Mae gan Datrysiad Defodol Roche / AbbVie Venclexta + Fuddiannau Hirdymor: Y Gyfradd Goroesi 5 mlynedd yw 82.1%!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Roche ddata newydd o astudiaeth MURANO Cyfnod III allweddol ac astudiaeth CLL14 yn 62ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Haematoleg America (ASH), sy'n cefnogi'r regimen cwrs sefydlog, di-gemotherapi Venclexta / Venclyxto (venetoclax) mewn rhai cronig. afiechydon. Effeithlonrwydd mewn cleifion â lewcemia lymffocytig (CLL) ac mae'n darparu mwy o dystiolaeth ar gyfer gwerth posibl y clefyd gweddilliol lleiaf posibl (MRD).

Mae Venclexta / Venclyxto yn atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) B-cell cyntaf, o'i fath, a ddatblygwyd ar y cyd gan AbbVie a Roche, ac mae'r ddwy ochr yn gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio'r UD. marchnad (enw masnach: Venclexta), mae AbbVie yn gyfrifol am fasnacheiddio marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw masnach: Venclyxto).

Dywedodd Levi Garraway, MD, prif swyddog meddygol Roche a phennaeth datblygu cynnyrch byd-eang: “Mae'r canlyniadau hyn yn cryfhau gwerth tymor hir cyfundrefnau cyfuniad therapi sefydlog, heb gemotherapi mewn cleifion CLL, ac mae ganddyn nhw'r potensial i wneud cleifion yn gymharol ar ôl triniaeth gychwynnol. Nid oes angen triniaeth am gyfnod hir. Mae'r data hyn hefyd yn adlewyrchu ein hymrwymiad parhaus i gyflymu cynnydd clinigol trwy archwilio pwyntiau terfyn newydd y clefyd gweddilliol lleiaf posibl (MRD) fel rhagfynegydd posibl o prognosis cleifion. Quot GG;

Mae'r data 5 mlynedd o astudiaeth MURANO yn parhau i ddangos bod y cyfuniad o Venclexta / Venclyxto a MabThera / Rituxan (rituximab) yn dangos goroesiad di-ddilyniant parhaus (PFS). Dangosodd y data yr adroddwyd arnynt yn y cyfarfod: (1) Mewn cleifion â CLL atglafychol neu anhydrin, o'i gymharu â'r regimen bendamustine + MabThera / Rituxan (BR), regimen Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan yn gwella dilyniant y clefyd neu Gostyngwyd y risg o farwolaeth yn sylweddol 81% (HR=0.19; 95% CI: 0.15, 0.26; p< 0.0001).="" (2)="" ar="" adeg="" y="" dadansoddiad="" hwn,="" ni="" chyrhaeddwyd="" canolrif="" goroesiad="" cyffredinol="" (os)="" y="" ddau="" grŵp.="" fodd="" bynnag,="" cyfradd="" goroesi="" 5="" mlynedd="" grŵp="" regimen="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" oedd="" 82.1%,="" a="" chyfradd="" grŵp="" regimen="" br="" oedd="" 62.2%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.26,="" 0.62)="" .="" (3)="" yn="" y="" grŵp="" regimen="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan,="" cyflawnodd="" 63.8%="" (n="83/130)" glefyd="" gweddilliol="" lleiafswm="" anghanfyddadwy="" ar="" ddiwedd="" y="" driniaeth="" ymhlith="" 130="" o="" gleifion="" a="" oedd="" wedi="" cwblhau="" 2="" flynedd="" o="" driniaeth="" ac="" wedi="" dim="" afiechyd="" cynyddol="" (umrd,="" mrd="" negyddol).="" yn="" y="" dadansoddiad="" o'r="" is-grŵp="" cleifion="" hwn,="" roedd="" umrd="" yn="" gysylltiedig="" â="" gwella="" goroesiad="" di-ddilyniant="" (pfs).="" mae="" umrd="" (mrd="" negyddol)="" yn="" golygu="" na="" ellir="" canfod="" celloedd="" canser="" gan="" ddefnyddio="" dull="" canfod="" arbennig="" a="" sensitif="" iawn,="" a="" ddiffinnir="" fel="" nifer="" y="" celloedd="" canser="" ym="" mhob="" 10,000="" o="" gelloedd="" gwaed="">< 1.="" (4)="" ni="" adroddwyd="" am="" unrhyw="" ddigwyddiadau="" diogelwch="" newydd="" yn="" yr="" astudiaeth="">

Mae'r data o astudiaeth CLL14 yn darparu mwy a mwy o dystiolaeth y gall mesur MRD, mewn rhai cleifion CLL na chawsant eu trin o'r blaen, helpu i ragfynegi cleifion i dderbyn cwrs sefydlog o regimen Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) Prognosis triniaeth yn y dyfodol: (1) O'i gymharu â chleifion ag MRD canfyddadwy (MRD positif) a rhyddhad llwyr (CR), mae gan gleifion ag uMRD (MRD negyddol) a rhyddhad rhannol (PR) oroesiad di-ddilyniant hirach (PFS). (2) Mewn cydweithrediad â Biotechnolegau Addasol, defnyddiwyd Assay clonoSEQ® Adaptive y genhedlaeth nesaf i ddadansoddi'r gyfradd twf clonal sy'n mesur cyfradd twf celloedd canser, ac i ddefnyddio mewnwelediad i ddeall yn well rôl bosibl MRD wrth ragfynegi prognosis. . Yn y dadansoddiad hwn, roedd gan gleifion a dderbyniodd gwrs sefydlog o drefnau Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro gyfradd twf clonal amcangyfrifedig arafach ac is o gymharu â'r rhai a gafodd eu trin â regimen Chlorambucil Gazyva / Gazyvaro +. Mae hyn yn dangos bod dileu MRD yn y cleifion hyn yn fwy effeithiol. Mae data cynnar yn dangos bod cydberthynas rhwng ymateb MRD a PFS, a fydd yn cael ei werthuso gan ymchwilwyr.

Mae archwilio pwyntiau terfyn newydd, fel MRD, yn faes pwysig yn natblygiad Roche. Mae'r cwmni'n parhau i astudio Venclexta / Venclyxto mewn prosiect datblygu clinigol cadarn, gan gynnwys Cam 3 mewn cleifion CLL nad ydynt wedi cael eu trin o'r blaen. Treial CRISTALLO, sy'n defnyddio MRD fel y prif bwynt terfynol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Venclexta / Venclyxto yw venetoclax, sy'n atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) lymff B-cell. Mae'r protein BCL-2 yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis (marwolaeth celloedd wedi'i raglennu). Yn atal apoptosis rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau), ac yn cael ei or-bwysleisio mewn rhai mathau o ganser, sy'n gysylltiedig â ffurfio ymwrthedd i gyffuriau. mae venetoclax wedi'i gynllunio i atal swyddogaeth BCL-2 yn ddetholus, adfer y system gyfathrebu celloedd, caniatáu i gelloedd canser ddinistrio eu hunain, a chyflawni pwrpas trin tiwmorau.

Hyd yn hyn, mae venetoclax wedi'i gymeradwyo i'w farchnata mewn llawer o wledydd ledled y byd ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig (CLL), lymffoma celloedd bach (SLL), a lewcemia myeloid acíwt (AML) mewn oedolion.

O ran CLL, mae venetoclax wedi'i gymeradwyo: (1) Cyfuno MabThera / Rituxan (rituximab) i drin cleifion sy'n oedolion â CLL sydd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen; (2) Cyfuno Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), triniaeth rheng-flaen cleifion sy'n oedolion â CLL; (3) Fel monotherapi, fe'i defnyddir i drin cleifion sy'n oedolion â CLL sydd â dileu 17c neu dreiglad TP53, sy'n anaddas neu wedi methu â derbyn atalydd llwybr derbynnydd celloedd B.

Ar hyn o bryd, mae Roche ac AbbVie yn cynnal prosiect clinigol ar raddfa fawr i ymchwilio i driniaeth monotherapi venetoclax a therapi cyfuniad ar gyfer gwahanol fathau o ganserau gwaed, gan gynnwys CLL, AML, lymffoma Hodgkin (NHL), lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig ( DLBCL)) A myeloma lluosog (MM).