Cam Llwyddiannus Yr Atalydd Cludiant Asid Bile Ileal Potent Odevixibat: Cyrraedd Endpoint Rheoleiddio Ewropeaidd ac America!

Mae Albireo Pharma yn gwmni clefyd yr iau plentyndod prin yn glinigol sy'n datblygu rheolyddion asid bustl newydd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth glinigol PEDFIC-1 Cam 3 fyd-eang yn gwerthuso odevixibat wrth drin cholestasis intrahepatig teuluol blaengar (PFIC). Dyma'r astudiaeth fwyaf a gynhaliwyd erioed mewn cleifion â PFIC math 1 (PFIC1) a math 2 (PFIC2). Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd 2 ddiweddbwynt sylfaenol: O'i chymharu â plasebo, gostyngodd odevixibat ymateb asid bustl yn sylweddol (SBA, p=0.003), gwella cosi croen yn sylweddol (p=0.004), a dim ond mewn digidau sengl yr oedd y gyfradd dolur rhydd. .

Mae odevixibat yn atalydd cludo asid bustl (IBAT) arloesol, grymus, dethol, an-systemig, gyda'r amlygiad systemig lleiaf posibl ac yn gweithredu'n lleol yn y coluddyn. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu ar gyfer trin clefyd afu cholestatig plentyndod prin, a'r arwydd targed cyntaf yw PFIC.

Mae PFIC yn glefyd dinistriol, a'r unig opsiwn i lawer o gleifion yw trawsblannu afu neu lawdriniaeth ymledol arall. Mae canlyniadau cadarnhaol astudiaeth PEDFIC-1 yn cynrychioli carreg filltir bwysig, gan gadarnhau bod odevixibat yn gyffur therapiwtig diogel ac effeithiol gyda'r potensial i ddod â newidiadau go iawn i gleifion PFIC a'u teuluoedd.

mae gan odevixibat y potensial i ddod y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin PFIC. Mae Albireo yn bwriadu cwblhau cyflwyniadau rheoliadol yn yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau cyn 2021, a bydd yn marchnata'r cyffur yn ail hanner 2021 ar ôl cael cymeradwyaeth.

Strwythur cemegol odevixibat (ffynhonnell llun: medkoo.com)

Mae PEDFIC-1 yn astudiaeth cam 3 aml-fenter fyd-eang ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gynhaliwyd mewn 62 o gleifion â PFIC1 neu PFIC2 rhwng 6 mis a 15.9 oed. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn dau ddos ​​llafar masnachol o odevixibat (40μg / kg / dydd, 120μg / kg / dydd) neu blasebo, a chawsant eu trin unwaith y dydd am 24 wythnos. Roedd cleifion yn y grŵp triniaeth odevixibat yn derbyn capsiwlau llafar neu chwistrelli unwaith y dydd. Nid oes angen rheweiddio'r ddau fath hyn o baratoadau.

Dangosodd y data fod yr astudiaeth, yn y prif ddadansoddiad, wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol yn unol â rheoliad yr UD: cyfradd gadarnhaol asesiad pruritus yn y grŵp triniaeth odevixibat oedd 53.5%, a'r grŵp plasebo oedd 28.7% (p=0.004). O ran pwyntiau diwedd eilaidd, cafodd 42.9% o gleifion yn y grŵp triniaeth odevixibat welliant sylweddol yn glinigol yn y sgôr pruritus (a ddiffinnir fel: ar yr is-raddfa 0-4, gostyngodd y sgôr pruritus yn wythnos 24 ≥1.0 pwynt o'r llinell sylfaen) , a'r grŵp plasebo oedd 10.5% (P=0.018).

Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt olaf sylfaenol o ran cydymffurfio â rheoliadau'r UE: gostyngodd 33.3% o gleifion yn y grŵp triniaeth odevixibat asid bustl serwm (sBA) 70% neu gyrraedd lefelau 70 μmol / L, tra nad oedd unrhyw gleifion yn y grŵp plasebo cyrraedd y nod hwn (p=0.003). O ran endpoints eilaidd, gostyngodd asidau bustl yn y grŵp triniaeth odevixibat 114.3 μmol / L ar gyfartaledd, a chynyddodd y grŵp plasebo 13.1 μmol / L (p=0.002).

Roedd y ddau ddos ​​o odevixibat yn ystadegol arwyddocaol ym mhob pwynt gorffen. Yn yr astudiaeth, goddefwyd odevixibat yn dda. Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn debyg i achosion plasebo. Yn ystod yr astudiaeth, ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol (SAE) yn ymwneud â chyffuriau. Dolur rhydd / symudiadau coluddyn mynych yw'r digwyddiadau niweidiol gastroberfeddol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth, a ddigwyddodd mewn 9.5% o gleifion a gafodd eu trin ag odevixibat a 5.0% yn y grŵp plasebo.

Cyhoeddir canlyniadau llawn yr ymchwil mewn cynadleddau gwyddonol yn y dyfodol. Dywedodd Ron Cooper, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Albireo:" Mae cymhwysiad clinigol llwyddiannus atalyddion IBAT yn gorwedd yn llwyr yn eu gallu i leihau asidau bustl a lleihau cyfradd dolur rhydd. Mae Oevixibat yn lleihau asidau bustl mewn cleifion â PFIC1 a PFIC2 ac yn profi arwyddocâd clinigol cosi. Mae hyn yn newyddion cyffrous i blant â PFIC. Os cymeradwyir odevixibat, mae'n bosibl y bydd gan y cleifion hyn gyffur hawdd ei gymryd unwaith y dydd i drin clefyd yr afu sy'n peryglu bywyd. Astudiaeth PEDFIC-1 Mae'r canlyniadau cryf hyn yn cynyddu ein hyder yn y treial BOLD canolog ar gyfer trin atresia bustlog ac astudiaeth syndrom Alagille y cynlluniwyd ar ei gyfer yn ddiweddarach eleni. Quot GG;

Dywedodd ymchwilydd arweiniol yr astudiaeth, Dr. Richard Thompson, Athro Hepatoleg Moleciwlaidd yng Ngholeg y Brenin, Llundain: “Mae canlyniadau astudiaeth cam 3 PEDFIC-1 yn cynrychioli’r potensial ar gyfer newid paradeim wrth drin PFIC. Mae'r data hyn yn dangos bod odevixibat yn lleihau asidau bustl serwm mewn cleifion PFIC. , Gwell cosi. Ynghyd â'r diogelwch a'r goddefgarwch da a ddangosir gan odevixibat, mae'r data hyn yn pwysleisio'r potensial i wella ar sail safonau gofal presennol, sydd fel arfer yn cynnwys meddyginiaethau neu drawsblaniadau oddi ar y label. Llawfeddygaeth ymledol. Quot GG;