Mae'r Genhedlaeth Newydd o Atalydd Deuol PI3Kδ / CK1-ε Ukoniq Deuol wedi'i Gymeradwyo Gan FDA yr UD!

Mae TG Therapeutics yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer cleifion â chlefydau celloedd-B. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cyflymu cymeradwyaeth Ukoniq (umbralisib, tabledi 200mg) ar gyfer triniaeth: (1) wedi derbyn o leiaf un atglafychiad neu anhydrin yn seiliedig ar regimen gwrth-CD20 Cleifion ag ymylol lymffoma parth (MZL); (2) Cleifion sy'n oedolion â lymffoma ffoliglaidd atglafychol neu anhydrin (FL) sydd wedi derbyn o leiaf 3 therapi systemig. O ran meddyginiaeth, y dos argymelledig o Ukoniq yw 800mg (4 tabledi), a gymerir unwaith y dydd ar lafar gyda bwyd.

Mae'n werth nodi mai Ukoniq yw'r ffosffoinositide-3-kinase δ cyntaf (unwaith y dydd) a casein kinase 1 a gymeradwywyd i drin MZL a FL atglafychol / anhydrin. Atalydd deuol -ε (CK1-ε). Yn seiliedig ar ddata cyffredinol y gyfradd ymateb (ORR) o dreial Cam 2 UNITY-NHL (NCT02793583), cafodd Ukoniq gymeradwyaeth carlam. Bydd cymeradwyaeth barhaus ar gyfer yr arwyddion hyn yn dibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol mewn treialon cadarnhau. Ymhlith y 2 arwydd, rhoddwyd adolygiad blaenoriaeth i'r arwydd MZL. Yn ogystal, rhoddwyd Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd (BTD) i Ukoniq yn flaenorol ar gyfer trin MZL a Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin MZL a FL.

Dywedodd Michael S. Weiss, Cadeirydd Gweithredol a Phrif Swyddog Gweithredol TG Therapiwteg: Mae cymeradwyaeth" Ukoniq' s heddiw yn nodi diwrnod hanesyddol i’n cwmni. Dyma'r gymeradwyaeth gyntaf a gawsom. Rydym yn falch iawn o allu integreiddio'r atalyddion PI3K-δ a CK1 -ε newydd yn dod â chleifion MZL a FL atglafychol / anhydrin. Quot GG;

Dywedodd Dr. Nathan Fowler, cadeirydd ymchwil MZL& carfan FL yr astudiaeth UNITY-NHL ac athro meddygaeth yng Nghanolfan Ganser MD MD Prifysgol Texas:" Er gwaethaf cynnydd mewn triniaeth, MZL a FL yn dal i fod yn glefydau anwelladwy. Ar gyfer cleifion sy'n ailwaelu ar ôl triniaeth flaenorol, mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig ac nid oes safon gofal glir. Gyda chymeradwyaeth umbralisib, mae gennym bellach opsiwn wedi'i dargedu, trwy'r geg, unwaith y dydd, sy'n rhoi opsiwn triniaeth newydd i gleifion, a hefyd i frwydro yn erbyn y rhain. Mae'r clefyd yn dod â gobaith newydd. Quot GG;

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata gan ddwy garfan un fraich yn nhreial Cam 2b UNITY-NHL. Mae UNITY-NHL yn astudiaeth cam 2b aml-fenter, label agored. Gwerthusodd dwy garfan Ukoniq fel monotherapi ar gyfer 69 o gleifion â MZL atglafychol / anhydrin (a dderbyniwyd yn flaenorol o leiaf un therapi, gan gynnwys Protocol gwrth-CD20), 117 o gleifion â FL atglafychol / anhydrin (a dderbyniwyd yn flaenorol o leiaf 2 therapi systemig, gan gynnwys gwrth Gwrthgorff monoclonaidd -CD20 ac asiant alkylating). Cyrhaeddodd pob carfan ei phrif bwynt terfynol o'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a chyrraedd y canllaw targed corfforaethol 40-50% a gadarnhawyd gan y Pwyllgor Adolygu Annibynnol (IRC).

Dangosodd data o'r garfan MZL fod yr ORR yn 49%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 16%, y gyfradd ymateb rannol (PR) oedd 33%, ac nid oedd hyd canolrif yr ymateb (DOR) wedi bod eto cyrraedd. Dangosodd data carfan FL: roedd ORR yn 43%, gyda CR yn 3.4%, PR yn 39%, a chanolrif DOR yn 11.1 mis. Yn yr astudiaeth, roedd Ukoniq wedi'i oddef yn dda ac yn ddiogel.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Ukoniq yw umbralisib, sy'n atalydd actio deuol llafar, unwaith y dydd o PI3Kδ a CK1-ε, a allai ganiatáu iddo oresgyn rhai o'r problemau goddefgarwch sy'n gysylltiedig â'r genhedlaeth gyntaf o atalyddion PI3Kδ. Mae Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) yn ddosbarth o ensymau sy'n ymwneud ag amlhau a goroesi celloedd, gwahaniaethu celloedd, cludo mewngellol, ac imiwnedd. Mae gan PI3K bedwar isdeip (α, β, δ, ac γ), y mynegir yr isdeip δ yn gryf ymhlith celloedd o darddiad hematopoietig ac yn aml mae'n gysylltiedig â lymffoma sy'n gysylltiedig â chell B.

Mae gan Umbrasib nerth nanomolar ar gyfer isdeip delta PI3K, ac mae ganddo ddetholusrwydd uchel ar gyfer yr isdeipiau alffa, beta a gama. Mae Umbralisib hefyd yn unigryw yn atal casein kinase 1-ε (CK1-ε), a allai gael effaith gwrth-ganser uniongyrchol, a gall hefyd fodiwleiddio gweithgaredd celloedd T sy'n gysylltiedig â digwyddiadau niweidiol a gyfryngir â imiwnedd a arsylwyd mewn atalyddion PI3K blaenorol.

Mae'r atalyddion PI3Kδ a gymeradwywyd ar hyn o bryd yn gysylltiedig â gwenwyndra hunanimiwn-gyfryngol, megis gwenwyndra'r afu, gwenwyndra ysgyfeiniol, a colitis. O'i gymharu ag atalyddion PI3K cymeradwy, gwahaniaeth penodoldeb umbralisib' s, gall ei effaith ataliol unigryw ar CK1-ε, a'i strwythur cemegol unigryw a phatent fod â nodweddion gwahanol yn y dosbarth atalydd PI3K.

Mae Umbralisib wedi profi ei weithgaredd mewn modelau preclinical ac astudiaethau clinigol o falaenau haematolegol. Ar hyn o bryd, mae treialon Cam IIb a Cham III mewn cleifion CLL a NHL yn parhau i werthuso potensial therapiwtig umbralisib.

Yn ogystal ag umbralisib, mae TG hefyd yn datblygu cyffur gwrthgorff monoclonaidd ublituximab (TG-1101), sef gwrthgorff monoclonaidd IgG1 simnai glycoengineiddio sy'n targedu CD20. Ar hyn o bryd mae'n ddatblygiad clinigol cam III i werthuso triniaeth canser. (Lewcemia lymffocytig cronig [CLL], lymffoma nad yw'n lymffoma Hodgkin [NHL]) a di-ganser (myeloma lluosog [MM]).

Yn ogystal, mae gan TG nifer o asedau sydd wedi mynd i dreialon clinigol cam I, gan gynnwys gwrthgorff monoclonaidd PD-L1 TG-1501, atalydd Bruton' s atalydd tyrosine kinase (BTK) TG-1701, ac ati.