Mae gan yr Atalydd Belumosudil Effaith Gryf, Ac mae gan BioNova Pharma Yr Hawliau I China!

Cyhoeddodd Kadmon Holdings yn ddiweddar fod canlyniadau treial clinigol Cam 2a KD025-208 (NCT02841995) yn gwerthuso belumosudil (KD025) ar gyfer trin clefyd impiad cronig-yn erbyn gwesteiwr (cGVHD) wedi'u cyhoeddi yn y cyfnodolyn uchaf ym maes oncoleg. ," Journal of Oncology Clinigol" (Cyfnodolyn Oncoleg Glinigol). Oncoleg Glinigol). Am yr erthygl, gweler: Gwaharddiad ROCK2 Gyda Belumosudil (KD025) ar gyfer Trin Clefyd Cronig-Versus-Host Cronig.

Mae belumosudil yn atalydd protein kinase coiled 2 (ROCK2) detholus sy'n gysylltiedig â Rho. Mae cymhwysiad cyffuriau newydd (NDA) y cyffur ar gyfer trin cGVHD yn destun adolygiad blaenoriaeth gan FDA yr UD. Dyddiad targed y Ddeddf Ffi Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) yw Awst 30, 2021. Ym mis Hydref 2018, rhoddodd yr FDA ddynodiad cyffuriau torri i lawr belumosudil (BTD) ar gyfer trin cleifion cGVHD sydd wedi derbyn 2 neu fwy o therapïau systemig sydd wedi methu . Yn ogystal, rhoddodd yr FDA ddynodiad cyffuriau amddifad (ODD) i belumosudil ar gyfer trin cGVHD.

Ym mis Tachwedd 2019, cyrhaeddodd BioNova Pharma a Kadmon gydweithrediad strategol a chael datblygiad clinigol unigryw a masnacheiddio belumosudil (cod datblygu Yehui Pharma: BN101) ar gyfer trin afiechyd impiad-yn erbyn gwesteiwr (GVHD) yn Awdurdodi Tsieina. Yn ôl y wybodaeth a gafwyd gan y Ganolfan Gwerthuso Cyffuriau (CDC) Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) yn Tsieina, cafodd tabledi BN101 drwydded ymhlyg treial clinigol CDE ym mis Mehefin 2020, a’r arwydd triniaeth yw cGVHD.

Dywedodd Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Kadmon Harlan W. Waksal, MD:" Mae ein hastudiaeth glinigol gyntaf ar cGVHD yn dangos y gall belumosudil ddod ag effeithiau ystyrlon a hirhoedlog mewn cleifion â cGHVD gwrthsafol, ac mae ganddo oddefgarwch Da iawn. Mae'r canlyniadau cadarnhaol hyn wedi'u dyblygu yn nhreialon clinigol allweddol ROCKstar' ac yn cefnogi gallu belumosudil. Ar hyn o bryd, mae angen triniaethau newydd ar frys ar gleifion â cGVHD. Os caiff ei gymeradwyo, bydd belumosudil yn dod ag ystyr i'r cleifion hyn Buddion clinigol. Quot GG;

strwythur cemegol a mecanwaith gweithredu belumosudil (KD025)

Mae cGVHD yn gymhlethdod angheuol cyffredin ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig. Mewn cGVHD, mae celloedd imiwnedd wedi'u trawsblannu (impiadau) yn ymosod ar gelloedd' s y claf (gwesteiwr), gan achosi llid a ffibrosis mewn meinweoedd lluosog fel y croen, y geg, y llygaid, y cymalau, yr afu, yr ysgyfaint, yr oesoffagws, a'r llwybr gastroberfeddol. Yn yr Unol Daleithiau, ar hyn o bryd mae tua 14,000 o achosion o gleifion cGVHD, ac mae tua 5,000 o gleifion newydd yn cael eu hychwanegu bob blwyddyn.

Mae belumosudil yn atalydd llafar detholus o brotein-coil coiled kinase 2 (ROCK2) sy'n gysylltiedig â Rho, sy'n llwybr signalau sy'n rheoleiddio'r ymateb imiwnedd a'r llwybr ffibrosis. mae belumosudil yn atal llwybr signalau ROCK2, yn gallu is-reoleiddio celloedd Th17 pro-llidiol, cynyddu celloedd T (Treg) rheoleiddiol, ail-gydbwyso ymateb imiwnedd, a thrin camweithrediad imiwnedd. Yn ogystal â cGVHD, mae belumosudil hefyd yn cael ei werthuso mewn treial clinigol cam 2 (KD025-209) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis systemig (SSc). Yn 2020, rhoddodd yr FDA y Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) i belumosudil ar gyfer trin SSc.

Mae KD025-208 yn astudiaeth cam 2a darganfod dos agored label a gofrestrodd 54 o gleifion â cGVHD a oedd wedi derbyn therapïau 1-3 o'r blaen. Dangosodd y data, yn y 3 charfan cleifion, mai'r gyfradd ymateb gyffredinol gyfun (ORR) oedd 65%. Gwelwyd rhyddhad ym mhob is-grŵp cleifion, gan gynnwys cleifion â 4 neu fwy o organau yn cymryd rhan. Ymhlith y cleifion a oedd yn cael eu hesgusodi, roeddent yn dangos rhyddhad gwydn, gyda chanolrif hyd y rhyddhad (DOR) o 35 wythnos. Yn ogystal, yn ôl sgôr graddfa symptomau Lee-cGVHD a ostyngwyd o leiaf 7 pwynt, mae gan 50% o'r ymatebwyr welliant sylweddol yn glinigol mewn symptomau. Profwyd bod Belumosudil hefyd yn lleihau'r defnydd o steroidau, gyda 67% o gleifion yn gallu lleihau'r dos steroid, a 19% o gleifion yn stopio steroidau yn llwyr. Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd belumosudil yn dda ym mhob carfan, ac ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn ymwneud â'r cyffur ac ni welwyd unrhyw risg uwch o haint.

Mae belumosudil NDA yn cael ei gefnogi gan ganlyniadau cadarnhaol y treial clinigol allweddol ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Mae hwn yn astudiaeth Cam 2 ar hap, aml-fenter, label agored a gynhaliwyd mewn oedolion a phobl ifanc â cGVHD sydd wedi derbyn o leiaf dau therapi systemig o'r blaen. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i ddau grŵp a chawsant belumosudil 200 mg unwaith y dydd (200 mg QD) a 200 mg ddwywaith y dydd (200 mg BID), 66 o gleifion ym mhob grŵp. Yn yr astudiaeth hon, os yw terfyn isaf y 95% CI o'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) yn fwy na 30%, cyrhaeddir arwyddocâd ystadegol. Dangosodd y canlyniadau a gyhoeddwyd yn flaenorol, mewn dadansoddiad interim (Hydref 2019) a gynhaliwyd 2 fis ar ôl cwblhau cofrestriad' s y claf, fod yr astudiaeth wedi cyrraedd pwynt terfyn yr ORR. Mae'r data'n dangos bod yr ORR o grŵp KD025 200mg QD a grŵp AGB 200mg yn 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.0001)="" a="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="">< 0.0001),="" yn="" y="" drefn="" honno,="" mae'r="" data="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol="" ac="" yn="" arwyddocaol="" yn="">

Cyhoeddwyd data 12 mis yr astudiaeth yn 47ain Cyfarfod Blynyddol y Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Trawsblannu Gwaed a Mêr Esgyrn (EBMT2021) ym mis Mawrth 2021 (gweler: ROCKstar: Belumosudil yn cGVHD - Sleidiau 20MT 2021). Mae'r canlyniadau'n dangos: o fewn 12 mis Mewn dadansoddiad dilynol, roedd ORR grŵp KD025 200mg QD a grŵp AGB 200mg yn 73% (95% CI: 60%, 83%, p< 0.0001)="" a="" 77%="" (95="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0.0001)),="" mae="" gan="" y="" data="" arwyddocâd="" clinigol="" ac="" arwyddocâd="" ystadegol.="" yn="" ogystal,="" gwelwyd="" rhyddhad="" triniaeth="" ym="" mhob="" is-grŵp="" cleifion="" allweddol,="" a="" gwelwyd="" rhyddhad="" llwyr="" ym="" mhob="" system="" organ="" yr="" effeithiwyd="" arni="" (gan="" gynnwys="" yr="" ysgyfaint),="" gan="" gynnwys="" organau="" â="" chlefyd="">

Perfformiodd Belumosudil yn dda ym mhob pwynt terfyn eilaidd: rhyddhad tymor hir, gyda DOR canolrif o 50 wythnos, a chafodd 60% o gleifion amser rhyddhau o ≥20 wythnos. Y gyfradd goroesi ddi-fethiant 12 mis (FFS) oedd 58%. Mewn 60% o gleifion, gwelwyd gwelliant sylweddol yn glinigol yn sgôr Graddfa Symptom Lee (LSS) (mesur o ansawdd bywyd) o'r llinell sylfaen. Llwyddodd 64% o gleifion i leihau dosau corticosteroid, a rhoddodd 21% o gleifion y gorau i driniaeth corticosteroid yn llwyr. Roedd Belumosudil yn cael ei oddef yn dda, ac roedd digwyddiadau niweidiol yn gyson â'r disgwyliadau mewn cleifion cGVHD.

Nododd ymchwilydd ymchwil ROCKstar, cadeirydd pwyllgor llywio ROCKstar, prif swyddog meddygol Canolfan Ganser Vanderbilt-Ingram (VICC), ac athro meddygaeth yng Nghanolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt Madan Jagasia yn flaenorol:" cGVHD yw a anfodlon mawr Ym maes anghenion meddygol, mae belumosudil wedi dangos canlyniadau argyhoeddiadol wrth drin cGVHD datblygedig. Yn bwysig, mae belumosudil yn cael ei oddef yn dda iawn, sy'n caniatáu i gyfranogwyr y treial gadw at driniaeth a chael rhyddhad therapiwtig ystyrlon. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos, os caiff ei gymeradwyo, bod gan belumosudil y potensial i ddod yn gonglfaen y model triniaeth cGVHD a bydd yn dod â buddion ystyrlon a pharhaol i gleifion sydd â'r afiechyd difrifol hwn. Quot GG;