith. Mae UPCR yn ddull mesur safonol a ddefnyddir i fonitro lefelau protein yn yr aren. Cysylltir ymyrraeth gynnar a pheidio â chodi arennau â chanlyniadau hirdymor gwell ac atal difrod na ellir ei wrthdroi i'r arennau. Dangosodd cleifion a gafodd eu trin â Lupkynis gyfraddau ymateb gwell ym mhob paramedr o'r categori gweithgarwch imiwnedd LN a astudiwyd.

Mae Lupus nphritis (LN) yn chwydd difrifol i'r arennau a achosir gan lwpws lwpws systemig awtolewawd (SLE), sy'n cynrychioli dilyniant difrifol o SLE. Os nad yw'n cael ei reoli'n effeithiol, gall arwain at ddifrod parhaol i feinwe na ellir ei wrthdroi, gan arwain at glefyd arennol diwedd cyfnod terfynol (ESRD), sy'n bygwth bywyd.

Ym mis Rhagfyr 2020, cymeradwywyd GlaxoSmithKline Benlysta gan FDA fel y cyffur cyntaf i drin LN. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag LN gweithredol sy'n cael triniaeth safonol. Cymeradwywyd Benlysta ar gyfer marchnata yn 2011 a dyma'r cyffur newydd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin lwpws systemig erythematosus (SLE) yn ystod y 50 mlynedd diwethaf. Yn Tsieina, cymeradwywyd Benlysta (Benlysta, belimumab i'w chwistrellu) ym mis Gorffennaf 2019. Fel y cymeradwyodd asiant biolegol cyntaf y byd ar gyfer trin SLE, mae Britton wedi'i gymeradwyo yn Tsieina i'w gyfuno â thriniaeth gonfensiynol, sy'n addas ar gyfer cleifion sy'n oedolion egnïol ac awtoantibody-gadarnhaol gyda SLE sy'n dal i fod â gweithgarwch clefyd uchel ar sail triniaeth gonfensiynol.

Mae cymeradwyo'r cyffur llafar Lupkynis yn seiliedig ar gefnogi prosiect datblygu clinigol helaeth, gan gynnwys astudiaeth ganolog cam III AURORA ac astudiaeth ganolog cam II AURALV. Mae AURORA yn astudiaeth fyd-eang, a reolir gan y plasebo, cyfnod allweddol III. Mae'r data'n dangos, o'i gyfuno â mofetil mycophenolate (MMF) a chorticosteroidau geneuol dos isel, fod voclosporin yn gwella perfformiad cleifion â neffrotis lwpws o'i gymharu â phlabo. Y prognosis tymor byr a thymor hir. Y data penodol yw: O'i gymharu â phlabo, cynyddodd voclosporin y gyfradd hepgor arennol yn sylweddol (prif bwynt terfyn: 40.8% vs 22.5%, t<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

strwythur voclosporin

Mae voclosporin yn gyffur ymchwiliol, sy'n ataliwr calcineurin newydd a allai fod yn y dosbarth gorau (CNI) gyda data clinigol o fwy na 2600 o gleifion mewn sawl arwydd . Mae voclosporin yn imiwnedd gyda mecanwaith gweithredu synergaidd a deuol. mae voclosporin yn sefydlogi podocytau arennau drwy atal calcineurin (CN), blocio mynegiant IL-2 ac ymateb imiwn sy'n cael ei gyfryngu gan gell T. O'i gymharu â'r CNI traddodiadol, mae gan voclosporin berthynas ffarmacolegol a ffarmacolegol fwy rhagweladwy (efallai na fydd angen monitro cyffuriau therapiwtig), mwy o rymus (o'i gymharu â beiciau a) a phroffil metabolig gwell.

Yn strwythurol, mae voclosporin yn analog o gylchosporine A (cylchosporine A) gydag estyniad carbon un gadwyn ychwanegol gyda bond dwbl (bond ene) ar y gadwyn un carbon. biniau voclosporin i gylchoffiliin A (cylchol A) i ffurfio cymhleth heterodimeric, sydd wedyn yn rhwymo ac yn llesteirio calcineurin i gael effaith imiwnoglobol. Mae'r berthynas rwymol o voclosporin a beicwyr A i brotein cylchol dynol yn cyfateb, ond gall cadwyn ochr ethylenig voclosporin ysgogi newidiadau strwythurol o calcineurin pan fyddant yn gyfrwymol, a all arwain at fwy o weithgarwch imiwnoglobol.

Yn ogystal â lwpws nphritis (LN), mae Aurinia hefyd yn datblygu diferion llygaid voclosporin (VOS) ar gyfer trin llygaid sych (DES). Ar hyn o bryd, mae 3 cyffur presgripsiwn wedi'u cymeradwyo gan FDA ar gyfer trin DES, 2 ohonynt yn CNI. Mae gan VOS y potensial i wella'r ffordd y mae DES yn cael ei drin drwy leihau'r amser i sicrhau rhyddhad gwrthrychol a goddrychol o symptomau ac arwyddion DES.